最近一種稱為愛斯萬(替吉奧膠囊)的口服治療晚期胃癌的藥物在中國上市了。對這種藥物,無論是醫務人員還是病人,都不太了解。而希羅達(卡培他濱)也是一種很好的口服治療晚期胃癌藥物,兩者究竟有何異同點呢?本人最近綜合文獻和互聯網上的部分資料,分析總結如下:
一.兩者的共同點:
1. 兩者都是口服藥,具有與5-氟尿嘧啶(5-FU)靜脈化療相似的治療效果。
2. 兩者都是優先在腫瘤內激活的藥物(選擇性腫瘤內活化),腫瘤內和血漿中藥物濃度較高。
3. 兩者價格都很昂貴。
希羅達(卡培他濱)500mg×30片 價格1195元(具體價格以門店價格為準),每天約花費239元(具體價格以門店價格為準);(按每天吃6粒計算)
愛斯萬(替吉奧膠囊) 20mg×140粒 價格9950元(具體價格以門店價格為準),每天約花費352元(具體價格以門店價格為準)。
二.兩者的不同點:
1. 希羅達(Xeloda)又稱卡培他濱(Capecitabine)只有一種成分,化學名為N4-戊二羰基-5-脫氧-5-氟胞苷,是一種氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯。希羅達(卡培他濱)作為口服藥物,能模擬持續靜脈注射5-FU。愛斯萬(S-1)又稱替吉奧膠囊,是抗腫瘤藥替加氟(tegafur)的一種改進型制劑。其除此活性成份外還含有兩種用來調節該藥生物效應的物質吉美司特(gimestat,亦稱gimeracil,化學名5-氯-2,4-二羥基吡啶,代號CDHP)和氧嗪酸鉀(potassium oxonatc,代號OXO,化學名1,2,3,4-四氫-2,4-二氧-1,3,5-三嗪-6-羧酸鉀;亦稱奧替拉西鉀, oteracil potassuim) 三物依次以1:0.4:1的摩爾比組成復方。
2. 作用機制不同。
(1)希羅達(卡培他濱)口服后以完整的分子穿過腸粘膜迅速被腸道吸收,在肝臟被完全轉化為5'-脫氧-5-氟胞苷及5'-脫氧-5-氟尿苷,通過三級酶鏈反應迅速在腫瘤部位轉化為5-FU,最后一步需要胸苷磷酸化酶,它在腫瘤組織的含量明顯高于正常組織,胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位將希羅達(卡培他濱)中間產物5'-脫氧-5-氟胞苷和5'-脫氧-5-氟尿苷轉化為5-FU,從而最大程度的降低了5-FU對正常人體細胞的損害。希羅達(卡培他濱)在大量人類包括一些抗5-FU的實體瘤移植模型具有高抗腫瘤活性。
(2)愛斯萬通用名為替吉奧膠囊,其中的替加氟(FT)是5-Fu的前體藥物,具有優良的口服生物利用度,能在體內轉化為5-Fu;吉莫司特可抑制5-Fu的分解,使5-Fu在血漿和腫瘤組織中更長時間地保持穩定的血藥濃度,從而增強抗腫瘤活性;氧嗪酸鉀可降低5-Fu在胃腸道的毒性及不良反應。由這兩種生化調節劑組成的替吉奧膠囊發揮作用使患者體內能夠得到較高的5-FU血藥濃度,提高了抗癌活性同時降低了藥物的消化道毒性。
3. 應用范圍有所差別。希羅達(卡培他濱)主要用于乳腺癌和結直腸癌,還可用于其它腫瘤。根據資料顯示,用于晚期胃癌、賁門癌也有較好的效果。目前北京市將希羅達(卡培他濱)治療晚期乳腺癌和結直腸癌列入了醫療保險范圍。愛斯萬(替吉奧膠囊)在日本目前已被批準用于治療晚期胃癌、頭頸部癌、直腸癌、非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌和胰腺癌等7類腫瘤疾病,已經成為日本治療晚期胃癌的一線用藥。在中國首先獲批的適應癥為不能切除的局部晚期或轉移性胃癌,目前還沒有列入國家醫療保險范圍。
4. 進入中國市場的時間不同。希羅達(卡培他濱)早在2001年就進入了中國市場,而愛斯萬(替吉奧膠囊)遲至今年才進入中國市場,所以國內對愛斯萬(替吉奧膠囊)了解不多。
從嚴格意義上來講,希羅達(卡培他濱)和愛斯萬都不是分子靶向治療藥物,而是選擇性腫瘤內激活的藥物。替吉奧膠囊商品名為愛斯萬(替吉奧膠囊),是取其藥品簡稱(S-1)的擬音漢字,也可能是和中文的諧音“癌死亡”相似,寄托了人們對這種藥物治療的希望。但是愛斯萬(替吉奧膠囊)在日本用于治療晚期胃癌已經超過10年,所以從某種意義上來講,愛斯萬(替吉奧膠囊)并不是一種新藥。與其說是新藥,只不過是最近才進入中國醫藥市場。
由于愛斯萬(替吉奧膠囊)價格昂貴,國內也在抓緊進行愛斯萬(替吉奧膠囊)國產化的研究。目前,中國魯南制藥出品的國產替吉奧膠囊(商品名:維達康)已率先上市,拔得了國產品牌的頭籌。