【拜萬戈適應(yīng)癥】
1.適用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療(RAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸瘤(mCRC)患者。
2.既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者。
3.既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者。
【拜萬戈用法用量】
瑞戈非尼應(yīng)由在抗癌治療給藥方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生開具。
推薦劑量
推薦劑量為160mg(4片，每片含40mg瑞戈非尼)，每日一次，于每一療程的前21天口服，28天為一療程。
服用方法
瑞戈非尼片應(yīng)在每天同一時(shí)間，在低脂早餐(脂肪含量30％)后隨水整片吞服。患者不得在同一天服用兩劑藥物以
彌補(bǔ)(前一天)漏服的劑量。如果服用瑞戈非尼后出現(xiàn)嘔吐，同一天內(nèi)患者不得再次服藥。
治療時(shí)間
應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。
劑量調(diào)整及特殊使用說明
基于個(gè)人的安全性及耐受性考慮，可能需要中斷給藥或降低劑量。應(yīng)采用每次40mg(一片)的劑量調(diào)整。建議每
日最低劑量為80mg。每日最高劑量為160mg
發(fā)生手足皮膚反應(yīng)[HFSR/PPE(掌跖紅腫疼痛綜合征)時(shí)的劑量調(diào)整及措施請參見表1。
特殊人群
肝損傷患者
在臨床研究中，肝功能Child-PughA患者不必調(diào)整劑量。由于肝功能Child-PughB患者數(shù)據(jù)有限，因此不能提供
劑量調(diào)整建議。建議對此類患者嚴(yán)密監(jiān)測總體安全性(見“注意事項(xiàng)”)。
由于尚未對瑞戈非尼治療肝功能Child-PughC患者進(jìn)行研究，因此不建議瑞戈非尼用于此類人群
腎損傷患者
現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)表明，輕度、中度或重度腎損傷患者與腎功能正常患者相比，瑞戈非尼及其代謝產(chǎn)物M-2和M-5的暴
露量相似。輕度、中度或重度腎損傷患者不必調(diào)整劑量。見“藥代動(dòng)力學(xué)”腎損傷。)
性別
在臨床研究中，男性患者與女性患者間在暴露量、安全性或有效性方面無相關(guān)差異。無需根據(jù)性別調(diào)整劑量。
種族差異
在臨床研究中，不同種族患者在暴露量或有效性方面無相關(guān)差異，無需根據(jù)種族調(diào)整劑量。
【拜萬戈注意事項(xiàng)】
肝臟毒性
肝功能檢查(ALT、AST及膽紅素)異常常見于瑞戈非尼治療組患者。少部分患者中報(bào)告了重度肝功能檢查異常(3
至4級)和伴有臨床表現(xiàn)(包括致命結(jié)局)的肝功能障礙(見"不良反應(yīng)”)。與高加索人相比，在臨床研究中接受瑞
戈非尼治療的亞洲(尤其是日本)患者重度肝功能檢查異常以及肝功能障礙的發(fā)生率較高。
建議在開始瑞戈非尼治療之前進(jìn)行肝功能檢查(ALT、AST及膽紅素)，并在治療開始的2月內(nèi)嚴(yán)密監(jiān)測(至少兩
周一次)。此后，應(yīng)至少每月定期監(jiān)測或有臨床指征時(shí)監(jiān)測。
瑞戈非尼是一種尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)1A1抑制劑(見“藥物相互作用”)。Gilberl綜合征患者可能
出現(xiàn)輕度間接(未結(jié)合)高膽紅素血癥。
觀察到肝功能檢查惡化且認(rèn)為與瑞戈非尼治療有關(guān)的患者(即沒有明顯的其他原因,如肝后膽汁淤積或疾病進(jìn)展)，
應(yīng)采取表2中的劑量改變和監(jiān)測建議。
瑞戈非尼主要經(jīng)肝臟途徑消除。建議對輕度或中度肝損傷患者嚴(yán)密監(jiān)測總體安全性(見“用法用量”和“藥代動(dòng)力學(xué)”)。
由于尚米對瑞戈非尼治療肝功能Child-PughC患者進(jìn)行研究，并且此類患者體內(nèi)暴露量可能增加，因此不建議瑞戈非
尼用于此類人群。
感染
研究表明，瑞戈非尼與感染事件發(fā)生率升高相關(guān)，其中一些事件是致命的(見“不良反應(yīng)”)。
在出現(xiàn)感染惡化的情況下，應(yīng)考慮中斷瑞戈非尼治療。
出血
研究表明，瑞戈非尼與出血事件發(fā)生率升高相關(guān)，其中一些事件是致命的(見“不良反應(yīng)”)。對患誘發(fā)出血疾病
的患者，使用抗凝藥(如華法林和苯并羥基香豆素)或其他由于伴隨用藥增加出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)和
凝血參數(shù)。開始瑞戈非尼治療前，肝硬化患者的食管靜脈曲張飾查和后續(xù)治療應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)治療實(shí)踐進(jìn)行。如果出現(xiàn)需
要緊急醫(yī)學(xué)干預(yù)的重度出血，應(yīng)考慮永久停用瑞戈非尼。
胃腸道穿孔及瘺管
瑞戈非尼治療的患者報(bào)告出現(xiàn)胃腸道穿孔(包括致命結(jié)局)和(見“不良反應(yīng)”)。這些事件也是腹腔內(nèi)惡性腫
瘤患者常見的與疾病有關(guān)的并發(fā)癥。建議對出現(xiàn)胃腸道穿孔或瘺的患者停用瑞戈非尼。
心肌缺血及梗死
研究表明，瑞戈非尼與心肌缺血和心肌梗死發(fā)生率升高相關(guān)(見“不良反應(yīng)”)。不穩(wěn)定型心絞痛或新發(fā)心絞痛(開始瑞戈
非尼治療之前3個(gè)月內(nèi))、近期心肌梗死(開始瑞戈非尼治療之前6個(gè)月內(nèi))的患者和紐約心臟病協(xié)會(NYHA)2級或以上
的心力衰竭患者均未被納入臨床研究。
有缺血性心臟病史的患者應(yīng)監(jiān)測心肌缺血的臨床體征和癥狀。對于出現(xiàn)心肌缺血和(或)梗死的患者，建議中斷瑞戈
非尼直至恢復(fù)。對個(gè)例患者潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行仔細(xì)考慮后，可做出重新開始瑞戈非尼治療的決定。如果未恢復(fù)，應(yīng)永久
停用瑙戈非尼。
可逆性后部腦病綜合征(PRES)
據(jù)報(bào)告PRES與瑞戈非尼治療相關(guān)(見“不良反應(yīng)”)。PRES的體征和癥狀包括癲癇發(fā)作、頭痛、精神狀態(tài)改變、
視力障礙或皮質(zhì)肓，伴隨或不伴隨有高血壓。PRES的診斷需要腦成像證實(shí)。對于患PRES的患者，建議停用瑞戈非尼
并控制高血壓，對其他癥狀采取支持性醫(yī)學(xué)管理。
動(dòng)脈高血壓
研究表明，瑞戈非尼可導(dǎo)致動(dòng)脈高血壓發(fā)生率升高(見“不良反應(yīng)”)。開始瑞戈非尼治療之前應(yīng)控制血壓。建議
監(jiān)測血壓并依照標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)踐處置高血壓。如果盡管采取足夠的醫(yī)學(xué)管理仍出現(xiàn)重度或持久性高血壓，經(jīng)臨床醫(yī)生同
意，應(yīng)暫時(shí)中斷治療和(或)減少劑量。如果出現(xiàn)高血壓危象，應(yīng)終止瑞戈非尼治療。
皮膚毒性
手足皮膚反應(yīng)(HFSR)或掌跖紅腫疼痛綜合征和皮疹是瑞戈非尼治療時(shí)最常見的皮膚不良反應(yīng)(見“不良反應(yīng)”)。
與高加索人比，在臨床研究中接受瑞戈非尼治療的亞洲(尤其是日本)患者HFSR的發(fā)生率更高。預(yù)防HFSR的措施包
括控制胼胝，使用鞋墊和手套，防止對足底和手掌的壓迫。HFSR的管理可能包括使用角質(zhì)層分離劑乳劑(如含尿素
水楊酸或a羥基酸的乳劑，僅局部涂覆于受累區(qū)域)和保濕霜(隨意涂)緩解癥狀。如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)考慮減
少劑量或暫時(shí)中斷瑞戈非尼，如果不良反應(yīng)是重度或持續(xù)性的，應(yīng)考慮永久停用瑞戈非尼(見“用法用量”)。
生化及代謝實(shí)驗(yàn)室檢查異常
研究表明，瑞戈非尼與電解質(zhì)異常(包括低磷酸血癥、低鈣血癥、低鈉血癥及低鉀血癥)及代謝異常(包括促甲
狀腺激素、脂肪酶及淀粉酶升高)的發(fā)生率升高有關(guān)。這些異常一般為輕度至中度，并無臨床表現(xiàn)，且通常不需要中
斷給藥或降低劑量。建議在瑞戈非尼治療期間監(jiān)測生化及代謝參數(shù)，并在需要時(shí)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐開始適當(dāng)?shù)奶娲��?br/>法。如果出現(xiàn)持續(xù)或反復(fù)的顯著異常，應(yīng)考慮中斷給藥或降低劑量，或永久性停止瑞戈非尼治療。
傷口愈合并發(fā)癥
由于具有抗血管生成性質(zhì)的藥品可能抑制或妨礙傷口愈合，為預(yù)防起見，建議對接受大手術(shù)的患者暫時(shí)中斷瑞戈
非尼。在大手術(shù)后，只有經(jīng)臨床判斷傷口愈合充分，可做出恢復(fù)瑞戈非尼治療的決定。
關(guān)于輔料的重要信息
每160mg的日劑量含2.427mmol(或55.8mg〉的鈉。患者應(yīng)考慮在飲食中控制鈉的攝入量。每個(gè)160mg的日劑量含1.68
mg的卵磷脂(來源于大豆)。
對駕駛和使用機(jī)器能力的影響
沒有關(guān)于瑞戈非尼對駕駛或使用機(jī)器的能力影響的研究。如果患者在瑞戈非尼治療期間出現(xiàn)影響其注意力和反應(yīng)的癥狀,
建議其在影響消除后再駕駛或使用機(jī)器。
疾病特異性注意事項(xiàng)-肝細(xì)胞癌(HCC)
在關(guān)鍵性安慰劑對照III期研究中，患者既往接受過索拉非尼治療。因索拉非尼相關(guān)毒性或僅耐受低劑量(每日<
400mg)而中止索拉非尼治療的患者的數(shù)據(jù)不足。尚未確定瑞戈非尼在這些患者中的耐受性。
【拜萬戈禁忌】
對活性物質(zhì)或輔料有超敏反應(yīng)的患者。
【拜萬戈性狀】
拜萬戈為淺粉色橢圓形薄膜衣片。
【拜萬戈有效期】
36個(gè)月
【拜萬戈生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)企業(yè):BayerAG
地址:Kaiser-Wilhelm-Allee,51368Leverkusen,Germany
電話號碼:+49(0)21430/57430
傳真號碼:XxX49(0)214309657430