肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南
(中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)2006年8月24日通過(guò))
肝纖維化在國(guó)際疾病分類(lèi)(ICD-10)中可作為一種病名(D74.001),但主要是一種組織病理學(xué)概念。肝纖維化指肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分過(guò)度增生與異常沉積,導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)或(和)功能異常的病理變化,結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)出為肝竇毛細(xì)血管化與肝小葉內(nèi)以及匯管區(qū)纖維化;功能上可以表現(xiàn)為肝功能減退、門(mén)靜脈高壓等。其形成機(jī)制主要由于肝炎病毒、乙醇、藥物和毒物、血吸蟲(chóng)、代謝和遺傳、膽汁淤積、自身免疫性肝病等多種損傷因素長(zhǎng)期慢性刺激肝臟,使肝竇內(nèi)肝星狀細(xì)胞的活化,膠原等ECM成分代謝失衡,生成大于降解,促使肝臟ECM沉積與組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)。肝纖維化見(jiàn)于大多數(shù)不同病因的慢性肝臟疾病中,進(jìn)一步發(fā)展,可形成肝硬化,嚴(yán)重影響患者健康與生命。前瞻性研究表明,慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化的估計(jì)年發(fā)生率為2.1%;另一項(xiàng)對(duì)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者進(jìn)行平均9年(1~18.4年)的隨訪(fǎng)研究表明,進(jìn)展為肝硬化的發(fā)生率為23%。因此抗肝纖維是慢性肝病的重要治療措施。
20世紀(jì)60~80年代,肝纖維化的形態(tài)學(xué)特征及其在慢性肝病中的重要作用得到較明確的闡述,但多被認(rèn)為是一種被動(dòng)的不可逆的過(guò)程。近20年來(lái),肝纖維化的研究取得了長(zhǎng)足進(jìn)展,主要體現(xiàn)在:(1)概念上,明確肝纖維化是機(jī)體對(duì)慢性損傷的修復(fù)反應(yīng),是一種主動(dòng)性的基質(zhì)增生病理過(guò)程。(2)病理形成機(jī)制上,明確肝纖維化形成的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)是肝星狀細(xì)胞質(zhì)活化,基本了解調(diào)控肝星狀細(xì)胞激活的分子機(jī)制,如自由基、ECM環(huán)境與細(xì)胞因子、尤其轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-ß1等刺激細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。(3)診斷方面,對(duì)于肝纖維化尤其是丙型肝炎肝纖維化的自然進(jìn)展、發(fā)生的危險(xiǎn)因子、遺傳與環(huán)境因素等基本了解。肝纖維化的組織病理學(xué)診斷基本建立,血清學(xué)綜合診斷取得顯著進(jìn)展。(4)治療上,證實(shí)肝纖維化與一定程度的肝硬化都是可逆的,部分藥物可促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn),尤其是中醫(yī)藥具有較好的綜合療效。
傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)并無(wú)肝纖維化概念。中西醫(yī)結(jié)合抗肝肝纖維化研究經(jīng)歷了3個(gè)階段;(1)臨床探索時(shí)間(20世紀(jì)50-70年代)。對(duì)肝纖維化的認(rèn)識(shí)往往與其病變結(jié)果-肝硬化相聯(lián)系,并參照“癥積”、“脅痛”等中醫(yī)病證,辯證論治。(2)實(shí)驗(yàn)研究時(shí)期(20世紀(jì)70年代末—90年代初),即中藥抗肝纖維化作用的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,代表性研究包括強(qiáng)肝軟堅(jiān)湯、丹參、桃仁及其提取物、葫蘆素B、齊墩果酸、甘草甜素、漢防已甲素等。(新藥臨床試驗(yàn)與作用機(jī)制研究時(shí)期(20世紀(jì)90年代以后),即在中藥新藥研究與循證醫(yī)學(xué)原理的指導(dǎo)下,采用多中心、隨機(jī)對(duì)照、肝活組織病理學(xué)等方法評(píng)價(jià)中藥抗肝纖維化臨床療效,并采用現(xiàn)代生命科學(xué)方法研究有效中藥的作用機(jī)制與配伍原理。2001年9月,在上海召開(kāi)全國(guó)首次中西醫(yī)防治肝纖維化專(zhuān)題會(huì)議。交流總結(jié)了我國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝纖維化的研究成果,具有標(biāo)志性意義。
為了充分認(rèn)識(shí)肝纖維化防治的重要性。對(duì)中西醫(yī)結(jié)合診斷與治療肝纖維化的研究成果進(jìn)行總結(jié),為從事肝臟疾病防治的中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合臨床醫(yī)師提供指導(dǎo)性意見(jiàn),本學(xué)會(huì)組織國(guó)內(nèi)專(zhuān)家,自2003年開(kāi)始,經(jīng)多次討論修改,編寫(xiě)成該指南,以供參考。(表1)以括號(hào)內(nèi)斜體羅馬數(shù)字表示。
表1 推薦意見(jiàn)的證據(jù)質(zhì)量分級(jí)
證據(jù)等級(jí) |
定義 |
I |
隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn) |
II-1 |
有對(duì)照但非隨機(jī)的臨床試驗(yàn) |
II-2 |
隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究 |
II-3 |
多時(shí)間點(diǎn)病例系列分析,結(jié)果明顯的非對(duì)照試驗(yàn) |
III |
專(zhuān)家的觀(guān)點(diǎn)及描述性流行病學(xué)研究 |
一、診斷
(一)臨床表現(xiàn)
肝纖維化患者的臨床表現(xiàn)無(wú)特異性,差異較大。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)有:疲倦乏力、食欲不振、大便異常、肝區(qū)不適或脹或痛、面色晦暗、舌質(zhì)暗紅、舌下靜脈曲張、脈弦細(xì)等。部分患者可無(wú)明顯癥狀與體征,或可表現(xiàn)為伴同于原發(fā)病的其他臨床表現(xiàn)。
(二)病理學(xué)、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查
1、組織病理學(xué)檢查:肝組織病理學(xué)檢查是明確診斷、衡量炎癥與纖維化程度,以及判定藥物療效的重要依據(jù)。肝活組織檢查的基本要求包括:力求用粗針穿刺(最好用16G),標(biāo)本長(zhǎng)度1cm以上,至少在鏡下包括6個(gè)以上匯管區(qū)。肝活組織檢查標(biāo)本應(yīng)做連續(xù)切片,常規(guī)做蘇木精-伊紅、Masson三色染色和(或)網(wǎng)狀纖維染色。根據(jù)纖維增生程度與部位,將肝纖維化程度分別分為1-4期(Stage,S,見(jiàn)表2)。也可參照Knodell、Ishak、Scherer、Chevallier等評(píng)分系統(tǒng)了解肝臟纖維化程度。
表2 肝臟炎癥活動(dòng)度分級(jí)和纖維化程度分期標(biāo)準(zhǔn)
炎癥活動(dòng)度 |
纖維化程度 |
級(jí)(G) |
匯管區(qū)及周?chē)?/FONT> |
小葉內(nèi) |
期(S) |
纖維化程度 |
0 |
無(wú)炎癥 |
無(wú)炎癥 |
0 |
無(wú) |
1 |
匯管區(qū)炎癥 |
變性及少數(shù)點(diǎn)狀壞死 |
1 |
匯管區(qū)纖維化擴(kuò)大,局限竇周及小葉內(nèi)纖維化 |
2 |
輕度PN或嗜酸小體 |
變性,點(diǎn),灶狀壞死 |
2 |
匯管區(qū)周?chē)w維化,纖維間隔形成,小葉結(jié)構(gòu)保留 |
3 |
中度PN |
融合壞死或見(jiàn)BN |
3 |
纖維間隔伴小葉結(jié)構(gòu)紊亂,無(wú)肝硬化 |
4 |
重度PN |
BN廣泛,累及多個(gè)小時(shí)(多小時(shí)壞死) |
4 |
早期肝硬化 |
2、影像學(xué)檢查:B型超聲波、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)和(或)核磁共振成像(MRI)的合理選用及相互對(duì)照驗(yàn)證,有助于動(dòng)態(tài)觀(guān)察纖維化程度。量化或半定量化標(biāo)準(zhǔn)觀(guān)察肝臟彈性,肝臟體積、肝臟表面的形態(tài)、肝包膜厚度、肝實(shí)質(zhì)、肝內(nèi)的診斷和評(píng)估病變的活動(dòng)度或提供有價(jià)值的參考資料。現(xiàn)在資料表明,門(mén)靜脈主干內(nèi)徑寬度、門(mén)靜脈每分鐘血流量、脾臟厚度、脾靜脈寬度及肝右葉最大斜徑等參數(shù)的改變與肝纖維化程度有較好的相關(guān)性。CT和(或)MRI檢查,其肝左葉和脾臟的大小以及肝表面形態(tài),門(mén)靜脈側(cè)支血管等影像學(xué)改變,有助肝纖維化程度和進(jìn)展的觀(guān)察。(II-3)
3、血清纖維化標(biāo)志物檢查:有助于反映肝臟炎癥和纖維化,主要有:(1)ECM代謝成分,包括透明質(zhì)酸(HA)、III型前膠原肽或其代謝片段(包括PIIIP或PCIII)、IV型膠原或其代謝片段(包括IVC、IV7S、IV NC1)及層黏蛋白(LN);(2)ECM代謝相關(guān)酶及其抑制物,如基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1等;(3)纖維化形成的細(xì)胞因子,如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1等。上述指標(biāo)的綜合應(yīng)用對(duì)判定有無(wú)肝纖維化及區(qū)分肝纖維化與肝硬化有指導(dǎo)意義,但血清纖維化標(biāo)志物仍然缺乏特異性與敏感性,對(duì)纖維化具體分期無(wú)直接指導(dǎo)意義,宜聯(lián)合檢測(cè)與動(dòng)態(tài)觀(guān)察。
4、其他預(yù)測(cè)指標(biāo)與相關(guān)危險(xiǎn)因素:包括血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平與AST/丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶(ALT)比值,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)和堿性磷酸酶(ALP)水平,總紅膽素(TBil)含量,AST/血小板比值(AST to platelet ratio index APRI),a2-巨球蛋白與γ-球蛋白含量等。其中以AST/ALT比值、GGT、APRI等數(shù)值升高意義尤為重要。相關(guān)危險(xiǎn)因素有患者病程較長(zhǎng)與年齡較大,長(zhǎng)期大量飲酒、體重指數(shù)(BMI)增加、胰島素抵抗與肝脂肪變性、人類(lèi)免疫缺陷病毒(BMI)增加、胰島素抵抗與肝脂肪變性、人類(lèi)免疫缺陷病毒感染與使用免疫抑制劑、反復(fù)血吸蟲(chóng)感染等。
近年來(lái),以肝組織學(xué)纖維化分期為基礎(chǔ),綜合臨床相關(guān)資料建立非創(chuàng)診斷模型已有較多的探索和報(bào)道,我國(guó)針對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的無(wú)創(chuàng)傷性診斷模型研究也取得了重要進(jìn)展,可參照進(jìn)行驗(yàn)證性應(yīng)用以積累更多的臨床證據(jù)。
(三)診斷要點(diǎn)
1、慢性肝病病史:有慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎,血吸蟲(chóng)感染、酒精性肝病、非酒精性肝病、藥物性或中毒性肝病、膽汁淤積與自身免疫性肝病等病史。病原學(xué)診斷參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與感染病學(xué)分會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
2、臨床表現(xiàn):臨床癥狀無(wú)特異性,可無(wú)癥狀。除原發(fā)疾病臨床發(fā)現(xiàn)外可有疲倦乏力、肝區(qū)不適或脹或痛、食欲不振、大便異常、舌質(zhì)暗紅或暗淡、脈弦細(xì)等。
3、實(shí)驗(yàn)室檢查:血清肝纖維化標(biāo)志物(HA,P III P或PC III,IVC、IV75或IVNCI,LN),以及AST/ALT比值、GGT、APRI等異常升高。
4、影像學(xué)檢查:B超檢查發(fā)現(xiàn)肝包膜粗糙,回聲增密、增粗、增強(qiáng)且分布不均勻,血管走向不清等,或見(jiàn)門(mén)脈內(nèi)徑增寬、脾臟增厚等。
5、肝組織病理學(xué)檢查:肝組織蘇木精-伊紅、Masson三色染色和(或)網(wǎng)狀纖維染色,可見(jiàn)纖維脂肪變性、HIV感染與使用免疫抑制等。
6、危險(xiǎn)因素:長(zhǎng)期大量飲酒,患者病程較長(zhǎng)與年齡較大,體重指數(shù)(BMI)增加、胰島素抵抗、肝細(xì)胞脂肪變性、HIV感染與使用免疫抑制劑等。
二、治療目標(biāo)與策略
抗肝纖維化治療的近期目標(biāo)在于抑制肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展;遠(yuǎn)期目標(biāo)在于逆轉(zhuǎn)肝纖維化,改善患者的肝臟功能與結(jié)構(gòu),延緩肝硬化及其失代償期的發(fā)生,改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)患者生存期。
肝纖維化是一主動(dòng)進(jìn)展與動(dòng)態(tài)變化的復(fù)雜病理過(guò)程,涉及多個(gè)環(huán)節(jié)與因素,治療策略上應(yīng)顧及肝纖維化發(fā)生和發(fā)展的各個(gè)方面,包括治療原發(fā)病或去除致病因素、抗肝臟炎癥、抑制膠原纖維形成與促進(jìn)膠原降解等,這實(shí)際上是一種廣義的抗肝纖維化綜合療法。其中,病因治療是抗肝纖維化的首要對(duì)策,如有效抑制肝炎病毒復(fù)制、殺滅血吸蟲(chóng)、戒酒等可減輕肝臟持續(xù)損傷,從而促進(jìn)纖維化肝組織的修復(fù)。慢性炎癥反應(yīng)是纖維化形成的前提,抗肝臟炎癥是抗肝纖維化的重要措施,病因與抗炎癥治療的具體方案與藥物見(jiàn)“慢性乙型肝炎防治指南”,“丙型肝炎防治指南”,“酒精性肝病診療指南”。“非酒精性脂肪性肝病診療指南”,“日本血吸蟲(chóng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理標(biāo)準(zhǔn)”等相關(guān)指南和標(biāo)準(zhǔn)。但是病因與抗炎治療不等于、也不能代替針對(duì)ECM代謝與肝星狀細(xì)胞活化的狹義抗肝纖維化治療,抑制肝臟ECM生成與沉積,促進(jìn)其降解是抗肝纖維化治療的重要對(duì)策。
(一)適應(yīng)證與療程
各種病因引起、符合肝纖維化診斷的慢性肝病患者,且應(yīng)早期治療。療程6個(gè)月以上,可間斷或持續(xù)用藥,根據(jù)具體病情個(gè)體化設(shè)定療程,須定期檢測(cè),長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。
(二)藥物治療
1、中成藥:(1)扶正化瘀膠囊(片):由丹參、蟲(chóng)草菌粉、絞股藍(lán)、桃仁、松花粉、五味子(制)組成。功能:活血祛瘀,益精養(yǎng)肝。適應(yīng)癥:乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡(luò),肝腎不足”證者,癥見(jiàn)脅下痞塊,脅肋疼痛,面色晦暗,或見(jiàn)赤縷紅斑,腰膝酸軟,疲倦乏力,頭暈?zāi)繚噘|(zhì)暗紅或有瘀斑,苔薄或微黃,脈弦細(xì)。用法:口服,每次1.5g,一日3次,宜飯后服,早期濕熱盛者慎用。(2)復(fù)方鱉甲軟肝片:由鱉甲、冬蟲(chóng)夏草、黃芪、黨參等11種中藥組成。功能;軟堅(jiān)散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。適應(yīng)證:慢性肝炎肝纖維化及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò),氣陰虧虛,熱毒未盡證候者均可使用。用法:口服,1次4片(兒童減半),1日3次(II-I)。(3)大黃蟅蟲(chóng)丸:出自《金匱要略》。功能活血破瘀,通經(jīng)消痞。原為治療五勞虛極,瘀血內(nèi)結(jié)而設(shè)。用于瘀血內(nèi)停,腹部腫塊,肌膚甲錯(cuò),目眶黯黑,潮熱羸瘦,經(jīng)閉不行。孕婦禁用,過(guò)敏者停服。對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化有效,臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn)有一定的改善血清纖維化指標(biāo)作用(III)。(4)鱉甲煎丸:出自《金匱要略》。功能消癥化積,原用于治療瘧母,癥見(jiàn)瘧疾日久不愈,脅下痞硬腫塊,近代也用于肝脾腫大屬血瘀氣滯者。對(duì)于慢性乙肝肝炎肝纖維化、早期肝硬化、肝硬化門(mén)靜脈高壓等均有治療效果。(5)小柴胡湯:出自《傷寒論》。功能解表散熱,疏肝和胃;用于寒熱往來(lái),胸脅苦滿(mǎn),心煩喜嘔,口苦咽干。原方主治少陽(yáng)病,近代常用于治療感冒、慢性肝炎與慢性膽囊炎,為國(guó)家基本藥物(2005中國(guó)藥典一部357頁(yè))。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),該方有調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)肝細(xì)胞、抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化等作用,日本將小柴胡湯常規(guī)用于慢性肝炎的治療。但目前尚缺乏臨床對(duì)照的肝組織學(xué)療效證據(jù)。
另有強(qiáng)肝膠囊丸。由茵陳、板藍(lán)根、當(dāng)歸、白芍、丹參、郁金、黃芪、黨參、澤瀉、黃精、地黃、山藥、山楂、六神曲、秦艽、甘草組成。功能:清熱利濕,補(bǔ)脾養(yǎng)血,益氣解郁。適應(yīng)證:用治慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝炎等證屬氣血不足,濕熱蘊(yùn)結(jié)者。婦女經(jīng)期暫停服用,胃十二指腸潰瘍或高酸性慢性胃炎患者減量服用。用法:口服,1次5粒(膠囊),1日3次。
2、經(jīng)驗(yàn)方:“復(fù)方861合劑”(由丹參、黃芪、陳皮、香附、雞血藤等10味中藥組成)。臨床肝組織學(xué)觀(guān)察證實(shí)有逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎肝纖維化與早期肝硬化作用(I)。“漢丹必妥沖劑” (由漢防已、丹參、赤芍、敗醬草、馬蹄金、馬鞭草等組成),臨床肝組織學(xué)觀(guān)察有抗肝纖維化作用(Ⅱ-1)。
3、其他:重組人干攏素γ:1MU/支,肌肉注射,9個(gè)月為1個(gè)療程。前3個(gè)月1日1次,1次1支;后6個(gè)月隔日1次,1次1支(I)。可用于肝纖維化的輔助治療。 苦參素膠囊。適應(yīng)證:慢性乙型肝炎病毒的治療,乙型病毒性肝炎患者肝纖維化的輔助用藥。用法:口服,1次300mg,1日3次(I)。
(三)中醫(yī)辨證治療
肝纖維化的基本證候病機(jī)為正虛血瘀。但在肝纖維化病變的不同階段、不同患者,可表現(xiàn)為不同的證候類(lèi)型,常見(jiàn)有肝膽濕熱,肝郁脾虛、肝腎陰虛等主要證型。在辨證治療時(shí),應(yīng)病證結(jié)合,基本治法與辨證論治結(jié)合靈活運(yùn)用。
1、基本病機(jī)與基本治法:基本病機(jī)為正虛血瘀,正虛主要表現(xiàn)為氣陰兩虛,血瘀則主要表現(xiàn)為瘀血阻絡(luò)。其基本證型為氣陰虛損、瘀血阻絡(luò)。典型表現(xiàn)有疲倦乏力,食欲不振,大便異常,肝區(qū)不適或脹或痛,面色晦暗,舌質(zhì)暗紅,舌下靜脈曲張,脈弦細(xì)等。基本治法為益氣養(yǎng)陰,活血化瘀。益氣藥可選用黃芪9-30g,白術(shù)6-12g,炙甘草3-6g等,養(yǎng)陰藥可選用生地9-30g,沙參6-12g,麥冬6-12g,白芍6-15g等;活血化瘀藥可選用丹參9-15g,桃仁4.5-9g,當(dāng)歸6-12g,赤芍6-15g,川芎3-9g等。
2、主要證型與治法方藥:在上述基本證型和基本治法基礎(chǔ)上,可結(jié)合下述內(nèi)容辯證用藥。(1)肝膽濕熱證:癥狀:口干苦或口臭,脅脹或痛、納呆、胃脘脹悶、倦怠乏力、皮膚鞏膜黃染、大便黏滯穢臭或干結(jié)、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈弦數(shù)或弦滑數(shù)。治法:清熱化濕。代表方藥;茵陳蒿湯加味。茵陳9-30g、梔子6-9g、大黃3-9g、黃芩3-9g、澤瀉6-9g、車(chē)前子(包)9-15g等。(2)肝郁脾虛證:癥狀:脅肋脹滿(mǎn)疼痛,胸悶善太息,精神抑郁或性情急躁,納食減少,脘腹痞悶,神疲乏力,面色萎黃,大便不實(shí)或溏瀉。舌質(zhì)淡有齒痕。苔白,脈沉弦。治法:疏肝健脾。方藥:逍遙散加減。柴胡3-9g、芍藥6-15、當(dāng)歸6-12g、薄荷3-6g、甘草1.5-9g、川芎3-9g、白術(shù)6-12g、茯苓9-15g等。(3)肝腎陰虛證:癥狀:脅肋隱痛,遇勞加重,腰膝酸軟,口燥咽干,心中煩熱,頭暈?zāi)垦#?a title=失眠吃什么藥 href=http://www.45yh.cn/psychonosema/somnipathy/ >失眠多夢(mèng),兩目干澀。舌質(zhì)紅,苔薄白少津。脈弦細(xì)數(shù)。治法:滋養(yǎng)肝腎。方藥:一貫煎加減。北沙參6-12g、麥冬6-12g、當(dāng)歸6-12g、生地黃9-15g、枸杞子6-12g、山藥15-30g、山茱萸6-12g、丹皮6-12g、澤瀉6-9g、茯苓9-15g等。
(四)調(diào)攝與護(hù)理
禁止飲酒、宜進(jìn)清淡而富有營(yíng)養(yǎng)的飲食。規(guī)律作息,勞逸結(jié)合,根據(jù)體力適當(dāng)安排工作與生活,勿過(guò)勞。注意心理疏導(dǎo)以及原發(fā)病與并發(fā)癥的調(diào)攝與護(hù)理。
(五)療效評(píng)估
肝組織病理學(xué)檢查是肝纖維化治療的療效判定的最重要依據(jù),應(yīng)積極提倡開(kāi)展肝活組織的病理學(xué)檢查以判定療效。鑒于目前實(shí)際,可結(jié)合參考肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物、血清肝功能酶學(xué)指標(biāo)、證候等變化進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。
顯效:經(jīng)肝組織病理學(xué)檢查肝纖維化分期下降>2期,肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物(IV C、HA、P III P及LN含量)兩項(xiàng)以上測(cè)定值較治療前下降>50%或恢復(fù)正常;血清肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常,證候明顯改善。有效:肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物(IV C、HA LN及PIIIP含量)有任何兩項(xiàng)測(cè)定值較治療前下降>25%;血清肝功能指標(biāo)改善和(或)肝組織病理學(xué)檢查肝纖維化分期較治療前下降1期,證候改善。無(wú)效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。