肝纖維化是由于細胞外基質的形成和降解的平衡失調導致肝內纖維組織的積累,是由于肝內原有的纖維組織的塌陷和凝縮的結果.

病因學

　　肝纖維化是肝細胞壞死或損傷后常見的反應,纖維化可以由多種因素引起：任何破壞肝臟內環境穩定的過程,尤其是炎癥,毒性損害,肝血流改變,肝臟感染(病毒,細菌,真菌,寄生蟲).許多先天性代謝障礙引起物質在肝臟貯積也與肝纖維化有關,包括脂質代謝異常(Gaucher病),糖原貯積癥(尤其是Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅸ和Ⅹ型),α1 -抗胰蛋白酶缺陷,外源性物質的積累如鐵過度負荷綜合征(血色病),銅沉積病(Wilson病),導致毒性代謝產物堆積的疾病(如高酪氨酸血癥,果糖血癥,半乳糖血癥),過氧化物酶異常(Zellweger綜合征).許多化學物質和藥物與肝纖維化發生有關(尤其是酒精,甲氨蝶呤,異煙肼,羥苯吲哚,甲基多巴,聚氯乙烯,甲苯磺丁脲,乙胺碘呋酮).肝內循環紊亂(慢性心衰,Budd-Chiari綜合征,靜脈閉塞疾病,門靜脈栓塞)和膽汁流動阻塞也可導致肝纖維化.最后,肝纖維化也可由先天性異常引起.

發病機制

　　正常的肝臟是由分布在基質中的肝細胞和肝竇組成的,基質由膠原(主要是Ⅰ型,Ⅲ型和Ⅳ型)和非膠原蛋白組成,后者又包括糖蛋白(纖維連接蛋白,層粘素)和一些蛋白多糖(硫酸肝素,硫酸軟骨素,硫酸角質素,透明質酸).門靜脈腔的成纖維細胞產生膠原,大分子糖蛋白和蛋白多糖.

　　其他肝細胞(特別是肝細胞和貯脂細胞-Ito細胞,Kupffer細胞和內皮細胞)也能產生細胞外基質成分.貯脂細胞位于Disse腔肝竇內皮細胞下,是成纖維細胞的前體,能夠增殖并產生大量的細胞外基質.肝纖維化的形成是肝細胞損傷后膠原活動性沉積的結果,尤其是肝壞死和炎性細胞導致的肝損傷,從這些細胞釋放的確切的致肝纖維化因子不明,但可能是多種細胞因子或脂質過氧化產物及Kupffer細胞和活化的巨噬細胞產生的炎性細胞因子.壞死的肝細胞周圍有新的成纖維細胞包圍,膠原合成增加導致瘢痕形成.活動性膠原產生及正常或新生膠原的降解減少導致肝纖維化.貯脂細胞,Kupffer細胞,內皮細胞在清除Ⅰ型膠原,一些蛋白多糖和變性的膠原中起十分重要的作用,這些細胞的功能變化可影響肝纖維化的程度.對于病理學家而言,在被動塌陷和縮合的纖維中,纖維組織顯得更為明顯.

　　膠原合成的增加和/或降解的減少導致過量的結締組織的沉積,從而影響肝功能：(1)細胞周圍纖維化影響了細胞營養,引起肝細胞萎縮；(2)在Disse腔中,纖維細胞沉積在肝竇周圍,阻礙了血液中物質進入肝細胞；(3)肝小靜脈和門靜脈的纖維化使肝臟血流紊亂,肝內靜脈阻力增加,從門靜脈分支到肝竇,最終至肝靜脈,所有三條通路都會累及.

　　連接門靜脈腔和中央靜脈的纖維條索引起吻合通道,動脈血不經過正常肝細胞,直接流出肝靜脈,進一步使肝功能受損,導致肝細胞壞死,上述這些變化部分或全部存在的程度決定了肝功能受損的程度.例如先天性肝纖維化時大量纖維條索主要累及門脈區,而肝實質受累較少,所以先天性肝纖維化表現為門脈高壓,而肝功能保存較好.

診斷和治療

　　雖然許多慢性肝臟疾病可發生肝纖維化,但是臨床上最終反映肝纖維化的是門脈高壓

　　組織學診斷依賴肝活檢.通過特殊染色(苯胺藍,三色染色,銀染色),可更容易看到纖維組織.由于肝纖維化是肝損傷的一個信號,其治療原則通常針對致病原而定.

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