用拉米夫定后病毒發生變異怎么辦

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/3/21 14:52:00

問：用拉米夫定治療慢性乙肝，出現病毒基因變異怎么辦？

答：在使用拉米夫定治療6-9個月后，可出現ymdd變異（ymdd是4個氨基酸的縮寫，該4個氨基酸位于乙肝病毒DNA聚合酶上，是拉米夫定的主要作用位點。一旦發生了ymdd變異，拉米夫定對HBV DNA的抑制作用就大大下降，稱為拉米夫定抵抗），對拉米夫定產生耐藥，甚至發生肝功能化驗指標反彈。

初次拉米夫定治療1年時，ymdd發生率為14%一32%，2年、3年、4年發生率分別為38%，49%，66%。近年來已觀察到有些拉米夫定再治療者，發生變異耐藥的時間相對提前。發生ymdd變異后，大多數人血清HBV DNA可陽轉或滴度明顯上升，其中部分患者可無臨床癥狀、ALT仍正常，部分患者出現肝炎發作，ALT下水平升高，可能由于變異株激發的免疫反應所致。對ALT正常的患者繼續拉米夫定治療大多數仍可獲益。但也有極少數病人，在繼續拉米夫定治療時病情加重，應引起臨床重視。對于拉米夫定治療過程中發生變異耐藥病人，推薦的處理方法是：①如ALT水平仍正常者，可繼續使用拉米夫定，但應密切定期隨訪肝功能；②對ALT升高者，改用新一代的核苷類似物阿德福韋酯或恩替卡韋。