【艾坦適應癥】
1.艾坦單藥用于既往至少接受過2種系統化療后進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者。患者接受治療時應一般狀況良好。
2.艾坦單藥用于既往接受過至少一線系統性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌患者。
3.艾坦聯合注射用卡瑞利珠單抗用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。
【艾坦用法用量】
艾坦應在有經驗的醫生指導下使用。
晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌(單藥治療):艾坦推薦劑量為850mg,每日1次。
晚期肝細胞癌(單藥治療):艾坦推薦劑量為750mg,0.25g每片,每次3片,每日1次。
不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療:艾坦推薦劑量為250mg,0.25g每片,每次1片,每
日1次;聯合注射用卡瑞利珠單抗200mg/次,靜脈注射每2周1次。
服用方法:口服,餐后半小時服用(每日服藥的時間應盡可能相同),以溫開水送服。療程中漏服
阿帕替尼的劑量不能補充。
治療時間:連續服用,直至疾病進展或出現不可耐受的不良反應。
劑量調整
藥物不良反應所致的劑量調整
在艾坦使用過程中應密切監測不良反應,并根據需要進行劑量調整以使患者能夠耐受治療。阿帕替尼所致的不良反應可通過對癥治療、暫停用藥和調整劑量等方式處理。
建議在醫師指導下調整劑量。
晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者(單藥治療)的劑量調整:①第一次調整劑量:750mg，
每日1次;②第二次調整劑量:500mg,每日1次。如需要第三次調整劑量,則永久停藥。
晚期肝細胞癌患者(單藥治療)的劑量調整:①第一次調整劑量:500mg,每日1次;②第二次調
整劑量:250mg,每日1次。如需要第三次調整劑量,則永久停藥。
不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療的劑量調整:①第一次調整劑量:250mg,用藥5天停藥2天;②第二次調整劑量:250mg,每隔一天用藥1次。如需要第三次調整劑量,則永久停藥。可酌情考慮患者具體情況依序進行劑量調整,或直接調整到250mg,隔天用藥。艾坦與注射用卡瑞利珠單抗聯合給藥時,建議根據患者情況調整其中一種或兩種藥物的劑量。有關注射用卡瑞利珠單抗的劑量調整,請另行參見其處方信息。當因不良反應同時暫停兩種藥物時,待不良反應恢復后,可以酌情考慮恢復其中一種藥物,或逐個依次地恢復兩種藥物。


【艾坦注意事項】
特別注意事項
出血：
VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的危險。在阿帕替尼的2、3期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者，未發現艾坦相對安慰劑組明顯增加出血的風險。但仍應提醒臨床醫生用藥時密切關注。對合并用華法林抗凝的患者應常規監測凝血酶原時間（APTT）和國際化標準化比率（INR），并注意臨床出血跡象，一旦發生出血跡象，應及時停藥。
對于重度（3/4級）出血的患者，建議暫時停藥；如恢復用藥后再次出現重度（3/4級）出血，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍持續，建議停藥。
凝血功能異常（APTT＞1.5×ULN或INR＞1.5）的患者未被納入阿帕替尼臨床研究中，因此尚不明確本部分人群使用阿帕替尼的風險。凝血功能異常患者應慎用艾坦，服用艾坦期間應嚴密監測凝血酶原時間和國際標準化比率，一旦出現嚴重（3/4級）異常，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現嚴重（3/4級）異常，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍繼續，建議停藥。
心臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可能會引起心電圖異常，包括QT 間期延長或竇性心動過緩。應慎用于已知有QT間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或者有相關基礎心臟疾病、心動過緩和電解質紊亂的患者。
用藥期間應注意嚴密監測心電圖和心臟功能。如發生3/4級不良反應，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現3/4級不良反應，可下調一個劑量后繼續用藥。如不良反應仍繼續，建議停藥。對于出現3-4級心功能不全或心臟彩超檢查顯示左室射血分數＜50％的患者建議停藥。
肝臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起一過性轉氨酶升高或總膽紅素升高。原有血清轉氨酶和總膽紅素升高的患者應慎用艾坦。尚未在肝功能不全人群中進行研究，既往有肝功能不全患者當服用阿帕替尼時應謹慎和密切監測（建議在用藥最初的兩個月內定期如每2周檢測一次肝功能）。重度肝功能不全患者禁用。當患者發生3/4級轉氨酶和總膽紅素升高時，建議暫停用藥，同時需監測血清轉氨酶級總膽紅素直至其水平明顯下降后可恢復用藥；如恢復用藥后再次出現3/4級不良反應，可下調一個劑量后繼續服用（參見：用法用量），如不良反應仍持續，建議停藥。

一般注意事項
血壓升高：血壓升高是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起血壓升高，一般為輕到中度，多在服藥后2周左右出現，常規的降壓藥物一般可以控制。服藥期間應常規監測血壓的變化，如有需要應在專科醫師指導下進行降壓治療或調整艾坦劑量。如發生3/4級血壓升高，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現3/4級血壓升高，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍持續，建議停藥。對于高血壓危象的患者，發生期間應停用艾坦。
蛋白尿：蛋白尿是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿，當用于腎功能不全患者時應謹慎和密切監測。建議患者定期監測尿常規，在用藥的最初兩個月內應定期例如每2周檢查1次尿常規，之后每4周檢查1次，發生蛋白尿時請及時就醫。如發生≥2級的蛋白尿，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現≥2級的蛋白尿，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍持續，建議停藥。
皮膚毒性：手足綜合征（手掌、足底紅腫疼痛或指端紅斑）是服用艾坦后最常見的皮膚不良反應，通常為輕中度（1-2級）。1級手足綜合征定義為出現下列任一現象：手和或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑或不影響正常活動的不適；2級定義為手和或足的疼痛性紅斑和腫脹和或影響患者日常工作的不適；3級定義為手和或足的濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛和或使患者不能工作或進行日常工作的嚴重不適。如果發生手足綜合征，可在醫師指導下采取一些必要的對癥支持治療，包括：加強皮膚護理，保存皮膚清潔，避免繼發感染；避免壓力或摩擦；使用潤膚霜或潤滑劑，局部使用含尿素和皮質類固醇成分的乳液或潤滑劑；必要時局部使用抗真菌或抗生素治療。如連續出現3次≥2級的手足綜合征，且有加重趨勢的，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現≥2級的手足綜合征，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍繼續，建議停藥。
腹瀉：腹瀉患者服用艾坦可能會影響艾坦的吸收，故應積極治療導致腹瀉的疾病，好轉后可在醫師指導下服用艾坦。
服用艾坦期間如發生3/4級腹瀉，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現3/4級腹瀉，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍繼續，建議停藥。
傷口愈合并發癥：未進行服用阿帕替尼對傷口愈合影響的專門研究。在阿帕替尼臨床研究中排除了4周內進行過大手術傷口未愈合的患者。鑒于手術后患者何時再服用阿帕替尼的經驗有限，建議手術前級手術后的30天內，暫時停止服用艾坦。
對駕駛及操縱機器能力的影響：在艾坦治療期間，可能會出現乏力的癥狀，建議患者在駕駛或操縱機器時應予以注意。
患者須知
1、目前尚無艾坦與其他化療藥物聯合應用的數據，如與其他化療藥物聯合應用，可能會增加不良反應發生率及嚴重程度，請在醫師指導下謹慎使用。
2、在動物試驗中曾發現艾坦可引起卵泡發育障礙和精子生成障礙，因此育齡期男性和育齡婦女在用藥期間及停藥后8周內應注意避孕。
3、對于出現胃腸道穿孔、需要臨床處理的傷口裂開、瘺、腎病綜合征的患者，發生期間應停用艾坦。

【艾坦禁忌】
對艾坦任何成份過敏者應禁用；對于有活動性出血、潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術后30天內、藥物不可控制的高血壓、3-4級心功能不全（NYHA標準）、重度肝腎功能不全（4級）患者應禁用。
【艾坦有效期】
24個月。

【艾坦批準文號】
國藥準字H20140103

【艾坦生產企業】
企業名稱：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
生產地址：連云港經濟技術開發區臨港產業區東晉路