導(dǎo)讀：腎臟移植術(shù)有些病人會發(fā)生不可逆的慢性移植物排斥，普樂可復(fù)是一強(qiáng)效的免疫抑制劑。普樂可抑制細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞的形成，移植排斥反應(yīng)主要是由后者引起。

普樂可復(fù)適應(yīng)于預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)；治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

 

普樂可復(fù)抑制T細(xì)胞活化及TH細(xì)胞依賴性的B細(xì)胞增殖，以及淋巴因子的生成如白細(xì)胞介素2，白細(xì)胞介素3及β-干擾素，以及白細(xì)胞介素-2受體的表達(dá)。腎臟移植術(shù)有些病人發(fā)生不可逆的慢性移植物排斥，其他后期并發(fā)癥包括藥物毒性，潛在的腎疾病再發(fā)，強(qiáng)的松副作用及感染。再者，同種腎移植病人的惡性腫瘤發(fā)生率有所增加。發(fā)生上皮癌的危險性較正常人大10~15倍，淋巴瘤的危險性大約30倍左右。腫瘤的處理與對非免疫抑制性病人的癌癥相同。治 療鱗狀上皮癌一般不需減少或停用免疫抑制劑，但處理進(jìn)展較快的腫瘤和淋巴瘤則主張暫停免疫抑制劑。近年來在移植物受者，EB病毒有關(guān)的B細(xì)胞淋巴瘤十分多 見。雖然已假定各種腫瘤都與應(yīng)用環(huán)孢菌素和ALG或OKT3有關(guān)，而更像的是與采用更有效的免疫抑制劑過度抑制免疫相符合。

 

普樂可復(fù)在分子水平，本品的作用似乎是由細(xì)胞質(zhì)內(nèi)與之結(jié)合的蛋白FKBP12介導(dǎo)的。FKBP12使得本品進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并形成復(fù)合物，該復(fù)合物競爭性地與鈣調(diào)素特異性地結(jié)合并抑制鈣調(diào)素，后者介導(dǎo)T細(xì)胞內(nèi)-鈣依賴性抑制性信號傳遞系統(tǒng)，從而阻止一系列淋巴因子普樂可復(fù)

 

廣泛分布于體內(nèi)，和紅細(xì)胞及血漿蛋白高度結(jié)合。普樂可復(fù)靜脈輸注結(jié)束時即達(dá)到血漿峰濃度。輸注結(jié)束后濃度迅速下降，說明該藥迅速分布血漿外室。當(dāng)分布達(dá)到平衡后，本品濃度緩慢下降。

　　

移植患者靜脈輸注本品后的藥代動力學(xué)可描述為二室模型。腎移植患者單次口服本品后AUC和cmax隨口服劑量的增加而成比例增加。肝移植患者平均谷值濃度在移植后6個月維持相對穩(wěn)定。

　　

根據(jù)移植患者的血漿學(xué)數(shù)據(jù)，本品表觀分布容積平均為1342L，提示該藥在體內(nèi)分布廣泛。肝移植患者，根據(jù)全血濃度，平均表觀分布容積為64.4L（標(biāo)化為體重時為0.85L/kg體重），根據(jù)血漿濃度，平均表觀分布容積為1094.5L（標(biāo)化為 體重時為16.1L/kg體重）。

 

曲線下面積與穩(wěn)態(tài)血藥濃度的變化范圍具有強(qiáng)相關(guān)性。因此監(jiān)測血藥濃度波動范圍能很好地估計(jì)全身藥物接觸情況。

 

百濟(jì)藥師溫馨提醒：在維持治療階段，建議持續(xù)使用本品來維持移植物的存活。如患者病情惡化（如出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)的征兆），應(yīng)考慮改變免疫抑制劑用藥方案。多種方案均可用于控制排斥反應(yīng)，如增加類固醇激素用量、加用短期的單克隆或多克隆抗體、增加普樂可復(fù)的用量。

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