法樂通是由芬蘭Farmous研究組自1979年開始研制的抗雌激素抗腫瘤藥物，它是從300余種化合物中嚴格篩選出來的，化學結構式與三苯氧胺相似，適用于治療絕經后婦女雌激素受體陽性/或不詳的轉移性乳腺癌。近年的基礎與臨床研究表明，其對乳腺癌的療效相當于或高于三本氧胺，且毒副作用輕微。

    目前認為，在人類，約70％的乳腺癌細胞表達雌激素受體，雌激素可促進雌激素受體陽性的乳腺腫瘤細胞的生長。法樂通和雌激素有相似的化學結構，它抗腫瘤的主要機制是同雌激素競爭，作用于雌激素受體，阻斷雌激素的促腫瘤生長作用。法樂通對5％～10％雌激素受體陰性的乳腺癌有效，說明其還有其他的抗腫瘤機制，但目前尚不清楚。

    早期動物實驗及臨床試驗表明，法樂通能有效降低體內雌激素的濃度，達到同三苯氧胺相似的的療效，但法樂通口服吸收好，子宮內膜增生所需法樂通劑量是三苯氧胺的40倍，故法樂通引起子宮內膜增生和子宮內膜癌的機會極少。法樂通有雙向性藥理作用，用DMBA誘導致癌模型實驗，發現法樂通既可抑制腫瘤生長，又能防止新生腫瘤細胞出現。法樂通在所有動物實驗中都未發現致癌或致畸毒性，但三苯氧胺有導致肝癌及子宮內膜癌的報道。

    芬蘭術后輔助治療協作組的前瞻性Ⅲ期隨機雙盲對比試驗，將1480例絕經后術后、病理確診為浸潤性腫瘤且腋下淋巴結陽性的乳腺癌患者分為兩組，對比法樂通40mg／日和三苯氧胺20mg／日連用三年的復發率、死亡率及毒性反應。隨訪899例患者（法樂通組459例、三苯氧胺組440例），平均3.4年，兩組復發率分別為23.1％和26.1％，死亡率5.3％和9.6％，繼發性子宮內膜癌0和2例，腦、心血管意外0.4％和2.5％。日本Yoshida報告52例乳腺癌患者術后每日口服60毫克法樂通3～5年，做協助治療，每年做腹部掃描，評估脂肪肝是否與三苯氧胺有差異。結果顯示：脂肪肝發生率法樂通組為7.7％，三苯氧胺組大于30％，法樂通組能降低脂肪肝發生率。此外還發現法樂通是潛在的降血脂藥，能預防冠心病及血栓栓塞，并有防止骨質丟失的作用。

    對以上資料進行分析認為，法樂通同三苯氧胺有相同的療效，而副作用明顯低于三苯氧胺，法樂通是更為適合的抗雌激素藥物。國外許多學者對常規化療、化療、內分泌治療無效或復發的乳腺癌患者采用法樂通作為二、三線治療，結果顯示0％～33％的有效率，25％～79％病情穩定，這一結果優于三苯氧胺。國外應用法樂通作為二、三線治療的劑量為200～240mg／日。

    應用法樂通早期，可能部分患者會出現消化道反應，但大部分屬輕微一過性，一般無需停藥。法樂通是治療晚期絕經后雌激素受體陽性乳腺癌的有效和安全的抗腫瘤藥物，其對絕經后晚期乳腺癌的療效高于或相當于三苯氧胺，副作用輕微，安全性優于三苯氧胺。

TAG：法樂通 乳癌 抗雌激素抗腫瘤藥物