【賀儷安適應癥】
適用于人類表皮生長因子受體2(HER2)陽性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療之后的強化輔助治療。
【賀儷安用法用量】
預防腹瀉
推薦在治療的前2個周期(56天)期間給予止瀉藥預防，并應在首劑奈拉替尼給藥時開始(見[用法用量]劑量調整、[注意事項)。
指導患者按照表1所示服用洛哌丁胺，調整使用頻率將每日排便控制在1-2次。
根據臨床需要,可以通過暫時中斷奈拉替尼給藥或減少其用藥劑量來控制腹瀉(見[用法用量]劑量調整)。
推薦劑量及方案
奈拉替尼的推薦劑量為240mg(6片)，每天一次，隨餐服用，連續用藥一年。
指導患者在每天大致同一時間服用奈拉替尼。應整片吞服奈拉替尼(藥片在吞服前不得咀嚼、壓碎或劈開)。
如果患者漏服，不得補服漏服的劑量，應指導患者按每日劑量于次日重新服用奈拉替尼。
劑量調整
針對不良反應的劑量調整
建議根據個體安全性與耐受情況調整奈拉替尼的劑量。可能需要中斷給藥和/或減少劑量來控制某些不良反應，參見表2至表5。對于未能從治療相關毒性中恢復至0-1級、有導致治療延遲>3周的毒性或不能耐受每天120mg的患者，停止使用奈拉替尼。如臨床指征所示，其他臨床情況可能會導致劑量調整(例如不可耐受的毒性，持續性的2級不良反應等)。
針對腹瀉的劑量調整
腹瀉管理需要通過正確使用止瀉藥、飲食改變以及適當調整奈拉替尼劑量。表4中列出了在腹瀉情況下奈拉替尼劑量調整的指南。
針對肝臟損害的劑量調整
重度肝臟損害患者(ChildPughC)中奈拉替尼起始劑量降低至80mg。對于輕度至中度肝臟損害(ChildPughA或B)患者，不推薦劑量調整(見[不良反應]及[藥理毒理])。
針對肝臟毒性的劑量調整
表5中列出了肝臟毒性情況下奈拉替尼劑量調整的指南。對于發生需要靜脈輸液治療的≥3級腹瀉或任何肝臟毒性的體征或癥狀,如疲乏加重、惡心、嘔吐、右上腹疼痛或壓痛、發熱、皮疹或嗜酸粒細胞增多的患者,應評估肝功能的變化。肝臟毒性評價期間還應收集分段膽紅素和凝血酶原時間(見[注意事項])。
聯合使用降低置酸的藥物
質子泵抑制劑(PPI):避免與奈拉替尼聯合用藥(見[藥物相互作用])。H2受體拮抗劑:在下一劑H2受體拮抗劑給藥前至少2小時或在H2受體拮抗劑給藥后10小時服用奈拉替尼(見[藥物相互作用])。
抗酸藥:在抗酸藥給藥3小時后方可給予奈拉替尼(見[藥物相互作用])。
【賀儷安注意事項】
腹瀉
奈拉替尼治療期間曾報告了重度腹瀉及由腹瀉引起的并發癥，如脫水、低血壓和腎衰。在ExteNET研究中，95％的奈拉替尼治療患者報告了腹瀉，研究未使用任何預防性止瀉藥。在奈拉替尼組中，3級腹瀉發生率為40％，4級腹瀉發生率為0.1％。大多數患者(93％)在治療的第一個月發生腹瀉，至首次發生≥3級腹瀉的中位時間為8天(范圍，1-350)，≥3級腹瀉的中位累積持續時間為5天(范圍，1-139)(見[不良反應])。
預防性使用止瀉藥可降低腹瀉發生率和腹瀉的嚴重程度。指導患者于第-劑奈拉替尼給藥時即開始預防性服用止瀉藥洛哌丁胺，持續用藥2個周期(56天)(見[用法用量]止瀉藥預防)。根據臨床需要可考慮在洛哌丁胺基礎上添加其他藥物(見[不良反應])。
監測患者的腹瀉情況，并按需使用額外的止瀉藥進行治療。發生重度腹瀉伴脫水時，可按需補充液體和電解質、中斷奈拉替尼、減少后續的奈拉替尼給藥劑量(見[用法用量]劑量調整)。3級/4級腹瀉或任何等級的出現并發癥(脫水、發熱、中性粒細胞減少癥)的腹瀉，應根據臨床指征行糞便培養，以排除感染性因素。
肝臟毒性
奈拉替尼與肝臟毒性(特征為肝酶升高)有關。在ExteNET研究中，9.7％的患者發生丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高≥2xULN，5.1％的患者發生天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高≥2xULN，1.7％的患者發生AST或ALT升高>5XULN(23級)。由于肝臟毒性或轉氨酶升高導致停藥的患者為1.7％。
開始治療后的前3個月應每月監測總膽紅素、AST、ALT和堿性磷酸酶，然后在治療期間每3個月監測總膽紅素、AST、ALT和堿性磷酸酶，并結合臨床指征。在發生3級腹瀉或有肝臟毒性體征或癥狀(如疲乏加重、惡心、嘔吐、右上腹壓痛、發熱、皮疹或嗜酸粒細胞增多)的患者中也應檢測這些指標(見[用法用量]劑量調整及[不良反應])。
胚胎-胎兒毒性
基于動物研究發現及其作用機制,給予妊娠女性奈拉替尼治療可能引起胎兒傷害。在動物生殖研究的器官發生過程中將奈拉替尼給予妊娠兔，在母體AUC約為接受臨床推薦劑量的患者AUC的0.2倍時可導致流產、胚胎-胎仔死亡和胎仔異常。應告知妊娠女性奈拉替尼對胎兒的潛在風險。建議育齡女性在治療期間和最后一劑給藥后至少1個月內采取有效的避孕措施;如果男性患者的女性伴倡有生殖能力,建議在治療期間和最后一劑奈拉替尼后3個月內采取有效的避孕措施。(見[孕婦及哺乳期婦女用藥]及[藥理毒理])。
肝臟損害
對于輕度至中度肝臟功能損害(ChildPughA或B)的患者無需調整劑量。患有重度肝臟功能損傷(ChildPughC類)的患者奈拉替尼清除率降低，Cmax和AUC增加，因此對于此類患者應該降低奈拉替尼的劑量(見[用法用量]及[藥理毒理])。
【賀儷安禁忌】
無
【賀儷安性狀】
賀儷安為紅色橢圓形薄膜衣片，一面凹刻“W104”，另一面平滑，除去包衣后顯白色至淡黃色。
【賀儷安有效期】
36個月
【賀儷安批準文號】
注冊證號H20200009
【賀儷安生產企業】
生產企業:ExcellaGmbH&Co.KG
生產地址:NurnbergerStrasse12,Feucht,Bayern90537GERMANY
包裝企業:AndersonBreconInc.dbaPCIofIllinois
包裝地址:4545AssemblyDrive,Rockford,IL61109UnitedStatesofAmerica
國內聯系單位:北海康成(北京)醫藥科技有限公司
網址:www.canbridgepharma.com
聯系電話:400-821-5085(人工接聽時間:工作日，周一至周五，9:00-17:30)