引起肝硬化的原因很多，在國(guó)內(nèi)以病毒性肝炎所致的肝硬化最為常見(jiàn)。在國(guó)外，特別是北美、西歐則以酒精中毒最多見(jiàn) 。

　　(一)病毒性肝炎后肝硬化:

　　病毒性肝炎 乙型病毒性肝炎與丙型、丁型肝炎可以發(fā)展成肝硬化。急性或亞急性肝炎如有大量肝細(xì)胞壞死和纖維化可以直接演變?yōu)楦斡不�，但更重要的演變方式是�?jīng)過(guò)慢性肝炎的階段。甲型和戊型肝炎一般不會(huì)引起肝硬化。肝炎引起的肝硬化多數(shù)表現(xiàn)為大結(jié)節(jié)性肝硬化。如果病程緩慢遷延，炎性壞死病變較輕而均勻，少數(shù)病例也可表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)性肝硬化。從病毒性肝炎發(fā)展至肝硬化的病程，可短至數(shù)月，長(zhǎng)達(dá)20～30年。

　　(二)酒精性肝硬化:

　　慢性酒精中毒 在歐美國(guó)家，酒精性肝硬化約占全部肝硬化的50%～90%，而在我國(guó)則少見(jiàn)。其發(fā)病機(jī)理主要是酒精中間代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)肝臟的直接損害。酒精進(jìn)入肝細(xì)胞后，先在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化系統(tǒng)作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰�。繼而乙醛再變?yōu)橐宜幔�在此轉(zhuǎn)變過(guò)程中，輔酶I(NAD)不斷轉(zhuǎn)變?yōu)檫�原型輔酶I(NADH)。當(dāng)NAD減少，NADH增多和兩者的正常比例下降時(shí)，線粒體內(nèi)三羧酸循環(huán)便受抑制，從而使脂肪氧化減弱，肝內(nèi)脂肪酸合成增多，超過(guò)肝臟的處理能力而形成脂肪肝。嚴(yán)重的脂肪肝可進(jìn)一步發(fā)展成為酒精性肝炎和肝硬化。據(jù)統(tǒng)計(jì)，致肝硬化的酒精劑量平均每日飲乙醇180g，25年。

　　酒精性肝硬化在形態(tài)上主要表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)性肝硬化，極少數(shù)為大結(jié)節(jié)性或混合性肝硬化。

　　(三)代謝性肝硬化:

　　遺傳和代謝疾病 由遺傳性和代謝性疾病的肝臟病變逐漸發(fā)展而成的肝硬化，稱為代謝性肝硬化。

　　1.血色病(hemochromatosis)系由鐵代謝障礙，過(guò)多的鐵質(zhì)在肝組織中沉著所引起的肝硬化。多數(shù)病例呈小結(jié)節(jié)性肝硬化，晚期病例亦可表現(xiàn)為大結(jié)節(jié)性肝硬化。臨床上主要有肝硬化、糖尿病、皮膚色素沉著及性腺萎縮等表現(xiàn)，均系含鐵血黃素沉著于臟器和組織所致。

　　2.肝豆?fàn)詈俗冃?hepato-lenticular degeneration)或稱Wilson病，多見(jiàn)于青少年，由于先天性銅代謝異常，銅沉積于肝腦組織而引起的疾病，其主要病變?yōu)殡p側(cè)腦基底核變性和肝硬化，臨床上出現(xiàn)精神障礙，錐體外系癥狀和肝硬化癥狀，并伴有血漿銅藍(lán)蛋白降低，銅代謝障礙和氨基酸尿等，本病為大結(jié)節(jié)性肝硬化。

　　3.半乳糖血癥 為嬰幼兒及少年疾病。由于肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)缺乏半乳糖代謝所需的半乳糖-1-磷酸-尿苷酰轉(zhuǎn)換酶，以致大量半乳糖-1-磷酸和半乳糖堆積在肝細(xì)胞，造成肝臟損害，并可致肝硬化，此病多屬小結(jié)節(jié)性肝硬化。其臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、營(yíng)養(yǎng)不良、黃疸、腹水、白內(nèi)障、智力遲鈍、半乳糖血癥、半乳糖尿和氨基酸尿等。

　　4.纖維性囊腫病或粘稠液阻塞癥(mucoviscidosis)肝臟常有脂肪變和纖維化，膽道被嗜酸粘液阻塞而發(fā)生淤膽、膽管擴(kuò)張和扭曲。肝臟多呈大小結(jié)節(jié)混合性肝硬化。少數(shù)病例可有門靜脈高壓癥和食管靜脈曲張出血。

　　5.α1-抗胰蛋白酶缺乏癥 α1-抗胰蛋白酶是由肝臟合成的低分子糖蛋白，占血清α1-球蛋白80%～90%。本癥多見(jiàn)于小兒，偶見(jiàn)于成人，其發(fā)病機(jī)理還不清楚，臨床表現(xiàn)為慢性肝炎、肝硬化，其病理表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)性肝硬化。

　　6.糖原貯積病 只有第4型糖原貯積病(又名Anderson病)伴有肝硬化，多見(jiàn)于兒童。由于缺乏淀粉-(1，4，1，6)-轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶而致肝細(xì)胞內(nèi)有大量糖原貯積。臨床表現(xiàn)肝呈大結(jié)節(jié)狀進(jìn)行性腫大，常伴有脾腫大、黃疸和腹水，因肝硬化病變呈進(jìn)行性加重，最后可有肝功能衰竭。

　　7.酪氨酸代謝紊亂癥 或稱酪氨酸血癥(tyrosinemia)是由酪氨酸代謝紊亂所引起。肝硬化，低磷酸血癥引起的佝僂病，多發(fā)性腎小管回吸收缺陷，血和尿中酪氨酸濃度增高為其臨床特征。

　　(四)膽汁性肝硬化:

　　肝臟瘀血 慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄性心包炎和各種病因引起的肝靜脈阻塞綜合征(Budd-Chiari綜合征)，均可使肝內(nèi)長(zhǎng)期瘀血、缺氧，而導(dǎo)致肝小葉中心區(qū)肝細(xì)胞壞死、萎縮和消失，網(wǎng)狀支架塌陷和星芒狀纖維化，稱瘀血性肝硬化。由心臟引起的肝硬化也稱為心原性肝硬化，在形態(tài)上呈小結(jié)節(jié)性肝硬化。這類肝硬化均有肝脾腫大，肝功能損害可不嚴(yán)重，但也可表現(xiàn)為輕度黃疸，溴磺肽鈉試驗(yàn)陽(yáng)性，血清白蛋白量減少和腹水等。

　　原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)是一種慢性膽汁淤積性肝病，既往由于臨床醫(yī)生 缺乏對(duì)此病認(rèn)識(shí)，而且本病早期無(wú)癥狀或癥狀較輕，許多患者被診斷為病毒性肝炎 或隱原性肝硬化，造成誤診誤治或延誤治療。 PBC的確切病因尚不清楚，遺傳和免疫因素可能起重要作用，有報(bào)道本病患者 家族中的發(fā)病率較一般人群高100倍。PBC病變特點(diǎn)為肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性破壞和非化 膿性炎癥，最終可形成肝硬化。本病從出現(xiàn)癥狀至確診的時(shí)間平均為8個(gè)月，最長(zhǎng) 5年;90%以上患者為女性，發(fā)病年齡多見(jiàn)30～70歲。 皮膚瘙癢往往是最早出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)，一半以上的患者有此癥狀，一旦發(fā)生一 般難以自然消失，此時(shí)卻常被患者或臨床醫(yī)生誤為皮膚病而不被重視，直至出現(xiàn)皮 膚和鞏膜黃染，才想到肝病可能，但由于多數(shù)醫(yī)院缺乏相關(guān)輔助檢查，確診仍較困 難。瘙癢的機(jī)制目前尚不清楚，既往認(rèn)為可能和膽汁酸積聚刺激皮膚神經(jīng)末梢有關(guān) ，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)可能和內(nèi)源性阿片肽釋放增多有關(guān)。黃疸通常在瘙癢發(fā)生6個(gè)月以后出 現(xiàn)，約1/4患者二者可同時(shí)出現(xiàn)，但極少發(fā)生在瘙癢以前。隨著病程進(jìn)展，膽汁分 泌障礙使得脂類物質(zhì)在腸道內(nèi)消化與吸收減少，患者可出現(xiàn)脂肪瀉、體重減輕、乏 力及脂溶性維生素A、D、K和鈣吸收不良，長(zhǎng)期可導(dǎo)致骨質(zhì)減少，出現(xiàn)骨痛、自發(fā) 性椎體壓縮性骨折。終末期患者因肝硬化可有脾大、蜘蛛痣、腹水、下肢水腫及近 端肢體肌肉萎縮等臨床表現(xiàn)。

　　(五)中毒性肝硬化:

　　化學(xué)毒物或藥物 長(zhǎng)期服用某些藥物如雙醋酚酊、甲基多巴、四環(huán)素等，或長(zhǎng)期反復(fù)接觸某些化學(xué)毒物如磷、砷、四氯化碳等，均可引起中毒性肝炎，最后演變?yōu)楦斡不��?/p>

　　(六)營(yíng)養(yǎng)不良性肝硬化:

　　營(yíng)養(yǎng)不良 營(yíng)養(yǎng)失調(diào)與肝硬化的關(guān)系尚未明確。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明食物中長(zhǎng)期缺乏蛋白質(zhì)、維生素B族、維生素E和抗脂肝因子(主要是膽堿)等，能引起脂肪肝，肝細(xì)胞壞死，直至肝硬化。營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致肝硬化的機(jī)理可能為：①缺乏含胱氨酸的蛋白質(zhì)時(shí)則半胱氨酸及谷胱甘肽來(lái)源減少，使肝細(xì)胞內(nèi)酶的生成與其活性受到影響，肝細(xì)胞因而受各種因素的損害而發(fā)生變性壞死。②膽堿是趨脂物質(zhì)，在肝內(nèi)能與中性脂肪合成磷脂，使肝內(nèi)脂肪易于氧化而被利用。如果膽堿或合成膽堿所必需的蛋白質(zhì)缺乏，脂肪將堆集于肝細(xì)胞內(nèi)而成為脂肪肝。肝細(xì)胞脂肪變性可降低肝細(xì)胞對(duì)各種有害因素的抵抗力，也可因細(xì)胞體積增大，互相擠壓并壓迫肝血竇，逐漸造成缺血壞死，纖維組織增生直至肝硬化。但也有不少學(xué)者否定營(yíng)養(yǎng)失調(diào)與肝硬化的直接關(guān)系，因?yàn)槿说娘嬍巢豢赡芟駥?shí)驗(yàn)動(dòng)物那樣嚴(yán)格控制，且長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)缺乏者肝臟可有輕微的非特異性變性和棕色萎縮而無(wú)脂肪肝。因此否定營(yíng)養(yǎng)不良與肝硬化的因果關(guān)系，而多數(shù)人承認(rèn)營(yíng)養(yǎng)不良可降低肝細(xì)胞對(duì)致病因素的抵抗力，而成為肝硬化的間接病因。

　　(七)不明原因性肝硬化:

　　隱原性 所謂隱原性肝硬化不是一種特殊的類型，而是由于病史不詳，組織病理辨認(rèn)困難等原因未能查出病因。其中部分病例可能與隱匿性無(wú)黃疸型肝炎有關(guān)。

　　膽汁性肝硬化因其病因、發(fā)病機(jī)理、臨床表現(xiàn)以及診斷和處理有其特征性，將另題討論。

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