在各種進(jìn)展性惡性腫瘤中，如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等實(shí)體瘤的晚期常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，可引起疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫療和高鈣血癥。有文獻(xiàn)報(bào)道，65 ～ 75 乳腺癌或前列腺痛及30 ～4O 肺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移 。艾瑞寧的通用名是注射用唑來膦酸。艾瑞寧是第三代異環(huán)型雙膦酸類藥物，與骨有高度親和力，并能被優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn)到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉積到骨表面，就會被具有破骨作用的破骨細(xì)胞攝取，抑制破骨細(xì)胞對骨小梁的溶解和破壞，從而阻止腫瘤引起的溶骨性病變、減輕疼痛及骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥。國外大量臨床研究證明，艾瑞寧在改善癌癥骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥如疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫癥和高鈣血癥方面起到了較好的療效，提高了生存質(zhì)量。我們采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬和平行對照方法，觀察注射用艾瑞寧對癌癥骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的有效性和安全性。 

    病例選擇及一般資料：符合人選標(biāo)準(zhǔn)并不存在排除標(biāo)準(zhǔn)的患者人組參加本研究。 

    方法：本研究采取隨機(jī)、雙盲、雙模擬和平行對照方法，研究組接受艾瑞寧4mg加人生理鹽水注射液100 mL中靜脈滴人15 min；對照組接受帕米膦酸二鈉(博寧：深圳海王制藥有限公司生產(chǎn))60 mg加入5 葡萄糖或生理鹽水注射液500ml 中靜脈滴人至少4 h。在觀察期間兩組均未行化療。治療前、治療后第7天和第l4天對疼痛(0～lO數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表，NRS)、疼痛處理效果、生活質(zhì)量(QOL)及一般狀況評分(KPS)進(jìn)行評估并對生命體征、血尿常規(guī)、肝。腎功能、血糖和電解質(zhì)進(jìn)行檢查。 

    腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)主要是疼痛、高鈣血癥及病理性骨折，最常見于癌癥晚期，主要因?yàn)槟[瘤細(xì)胞釋放破骨細(xì)胞激活因子，刺激破骨細(xì)胞對骨質(zhì)的吸收，導(dǎo)致骨溶解破壞和腫瘤細(xì)胞分泌一些致痛介質(zhì)如前列腺素、乳酸等。進(jìn)行性的骨破壞使疼痛加重、活動受限，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，甚至引起死亡。 

    雙膦酸鹽類為焦膦酸鹽的類似物，其特點(diǎn)是可抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，可滲入骨基質(zhì)，直接干擾骨的吸收過程，有明顯止痛作用，而且不良反應(yīng)小，腎功能損害輕。艾瑞寧是第三代雙膦酸鹽類藥物，與第一代雙磷酸鹽(如氯甲雙膦酸鹽和依替膦酸鈉)和第二代雙膦酸鹽(替魯膦酸鹽和氨羥丙雙膦酸鹽)相比具有較好的效價(jià)強(qiáng)度、作用時(shí)間長和給藥劑量小，患者容易接受，是比較理想的治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛、高鈣血癥藥物。臨床研究中艾瑞寧與帕米膦酸二鈉均能明顯減輕惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，總有效率達(dá)7O- 80 ，提高了癌癥患者的生活質(zhì)量和一般狀況，與國外的文獻(xiàn)報(bào)道基本一致 。但在比較艾瑞寧與帕米膦酸二鈉的大量較長時(shí)間臨床研究觀察中，對SRE發(fā)生情況分析顯示艾瑞寧優(yōu)于帕米膦酸二鈉 ，即接受艾瑞寧治療后，SRE發(fā)生的次數(shù)和骨轉(zhuǎn)移病。

    注射用艾瑞寧對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床療效和安全性分析灶接受放療的次數(shù)均明顯減少、首次發(fā)生SRE的時(shí)間明顯延遲。另外，有文獻(xiàn)比較艾瑞寧與帕米膦酸二鈉治療惡性高鈣血癥的臨床研究，結(jié)果顯示在降低惡性高鈣血癥后維持正常血鈣水平的時(shí)間上和治療患者脫落時(shí)間上，艾瑞寧明顯優(yōu)于帕米膦酸二鈉 。我們在觀察期中只在帕米膦酸治療時(shí)出現(xiàn)1例不良事件，即全身輕度骨痛，但12 h后自行消失，未見其他明顯不適，顯示具有良好的安全性和耐受性。文獻(xiàn)報(bào)道亦如此，在治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移和惡性高鈣血癥方面，艾瑞寧均有良好的安全性，其耐受性與帕米膦酸二鈉基本相似，主要不良事件為流感樣癥狀(發(fā)熱、關(guān)節(jié)和肌肉酸痛、骨痛)、疲乏無力、胃腸道反應(yīng)、貧血、呼吸困難和水腫。與其他雙膦酸鹽類一樣，在接受艾瑞寧治療時(shí)，需監(jiān)測腎功能，預(yù)防腎功能不全的發(fā)生，如果一旦出現(xiàn)腎功能損害，立即停用。但是，只要在輸注艾瑞寧的時(shí)間達(dá)15 min和保持24 h尿量2 000 mL以上，即可防止腎功能不全_。在艾瑞寧治療過程中(非高鈣血癥期)，可同時(shí)補(bǔ)充鈣劑500mg／d和多種維生素包括維生素D 400 Iu／d，提高療效，預(yù)防不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。 

    總之，注射用艾瑞寧對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛有明顯的緩解作用且給藥時(shí)間短、給藥劑量小、作用時(shí)間長的臨床特點(diǎn)，且具有良好的耐受性和安全性。 

    (本文節(jié)選自《注射用唑來膦酸對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床療效和安全性分析》)

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