替吉奧膠囊-治療晚期胃癌口服新藥中國上市

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/1/5 8:05:00

日前，治療晚期胃癌的新型口服藥——替吉奧膠囊在國內成功上市！百濟新特藥房已有銷售。

這種商品名為“維康達”的替吉奧膠囊（如下圖）是由山東新時代藥業有限公司(魯南制藥集團下屬企業)生產，是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT-207）和兩類調節劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。

口服替吉奧膠囊后，其有效成分替加氟在體內緩慢轉變為氟尿嘧啶發揮抗腫瘤作用；而CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟釋放出來的氟尿嘧啶的分解代謝，提高血漿中氟尿嘧啶的濃度，并延長有效藥物濃度的保持時間；Oxo可減少5-Fu對消化道粘膜的損害，抑制氟尿嘧啶的磷酸化，減小其對胃腸道的副作用。

日本文獻報告替吉奧膠囊單藥治療晚期胃癌（80mg/m2/d，連服四周，休息兩周為一療程）368例患者，有效率達44%（24%-54%），中位生存期為10個月。

2006年2月，Journal of Clinical Oncology發表了一項在美國、德國進行的替吉奧膠囊（S-1）聯用順鉑以驗證其有效性、安全性的Ⅱ期臨床試驗結果。組織學確診為胃/胃食管連接部腺癌、KPS評分≥70且器官功能適當的患者被納入研究，所有受試者都簽署了知情同意書。第1天給患者靜脈注射75mg/m² 順鉑，在第1-21天口服給予替吉奧膠囊 25mg/m2/d，每28天重復一次。對所入選的47例患者進行了安全性和生存情況評估，并對41例患者進行了客觀反應率評估。

結果顯示：受試者中位年齡為56歲，KPS中位數為80，中位化療周期為4個療程。在41例患者中ORR為51.2%（95%CI：35%-67%），其獨立審核結果為49%。受試者6個月生存率為71%，其中位生存時間為10.9個月。3/4級毒性反應包括疲勞（26%）、嗜中性白血球減少癥（26%）、嘔吐（17%）、腹瀉（15%）和惡心（15%）；口腔炎（2%）以及發熱性嗜中性粒細胞減少癥（2%）不常見；有1例（2%）與治療相關的死亡。

此項研究表明，替吉奧膠囊聯合順鉑治療晚期胃癌的療效優越，且耐受性好。

替吉奧膠囊說明書資料：

【藥品名稱】
      通用名稱：替吉奧膠囊
     商品名稱：維康達
      英文名稱：Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules
      漢語拼音：Tiji′ao Jiaonang
【成份】本品為復方制劑，其組份為：替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀。
【性狀】本品為硬膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒或細粉。
【適應癥】不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。
【規格】
1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg與奧替拉西鉀19.6mg
2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg與奧替拉西鉀24.5mg
【用法用量】
單獨用藥：
通常，應按下表中的體表面積計算成人首次替吉奧膠囊給藥劑量的基準量（1次劑量），一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連服28天，之后停藥14天。此為一個周期，可以反復進行。

體表面積	初次給藥的基準量（以替加氟計）
＜1.25m²	40mg/次
1.25-＜1.5m²	50mg/次
＞1.5m²	60mg/次

可根據患者的狀態適當增減替吉奧膠囊的給藥量，劑量設置為40、50、60、75mg/次。需增加劑量時，若不出現與本品有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題，可按基準量順次增加一個劑量，但最高不得超過75mg/次；減小劑量時，按基準量順次減小一個劑量，最低給藥劑量為40mg/次。
替吉奧膠囊的增減劑量時可參考下表：

減量	初次給藥的基準量	增量
停藥	40mg/次	50mg/次
停藥←40mg/次	50mg/次	60mg/次
停藥←40mg/次←50mg/次	60mg/次	75mg/次

注：以上劑量以替加氟計，增減劑量時應在每個周期按照上表順次增減。
聯合用藥：
口服替吉奧膠囊80mg/m²/天，一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連服14天，停藥7天；順鉑：75mg/m²，分三天靜脈滴注（第1、2、3天）。每3周為1個周期，應至少進行2個周期的治療。

【藥理毒理】
藥理作用：
    1、抗腫瘤作用
    替吉奧膠囊對吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌（大鼠）、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26（小鼠）等各種皮下移植腫瘤，以及人胃癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、腎臟癌皮下移植腫瘤（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。
    此外，替吉奧膠囊對Lewis肺癌肺轉移模型及L5178Y肝轉移模型（小鼠）具有延長存活期的作用，對人胃癌、大腸癌細胞移植模型（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。
    2、作用機制
    替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復方制劑，口服給藥后替加氟在體內緩慢轉變為5-FU而發揮抗腫瘤作用。
    吉美嘧啶主要在肝臟分布，對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內5-FU的磷酸化代謝產物5-FUMP以高濃度持續存在，增強了替吉奧膠囊的抗腫瘤作用。
    奧替拉西鉀口服給藥后主要對消化道內分布的乳清酸磷酸核糖基轉移酶有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-FU轉變為5-FUMP。上述作用的結果使本品口服后抗腫瘤作用增強，但消化道毒性降低。
毒理研究：
    急性毒性試驗結果顯示：小鼠的LD50為441-551mg/kg，Beagle犬的LD50為53mg/kg。
    長期毒性試驗結果顯示：本品對SD大鼠、Beagle犬連續口服給藥13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干細胞。

【貯藏】室溫、密閉保存。
【包裝】鋁塑包裝。20mg規格（以替加氟計）：14粒/盒，28粒/盒，42粒/盒
25mg規格（以替加氟計）：12粒/盒，24粒/盒，36粒/盒
【有效期】24個月

【批準文號】

20mg規格：國藥準字H20080802

25mg規格：國藥準字H20080803
【生產企業】

企業名稱：山東新時代藥業有限公司

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