環孢素A(Ciclosporin A，Cy—A)為11個氨基酸組成的環狀多肽，是一種強效免疫抑制劑，主要用于器官或組織移植后排異反應的防治和自身免疫性疾病的治療。臨床上應用的環孢素口服制劑主要有口服液、膠囊劑、膠丸，新山地明軟膠囊是由SANDOZ公司研制開發的口服新制劑，它和新山地明口服液具有相同的生物效價。為評價國產環孢素軟膠囊與進口新山地明軟膠囊的生物等效性，本試驗參考相關文獻 建立了HPLC．UV法測定環孢素A的血藥濃度，并對環孢素軟膠囊的 藥動學及相對生物利用度進行了研究，為臨床用藥提供參考。 

    l 材料與方法 

    1．1 藥品與試劑環孢素A對照品(含量為99．60％ ，天津市中央藥業有限公司)；內標環孢素D(含量為99．oo％ ，國家醫藥管理局福建省微生物研究所)；國產環孢素軟膠囊(天津市中央藥業有限公司，批號：20050702，25 mg／粒，試驗制劑)；進口環孢素軟膠囊(商品名：新山地明，R．P．Scherer GmbH&Co．KG，Germany，批號：H20040531，25 mg／粒，參比制劑)。乙腈(色譜純，美國TEDIA公司，批號：402081)，甲醇(色譜純，美國TE—DIA公司，批號：304013)，其余試劑均為市售分析純，水為自制雙蒸水。 

    1．2 儀器Agilentl100高效液相色譜儀，紫外檢測器，Chem—Station色譜工作站。德國Sartofius 1／10萬電子天平。DL-5000B．Ⅱ低速冷凍離心機。法國Gilson精密移液器。XW-80漩渦振蕩器。 

    1．3 試驗方案 

    1．3．1 受試對象20名受試者均為健康男性，年齡21～25歲，體重(59．35±5．61)kg，身高(166．95±5．93)am，心電圖、血壓、肝、腎功能及血尿常規檢查均正常，試驗前2周未用任何藥物，試驗期間禁服其他藥物及煙、酒、茶。所有受試者均簽署知情同意書，試驗方案經倫理委員會審批同意。 

    1．3．2 給藥方法20名受試者隨機雙周期交叉空腹口服試驗制劑或參比制劑，劑量均為300 mg。2次服藥時間間隔7 d。受試者禁食過夜(至少10 h)，次日早上空腹服用藥物，用200ml溫開水送服，服藥2 h后方可飲水；4 h后進食午餐，統一食物(低脂肪飲食)。受試者于服藥前和服藥后0．5、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0、3．5、4．0、6．0、8．0、12．0、24．0 h，抽取前臂靜脈血約3 ml，置于肝素化抗凝試管中，全血于一20℃貯存，用于血藥濃度測定。 

    1．4 血藥濃度測定 

    經生物等效性評價結果表明，本研究的國產環孢素軟膠囊與進口新山地明軟膠囊生物等效，說明兩種制劑的體內過程相同，提示國產環孢素軟膠囊可以替代進口新山地明軟膠囊在臨床使用。環孢素在人體內的藥動學存在較大差異，因而了解其在國人體內的藥動學過程，可為臨床用藥及給藥劑量的調整提供理論依據。對環孢素現有口服劑型的藥動學研究國內均有報道，其中有關軟膠囊的藥動學研究不多 ，且受試者人數均少(不超過l0人)。本實驗研究了20名健康受試者單劑量口服環孢素軟膠囊300 mg的藥動學特征。與環孢素進口微乳劑藥動學參數基本相同。受試期間，大部分受試者在T一前后出現的不良反應主要為手、腳發熱，惡心及胃部有灼熱感等不適癥狀，約于2—3 h后癥狀完全消失。除此之外未見發生其它不良反應。 

    (本文節選自《環孢素軟膠囊健康人體藥代動力學及生物等效性研究》)

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