尿多酸肽注射液III期臨床研究報告

來源：新特藥房藥訊作者：中國醫(yī)學科學腫瘤醫(yī)院馮奉儀瀏覽：發(fā)布時間：2005/8/24 15:11:00

尿多酸肽注射液III期研究設(shè)計為多中心、開放、隨機對照臨床研究，入組病人嚴格按入選標準并簽署知情同意書。從2001年9月—2002年11月入選病人454例，患者隨機開放分布于12家研究中心。試驗組301例，對照組153例；試驗組病例的性別、年齡、病種、既往有無化療、使用的化療方案等因素與對照組無明顯差異，說明兩組之間具有可比性。其中非小細胞肺癌188例，原發(fā)性肝癌186例，乳腺癌80例�？稍u價療效378例，可評價毒副作用454例。

非小細胞肺癌化療采用MVP方案（絲裂霉素C+長春花堿酰胺+順鉑）或NP方案（去甲長春花堿+順鉑），原發(fā)性肝癌化療采用HF方案（羥基喜樹堿+氟尿嘧啶+亞葉酸）或栓塞化療方案（表柔比星+氟尿嘧啶+卡鉑），乳腺癌化療采用CAF方案（環(huán)磷酰胺、多柔比星、氟尿嘧啶）或NP方案（去甲長春花堿+順鉑）。栓塞方案，每28天為1周期，共用1~2個周期；其他方案21天為1周期，共用2~3個周期。尿多酸肽鎖骨下靜脈置管給藥，每天1次，每次300ml，化療前用藥7天，再與化療方案聯(lián)合治療，化療藥使用當日停用尿多酸肽。

結(jié) 果

腫瘤客觀療效

尿多酸肽聯(lián)合化療試驗組病人301例，可評價療效252例，總緩解率（CR+PR%）為26.6%(ITT：22.3%)�？偤棉D(zhuǎn)率為（CR+PR+MR%）38.5%（ITT：32.2%）；單純化療對照組病人153例。可評價療效126例，總緩解率10.3%(ITT：8.5%)，總好轉(zhuǎn)率19.0%(ITT：15.7%)。試驗組療效顯著高于單純化療組（見表1）。其中尿多酸肽聯(lián)合化療試驗組非小細胞肺癌、原發(fā)性肝癌、乳腺癌患者的緩解率分別為41.6%、8.9%、38.5%，也明顯高于對照組（18.8%、3.8%、8.0%），而且提高到2倍以上。試驗組初治療病倒、復(fù)治病例的緩解率25.7%、27.8%，均明顯高于對照組（11.3%、9.1%），而且對復(fù)治的病人顯示出更為突出的治療效果（見圖一）

表1 試驗組與單純化療對照組腫瘤客觀療效比較
組別	入組	評價	CR	PR	MR	SD	PD	緩解率(%)		好轉(zhuǎn)率(%)
	例數(shù)	例數(shù)						CR+PR	ITT	CR+PR+MP	ITT
試驗組	301	252	1	66	30	131	24	26.6^**	22.3	38.5^##	32.2
對照組	153	126	0	13	11	70	32	10.3	8.5	19.0	15.7
與對照組相比，**P<0.01(X²=12.37)，^##P<0.01(X²=13.71)。

臨床受益改善

試驗組病人301例，臨床受益可評估病例250例，臨床總受益率為75.2%，顯著高于對照組（40.7%）。試驗組非小細胞肺癌、原發(fā)性肝癌、乳腺癌的臨床受益率均顯著高于對照組（見表2）；試驗組初治、復(fù)治病例的臨床受益率分別為78.2%、71.3%，顯著高于對照組（41.4%、39.6%）；試驗組SD病例的臨床受益率為71.8%，顯著高于對照組（36.2%），因此提示，即便腫瘤保持穩(wěn)定沒有縮小的病人也獲得了極高的臨床受益。在臨床受益分項評估中，試驗組KPS、疼痛、癥狀有效改善率分別為18.7%、79.3%、86.4%，均顯著高于對照組(0.8%、40.2%、52.7%)。

生活質(zhì)量改善

應(yīng)用EORTC QLQ-C30核心量表中文版于治療前及化療每周期對腫瘤患者進行30個條目測試。試驗組總體生活質(zhì)量領(lǐng)域有效改善率為55.2%，顯著高于對照組（20.7%），軀體，角色等5項功能領(lǐng)域有效改善率為42.4%~48.7%，顯著高于對照組（20.2%~27.6%），乏力、惡心嘔吐等8項癥狀領(lǐng)域有效改善率為37.6%~61.3%，顯著高于對照組（10.7%~40.0%）。

應(yīng)用EORTC QLQ-30核心量表和QLQ-LC13肺癌特異量表對非小細胞肺癌患者測試結(jié)果表明，試驗組QLQ-C30量表中總體生活質(zhì)量領(lǐng)域有效改善率為50.5%，顯著高于對照組（13.0%），軀體功能、社會功能、乏力、呼吸困難等4項領(lǐng)域有效改善率為40.2%~55.7%，顯著高于對照組（18.8%~29.8%）；QLQ-LC13量表中呼吸困難、咳嗽、胸痛等3項領(lǐng)域有效改善率分別為67.0%、73.9%、71.2%，均顯著高于對照組(26.8%、45.0%、43.3%)。

應(yīng)用EORTC QLQ—C30核心量表對原發(fā)性肝癌患者測試結(jié)果表明，試驗組QLQ—C30量表中總體生活質(zhì)量、軀體功能等13項領(lǐng)域有效改善率分別為42.50%—67.0%，顯著高于對照組(8.8%-34.9%)，顯示出對原發(fā)性肝癌患者生活質(zhì)量改善作用明顯。

應(yīng)用EORTC QLQ—C30核心量表和QLQ—BR23乳腺癌特異量表對乳腺癌患者測試結(jié)果表明．試驗組QLQ—C30量表中惡心嘔吐、呼吸困難領(lǐng)域有效改善率分別為43.8%、58.1%，明顯高于對照組(0.0%、13.3%)，QLQ—BR23量表中8項領(lǐng)域變化與對照組相比，未見明顯差異。

毒副反應(yīng)

尿多酸肽聯(lián)合化療治療組可評價毒副反應(yīng)30l例，與對照組比較，治療組白細胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率顯著降低。具體數(shù)據(jù)如下：

治療組血液學毒性主要有：白細胞減少90例(29.9%)、血紅蛋白下降23例(7.6%)，血小板減少12例(4.0%)等；非血液學毒性主要有：惡心嘔吐92例(30.6%)、納差20例(6.6%)、疼痛20例(6.6%)等；

單純化療對照組可評價毒副反應(yīng)153例，血液學毒性主要有：白細胞減少67例(43.8%)、血紅蛋白下降17例(11.1%)、血小板減少11例(7.2%)等；非血液學毒性主要有：惡心嘔吐77例(50.3%)、納差1l例(7.2%)、疼痛1l例(7. 2%)、肝功能損害9例(5.9%)。

表2兩組治療各病種臨床受益改善結(jié)果

病種組別例數(shù) 受益未受益CBR(%)

非小細胞試驗組 101 80 21

肺癌對照組 48 25 23

原發(fā)性試驗組 111 78 33

肝癌對照組 50 12 38

乳腺癌試驗組 38 30 8

對照組 25 13 12