益賽普®

注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體——抗體融合蛋白

 

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的新突破

863生物產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域第一個(gè)單抗類基因工程藥物

國(guó)內(nèi)獨(dú)家研制的特異性融合蛋白——治療RA的TNF拮抗劑

靶向治療，作用更迅速，使用更安全——有效控制癥狀阻止骨關(guān)節(jié)破壞

 

國(guó)內(nèi)臨床研究

重組人II型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察

 

 

對(duì)注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白（rhTNFR:Fc或rhTNFR-lg）治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者的療效及安全性進(jìn)行觀察。采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性對(duì)照、平行對(duì)照、平行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的多中心臨床研究。238例所選病人年齡18—65歲，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）1987年診斷標(biāo)準(zhǔn)，且篩查時(shí)病情活動(dòng)。患者按照入組順序，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（融合蛋白組）和對(duì)照組[甲氨喋呤（MTX）組]。實(shí)驗(yàn)組受試者每周1次口服定量空白模擬MTX，同時(shí)每周2次皮下注射人II 型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白，25mg/次；對(duì)照組中受試者則每周1次口服定量MTX，同時(shí)每周2次皮下注射空白模擬制劑。MTX或模擬片每周口服1次，每次7.5mg起，8周內(nèi)逐步加到15mg/次。實(shí)驗(yàn)療程為24周。患者在第1次用藥及在此后第2、4、8、12、16、20、24周到醫(yī)院接受隨訪。隨訪期間接受體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查和其他規(guī)定的檢查。

如果：238例病人入組實(shí)驗(yàn)，融合蛋白組118例，MTX組120例。209例病人完成實(shí)驗(yàn)，融合蛋白組101例，MTX組108例。在24周的療程中，MTX組脫落率為9.2%，融合蛋白線脫落率為13.6%。除X線分期中，MTX組IV期病例明顯多于融合蛋白組外，兩組治療前一般情況及各療效指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有很好的可比性。在治療2周后，融合蛋白組ACR20有效率35.6%，MTX組為22.5%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），全融合蛋白組在休息痛、晨僵、關(guān)節(jié)功能改善、日常生活能力、病人評(píng)價(jià)、醫(yī)生評(píng)價(jià)和血沉指標(biāo)上較MTX組有顯著的改善，提示融合蛋白組患者的病情改善更迅速。藥物較MTX組起效更快；治療8周后，融合蛋白組和MTX組的ACR20、ACR50和ACR70組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療24周后，融合蛋白組ACR20有效率為75.4%，且ACR70有效率優(yōu)于MTX組（P<0.05）。治療24周結(jié)束后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較都有明顯改善，但融合蛋白組在日常生活能力、病人評(píng)價(jià)、醫(yī)生評(píng)價(jià)指標(biāo)上較MTX組有顯著的改善（P<0.05）。在24周的療程中，融合蛋白組ACR20的有效率都高于MTX組，尤其在第2、8、12周時(shí)，融合蛋白組療效顯著優(yōu)于MTX組（P<0.05）。說(shuō)明重組人II 型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白起效比MTX組迅速，效果也持久。融合蛋白組和MTX組中總的不良反應(yīng)發(fā)生率分別是43.7%和51.3%，兩組間比較組中感染的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。沒(méi)有發(fā)生結(jié)核病和惡性腫瘤。

總之，重組人II 型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白用于治療中，重度RA具有良好的安全性和顯著的療效；在前12周治療期間，重組人II 型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白較MTX起效快、效果更顯著。

 

作用機(jī)理

對(duì)RA的發(fā)病機(jī)理進(jìn)行了充分的研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor）在該疾病的病理進(jìn)程中起十分關(guān)鍵的作用，患者或動(dòng)物模型病變關(guān)節(jié)腔內(nèi)的INF水平異常升高。

益賽普特異性地與TNF-a結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷TNF-a與細(xì)胞表面的TNF受體的結(jié)合，從而阻斷體內(nèi)過(guò)高的TNF-a而發(fā)揮作用。

 

TNF可溶性受體特點(diǎn)

益賽普——可溶性TNF受體類藥物

·靶向性強(qiáng)，特異性地結(jié)合腫瘤壞死因子

·和TNF結(jié)合，只耗竭TNF，調(diào)節(jié)含有TNF受體的細(xì)胞的功能活動(dòng)，但不對(duì)其產(chǎn)生細(xì)胞毒性

·全人化，低免疫原性，不引起補(bǔ)體誘導(dǎo)的細(xì)胞溶角

·和MTX相互不影響各自的藥動(dòng)學(xué)，可以聯(lián)用

 

融合蛋白既保留了原受體可以和配基特異性結(jié)合的性質(zhì)（“黏附”特性，在此產(chǎn)品中為中和體內(nèi)TNF的活性），也具有免疫球蛋白的體內(nèi)半衰期長(zhǎng)、組織穿透力強(qiáng)等特性，因此特異性強(qiáng)，靶向性好，作用持久穩(wěn)定。

益賽普作為融合蛋白，由于它的兩個(gè)組成部分都是體內(nèi)原有成分，所以不會(huì)引起免疫反應(yīng)。用這種技術(shù)生產(chǎn)的II型TNFR：Fc融合蛋白在RA的動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)中取得了比其他常規(guī)藥物好的療效，而且副作用輕微。

治療24周后，MTX、益賽普線內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)前后都有明顯改善。

益賽普組在日常生活能力、病人評(píng)價(jià)、醫(yī)生評(píng)價(jià)指標(biāo)上較MTX組有顯著的改善（P<0.05）。