【格列衛(wèi)適應(yīng)癥】
用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者。用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者。

【格列衛(wèi)用法用量】
開(kāi)始劑量：一開(kāi)始治療就應(yīng)由對(duì)慢性髓性白血病或GIST有治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行。格列衛(wèi)應(yīng)口服，宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，并飲一大杯水。通常成人每日一次。兒童和青少年每日一次或分兩次服用（早晨和晚上）。不能吞咽片劑的病人（兒童），可以將片劑分散于水或蘋(píng)果汁中。建議懷孕期和哺乳期婦女在打開(kāi)膠囊時(shí)，避免藥物與皮膚或眼睛接觸，或者吸入（見(jiàn)孕婦和哺乳期婦女），接觸打開(kāi)的膠囊后應(yīng)立即洗手。--CML病人的治療劑量成人對(duì)慢性期患者的推薦劑量為400毫克／日，對(duì)急變期和加速期患者為600毫克／日。只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。如果血象許可，沒(méi)有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，在下列情況下劑量可考慮從400毫克／日增加到600毫克／日，或從600毫克／日增加到800毫克／日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病進(jìn)展、治療至少3個(gè)月后未能獲得滿(mǎn)意的血液學(xué)反應(yīng)，已取得的血液學(xué)反應(yīng)重新消失。3歲以上兒童及青少年到目前為止，兒童患者的用藥經(jīng)驗(yàn)有限。依據(jù)成人的劑量，推薦日劑量為：慢性期260mg/m2(最大劑量：400mg)、加速期和急變期340mg/m2(最大劑量：600mg)，制訂兒童患者的每日推薦劑量，計(jì)算所得劑量一般應(yīng)接近或在100mg左右，12歲以下兒童的劑量一般應(yīng)盡可能接近或在50mg左右。尚無(wú)3歲以下兒童治療的經(jīng)驗(yàn)。--GIST病人的治療劑量對(duì)不能切除和/或轉(zhuǎn)移的惡性GIST患者,格列衛(wèi)的推薦劑量為400毫克/日。在治療后未能獲得滿(mǎn)意的反應(yīng)，如果沒(méi)有藥物不良反應(yīng)，劑量可考慮從400毫克／日增加到600毫克／日。治療時(shí)間：對(duì)于GIST病人，格列衛(wèi)應(yīng)持續(xù)治療，除非病情進(jìn)展。下列情況中必須調(diào)整劑量：如果接受甲磺酸伊馬替尼治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重水潴留），應(yīng)停藥，直到不良反應(yīng)消失，然后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝臟毒副作用時(shí)劑量的調(diào)整：如膽紅素升高﹥正常范圍上限3倍或轉(zhuǎn)氨酶升高＞正常范圍上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊馬替尼，直到上述指標(biāo)分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。以后甲磺酸伊馬替尼治療可以減量后繼續(xù)服用。成人每日劑量應(yīng)該從400毫克減少到300毫克，或從600毫克減少到400毫克；兒童和青少年從260mg/m2減少到200mg/m2或從340mg/m2減少到260mg/m2。中性粒細(xì)胞減少或血小板減少時(shí)劑量的調(diào)整：加速期或急變期（起始劑量600毫克／日或兒童和青少年340mg／m2／日）：如果出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞和血小板減少（中性粒細(xì)胞＜0.5×109／L和／或血小板＜10×109／L），應(yīng)確定是否血細(xì)胞減少癥與白血病有關(guān)（抽取骨髓或活檢），如果血細(xì)胞減少癥是由白血病引起的，建議劑量減少到400毫克／日或兒童和青少年260mg／m2／日。如果血細(xì)胞持續(xù)減少2周，則進(jìn)一步減少劑量到300毫克／日或兒童和青少年200mg／m2／日，如血細(xì)胞持續(xù)減少4周，應(yīng)停藥，直到中性粒細(xì)胞≥1.0×109／L和血小板≥20×109／L。再用時(shí)劑量為300毫克／日或兒童和青少年200mg／m2／日。CML慢性期及GIST患者（起始劑量400毫克／日或兒童和青少年260mg／m2／日）：當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109／L和／或血小板＜50×109／L時(shí)應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞≥1.5×109／L和血小板≥75×109／L時(shí)應(yīng)該恢復(fù)用藥，治療可恢復(fù)為劑量400毫克/日或兒童和青少年260mg／m2／日，如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值，治療中斷后的重新治療劑量減至300mg／日或兒童和青少年200mg／m2／日。肝功能衰竭患者的劑量：肝功能損害者甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度可能升高。由于目前尚無(wú)肝功能損害患者使用甲磺酸伊馬替尼的臨床資料，故無(wú)法提出劑量調(diào)整的建議。肝功能受損患者應(yīng)慎用格列衛(wèi)，嚴(yán)重肝功能衰竭患者應(yīng)在認(rèn)真權(quán)衡危險(xiǎn)-效益比后，再使用格列衛(wèi)。腎功能衰竭和老年患者的劑量：已知肌酐清除率可隨年齡老化而降低，而年齡對(duì)格列衛(wèi)的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響，由于尚未在腎功能損害患者中進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn)，故無(wú)法提出劑量調(diào)整的建議。


【格列衛(wèi)注意事項(xiàng)】
甲磺酸伊馬替尼治療第一個(gè)月宜每周查一次全血象，第二個(gè)月每?jī)芍懿橐淮危�以后則視需要而定（如每2－3個(gè)月查一次）。若發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞或血小板減少，應(yīng)調(diào)整劑量（見(jiàn)[用法用量]）。開(kāi)始治療前應(yīng)檢查肝功能（轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶），隨后每月查一次或根據(jù)臨床情況決定，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。肝功能衰竭患者甲磺酸伊馬替尼的暴露量可能會(huì)增加，肝功損害者慎用格列衛(wèi)。嚴(yán)重肝功能衰竭者在認(rèn)真進(jìn)行危險(xiǎn)-效益比評(píng)估后，才能使用甲磺酸伊馬替尼（見(jiàn)[用法用量]）。應(yīng)謹(jǐn)記GIST患者可能有肝轉(zhuǎn)移，從而增加肝功能的損害。曾有一位常規(guī)服用對(duì)乙酰氨基酚治療發(fā)熱的患者死于急性肝衰竭。盡管準(zhǔn)確的死因目前尚不知，同時(shí)服用甲磺酸伊馬替尼和對(duì)乙酰氨基酚時(shí)需謹(jǐn)慎（見(jiàn)[藥物相互作用]）。同時(shí)服用甲磺酸伊馬替尼和CYP3A4誘導(dǎo)劑（見(jiàn)[藥物相互作用]）可顯著降低伊馬替尼的總暴露量，因此增加潛在治療失敗的危險(xiǎn)。因此應(yīng)避免甲磺酸伊馬替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用。大約有1~2％服用格列衛(wèi)的患者發(fā)生嚴(yán)重水潴留（胸水、浮腫、肺水腫和腹水）,因此建議定期監(jiān)測(cè)體重,應(yīng)仔細(xì)評(píng)價(jià)體重的增加，必要時(shí)采取適當(dāng)?shù)闹С种委煛Ｌ貏e是兒童患者，水潴留可能不出現(xiàn)可以識(shí)別的水腫。水潴留可以加重或?qū)е滦乃ィ�目前尚無(wú)嚴(yán)重心衰病人（按紐約心臟學(xué)會(huì)分類(lèi)法的Ⅲ～Ⅳ級(jí)）臨床應(yīng)用格列衛(wèi)的經(jīng)驗(yàn)。對(duì)這些患者用格列衛(wèi)要謹(jǐn)慎，青光眼的患者也應(yīng)慎用（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。在嗜酸細(xì)胞增多癥（HES）及患有心臟病患者中，有個(gè)例報(bào)道發(fā)生心源性休克/左心室功能異常與伊馬替尼的初始治療有關(guān)。據(jù)報(bào)道，通過(guò)給予類(lèi)固醇全身給藥治療，循環(huán)支持及暫停伊馬替尼，該癥狀是可逆的。骨髓增生異常/骨髓增生疾病也許與高的嗜酸細(xì)胞水平有關(guān)。對(duì)患有HES/CEL以及伴有高嗜酸細(xì)胞水平的，需進(jìn)行超聲心動(dòng)檢測(cè)及監(jiān)測(cè)血漿肌鈣蛋白，如果任一指標(biāo)是異常的，在初期使用伊馬替尼治療時(shí)應(yīng)考慮使用類(lèi)固醇全身給藥（1-2mg/kg）進(jìn)行預(yù)防治療，連續(xù)使用1-2周。在GIST臨床試驗(yàn)中，報(bào)告有8例病人（5.4％）出現(xiàn)胃腸道出血和4例病人（2.7％）出現(xiàn)腫瘤內(nèi)出血。根據(jù)腫瘤的部位不同，腫瘤內(nèi)出血可能發(fā)生在腹腔內(nèi)，也可能發(fā)生在肝內(nèi)。這類(lèi)病人的腫瘤內(nèi)出血也有可能表現(xiàn)為胃腸道出血，因此，在治療開(kāi)始階段應(yīng)監(jiān)測(cè)病人的胃腸道癥狀。當(dāng)伊馬替尼與高劑量的化療藥聯(lián)合使用時(shí)，可發(fā)生一過(guò)性的肝毒性，如轉(zhuǎn)氨酶升高及高膽紅素血癥，因此在伊馬替尼與化療藥聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)檢測(cè)肝功能并了解有關(guān)的與肝功能相關(guān)的不良反應(yīng)（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。在格列衛(wèi)ò治療期間，對(duì)甲狀腺切除患者用左甲狀腺素治療時(shí)，有甲狀腺功能減退的報(bào)道，在這類(lèi)患者中應(yīng)監(jiān)測(cè)其TSH水平。有關(guān)本藥安全性和有效性的長(zhǎng)期臨床資料尚有限。臨床前研究表明，甲磺酸伊馬替尼不易通過(guò)血腦屏障。尚未在人體進(jìn)行過(guò)研究。對(duì)駕駛員和機(jī)器操縱者能力的影響尚無(wú)有關(guān)對(duì)駕駛員或機(jī)器操縱者能力可能發(fā)生影響的信息和資料。該品不良反應(yīng)提醒患者在治療期間可能有頭暈或視力模糊的癥狀，因此，當(dāng)患者開(kāi)車(chē)或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)注意。

【格列衛(wèi)禁忌】
對(duì)格列衛(wèi)活性物質(zhì)或任何賦形劑成份過(guò)敏者禁用。

【格列衛(wèi)性狀】
格列衛(wèi)為黃色至橘黃色片劑。

【格列衛(wèi)有效期】
24個(gè)月。

【格列衛(wèi)批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20150112

【格列衛(wèi)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng)：NovartisPharmaProduktionsGmbH
生產(chǎn)地址：Oeflingerstrasse44,79664Wehr,Germany