子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)是生育年齡婦女一種常見病,以
痛經(jīng)和
不孕為特征。早在20世紀30年代就有人對內(nèi)異癥婦女的不孕發(fā)生情況進行了研究,到了70年代,則開始根據(jù)腹腔鏡下所見,發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥在不孕婦女中更為常見。其在不孕婦女中發(fā)生率為30%左右。慢性盆腔疼痛而又不孕的婦女中,經(jīng)腹腔鏡檢查證實的內(nèi)異癥可達40%-60%[1].由于內(nèi)異癥所致的不孕的機制錯綜復雜,治療方法也多種多樣,西醫(yī)臨床治療主要分為期待療法、藥物治療、腹腔鏡手術,開腹手術以及助孕治療等。祖國醫(yī)學對子宮內(nèi)膜異位癥性不孕的治療具有整體調(diào)節(jié)多途徑作用,療效較好。因此本病通過中西醫(yī)不同的方法綜合治療可獲得較好的效果。
1 西醫(yī)療法
1.1 期待療法 所謂期待療法是指患者在被確診為子宮內(nèi)膜異位癥后在一定時期內(nèi)不采取激素類藥物或手術等治療措施,而僅予臨床隨訪,以密切關注病情變化[2].隨訪期間不排除非激素類鎮(zhèn)痛藥的應用。期待療法期間,若患者癥狀和體征加劇時,應改用其他較積極的治療方法。
1.2 藥物治療
1.2.1 假絕經(jīng)療法
1.2.1.1 丹那唑 為17a乙炔睪丸酮衍生物,又稱假絕經(jīng)療法。200-800 mg/d,從月經(jīng)第1 d開始服用,連續(xù)口服6個月,停藥后4-6周可恢復排卵[3].
1.2.1.2 內(nèi)美通或孕三烯酮 具有較強的抗孕激素與中度抗雌激素的活性[4],其療效與達那唑相同,但遠低于達那唑的副反應。2.5 mg每周2次,從月經(jīng)第1 d開始服用,連續(xù)口服6個月。
1.2.1.3 促性腺激素釋放激素激動劑 長效的GnRHa藥物是目前公認的治療子宮內(nèi)膜異位癥療效最好的藥物[5].大量GnRHa可抑制垂體和卵巢,造成“藥物性卵巢切除”而達治療目的。但用藥期間多數(shù)患者會出現(xiàn)低雌激素癥候群,導致GnRHa在臨床上應用受到限制[6].利維愛在治療絕經(jīng)后低雌激素癥候群方面具有更為明顯的優(yōu)勢。阿拉瑞林150 μg/d,皮下或肌肉注射,利維愛1.25 mg/d,口服,自月經(jīng)周期第2 d開始,共6個月。兩者聯(lián)合應用不降低其療效,且減少了長期應用阿拉瑞林的副作用[7].
1.2.1.4 三苯氧胺 能在體內(nèi)競爭性地與雌激素受體結合,從而起到抑制雌激素的作用,使異位的子宮內(nèi)膜萎縮,造成閉經(jīng)[8].用法為10 mg/次,每d 1-2次,連續(xù)服用3-6個月。
1.2.1.5 米非司酮 是孕激素拮抗劑,具有抑制排卵誘發(fā)黃體溶解,干擾子宮內(nèi)膜完整性的功能,對垂體促性腺激素有抑制作用。服藥方法:采用Mife低劑量長期持續(xù)用藥+誘導排卵的治療方案。10 mg/d,口服,從月經(jīng)周期第2 d開始,3個月為1療程,可連續(xù)2個療程,停藥后待月經(jīng)復潮經(jīng)凈時即予誘導排卵。對于內(nèi)異癥所致不孕者,不影響其卵巢儲備,可作為一線治療藥物[9].
1.2.2 假孕療法 應用單純大劑量高效孕激素,常用的孕激素是安宮
黃體酮,口服20 mg/d-50 mg/d,連續(xù)服用6個月,一般停藥數(shù)月后,月經(jīng)正常,妊娠率提高[10].
1.3 腹腔鏡手術 腹腔鏡既是EMT確診的標準,同時也是治療方法,適用于子宮內(nèi)膜異位癥的各期保守性手術治療[11].而盡管腹腔鏡手術可恢復盆腔內(nèi)各結構的自然解剖位置關系,為術后自然
懷孕創(chuàng)造條件,但仍有一些微小的病灶殘留,從而易導致術后復發(fā)。因此,在腹腔鏡術后繼續(xù)加服小劑量米非司酮,還可更徹底地使殘余病灶萎縮消失,使停藥后妊娠機會增加[12].
1.4 開腹手術 手術包括分解粘連、剝除卵巢內(nèi)膜樣囊腫,盡量保留正常卵巢組織, 輸卵管整形術,重建盆腔腹膜,術畢放粘連預防劑。有研究報道107例按期別計算術后妊娠率,輕度為75%,中度為50%,重度為33%[13].術后短期內(nèi)懷孕機會最多,超過2年則其機會明顯減少。
1.5 助孕治療 助孕治療主要包括:(1)宮腔內(nèi)人工授精(IUI),對于輸卵管功能正常的EMs不孕婦女,利用促性腺激素超促排卵結合宮腔內(nèi)人工授精(SO/IUI)的治療方案是首選[14];(2)體外授精與胚胎移植技術(IVFET),又稱試管嬰兒。Dmowsdi等[15]比較IUI和IVF,認為IVFET是治療嚴重子宮內(nèi)膜異位癥不孕的首選助孕方法;(3)部分子宮內(nèi)膜異位癥性不孕患者卵細胞質量較差,可以考慮應用卵胞內(nèi)單精子注射(ICSI)。
2 中醫(yī)藥治療
2.1 中藥周期療法 中藥周期療法把月經(jīng)周期分為經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期、行經(jīng)期4期。再根據(jù)不同時期的生理特點辨證論治。活血化瘀,溫腎養(yǎng)精是治療本病的基本原則。又根據(jù)腎之陰陽在月經(jīng)周期中的轉化規(guī)律分4期治療,經(jīng)后期以補腎養(yǎng)精,化瘀消為主法;排卵期以溫陽通絡,理氣活血為主法;經(jīng)前期以補腎助陽,活血化瘀為主法;月經(jīng)期以活血化瘀,止血止痛為主法。治療期間監(jiān)測排卵,以利受孕[16].
2.2 中醫(yī)辨證治療
2.2.1 血瘀證 錢靜認為本病的病因病機以血瘀癥為主,分為6型:氣滯血瘀;血瘀瘕;血瘀濕熱;氣虛血瘀;陽虛血瘀;陰虛血瘀。分別以血府逐瘀湯、桂枝茯苓丸加味,棱莪消積湯加減,補陽還伍湯加減,溫陽活血湯、滋腎活血湯等治療。
2.2.2
腎虛血瘀 姚石安等認為EMs為本虛標實之證,發(fā)現(xiàn)補腎化瘀除能明顯改善痛經(jīng)等癥狀外,卵巢功能也得以明顯改善,從而提高受孕率。在用藥方面?zhèn)戎販啬I益氣、補奇經(jīng),用巴戟天、蛇床子等。化瘀注重通腑逐瘀,用藥首選大黃、枳實,月經(jīng)不同時期適當調(diào)整。
2.2.3 痰瘀互結 周元榮等發(fā)現(xiàn)中、重度EMs患者除有血瘀癥外,均有不同程度的痰濕表現(xiàn),血與郁痰濕互結,使EMs不孕纏綿難愈。故用薏苡仁、川貝母、川牛膝、鱉甲、土鱉蟲、穿山甲、海藻、三七、甘草、大黃、血竭分消痰瘀、軟堅散治療。
2.3 老中醫(yī)經(jīng)驗
2.3.1 李祥云教授總結出腎虛血瘀不孕癥的主要病機即腎氣不足,沖任氣血運行不暢,氣血凝滯,瘀積成。治則:補腎祛瘀。方藥:三棱、莪術、水蛭、蘇木各9 g,土鱉蟲、肉蓯蓉、夏枯草、皂角刺、穿山甲、海藻、海帶各12 g,淫羊藿、杜仲各15 g,敗醬草、黨參、黃芪各30 g.本方以破瘀消,軟堅散結為主,另治療時注重“補消結合”,避免一味祛瘀攻伐,適當加入菟絲子、肉蓯蓉、杜仲、淫羊藿等溫養(yǎng)陽氣之品,又加重黨參、黃芪用量以補益氣血,使氣壯則血流,氣血流暢則瘕很快消失[17].
2.3.2 許潤三教授認為本病治療當以活血化瘀、軟堅散結為主,因人制宜,選方用藥。對于體質好、月經(jīng)規(guī)律、以痛經(jīng)為主的患者,臨床治療多以活血化瘀止痛為主,但要在大量活血化瘀藥中加入生黃芪、黨參等補氣扶正之品,以防久用攻伐藥物而耗傷氣血;對于月經(jīng)先期量多,形體消瘦的患者,臨床可選用消瘰丸加味,此方清熱止血,軟堅散結,能抑制子宮內(nèi)膜生長,調(diào)整月經(jīng),減少出血,并軟化結節(jié);若患者體胖,虛寒體質,則選用桂枝茯苓丸溫通化瘀,再加三棱、莪術增強活血化瘀作用。由于子宮內(nèi)膜異位癥常同時存在自身免疫反應、排卵障礙、黃體功能不全等問題,故同時常配伍補腎之品,如巴戟天、淫羊藿、斷續(xù)、菟絲子等以提高妊娠率[18].
3 討論
EMs導致不孕的原因在各期有所不同,臨床應分期治療。西醫(yī)藥物治療的目的是通過縮小病灶、降低異位內(nèi)膜的活性來恢復生育功能,適用于早期子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕者。手術治療通過清除異位病灶,分離粘連,恢復正常的盆腔結構等方法治療不孕,可以提高不同期別的內(nèi)膜異位癥的妊娠率。另外,腹腔鏡在保守手術治療上比剖腹手術更有價值。有學者提出手術聯(lián)合藥物治療可消滅殘余病灶及肉眼不易觀察到的微小病灶,可降低復發(fā)率,提高妊娠率,是治療子宮內(nèi)膜異位癥的一種理想途徑[19].另有研究者認為術后用藥可抑制排卵,降低手術效果及延遲妊娠。因此若粘連不嚴重,且手術切除病灶徹底,患者年齡偏大且希望盡快妊娠者不必用藥,反之,則應繼續(xù)用藥物治療3-6個月。總之,西藥治療EMs性不孕方法較多,可選擇性強,治療時間較短,但這些治療分別不同程度地存在切除不徹底、療效不肯定、副作用大、停藥后易復發(fā)、受孕率低、費用較高等問題。
祖國醫(yī)學素無EMs病名,對EMs不孕癥的治療,現(xiàn)代中醫(yī)中藥治療內(nèi)異癥性不孕主要是通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能和免疫功能來促進卵泡發(fā)育、排卵及改善生殖微環(huán)境而增加受孕率,無直接抑制異位內(nèi)膜生長的作用,但又能通過改善局部免疫環(huán)境,使異位囊腫吸收。也可在西醫(yī)手術切除病灶并改善內(nèi)分泌的基礎上,加用補腎健脾化痰祛瘀助孕之品,疏通胞脈,使氣血更加調(diào)暢,基礎體溫呈現(xiàn)雙相,排卵功能恢復而受孕;并在成功妊娠后,使用中藥安胎,鞏固治療效果。中醫(yī)藥治療EMs性不孕具有整體調(diào)節(jié)、多途徑作用,療效較好,無明顯副作用、提高內(nèi)異癥的妊娠率,改善伴隨癥狀的優(yōu)點。但中醫(yī)藥治療時間較長,癥狀解除緩慢,患者依從性差,臨床難以廣泛推廣。
綜上所述,EMs性不孕是多因素、多環(huán)節(jié)、多層次作用的結果,現(xiàn)代醫(yī)學對此治療有局限性。中醫(yī)藥有其獨到的多靶點多環(huán)節(jié)的特點和優(yōu)勢,尤其是中藥人工周期療法,因人制宜、因時制宜結合運用于治療,充分體現(xiàn)了中華傳統(tǒng)醫(yī)學辨證論治和整體觀念的精髓;加以西醫(yī)的現(xiàn)代化監(jiān)測手段,能更加及時準確的指導受孕,提高妊娠率。中西醫(yī)結合治療EMs性不孕癥,充分發(fā)揮了二者的協(xié)同作用,提高EMs性不孕癥患者的最終治愈率,是目前較有前景的研究方向。
參考來源:《中西醫(yī)治療子宮內(nèi)膜異位癥性不孕進展》徐文娟,張曉蘇,《吉林中醫(yī)藥》, 2008, 28(3):229-231