聚焦乳腺癌分子靶向治療

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2010/4/7 5:34:00

　我們知道，藥物的臨床試驗(yàn)為乳腺癌輔助治療提供了安全有效的證據(jù)，但這些試驗(yàn)結(jié)果只是針對(duì)大多數(shù)患者而言，并不能對(duì)特定個(gè)體提供適合的治療方案，而醫(yī)生在治療乳腺癌時(shí)是需要面對(duì)每一位個(gè)體患者，做出針對(duì)其最有效且安全的方案。因此，針對(duì)乳腺癌進(jìn)行詳細(xì)診斷并分析，才能幫助我們選擇更合理的方案。正如我們所知，雌激素受體（ER）表達(dá)陽(yáng)性和陰性的患者預(yù)后完全不同，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）過(guò)表達(dá)的患者傾向于早期復(fù)發(fā)，這毫無(wú)疑問(wèn)地提出了腫瘤細(xì)胞分子診斷與分子靶向治療的重要意義。

分子靶向治療

　　乳腺癌靶向治療仍然聚焦于針對(duì)HER2 的曲妥珠單抗、針對(duì)HER1和HER2的拉帕替尼以及針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）的藥物。

　　HER2狀態(tài)與曲妥珠單抗 在最初的進(jìn)展期乳腺癌的治療中，認(rèn)為曲妥珠單抗的療效與HER2 表達(dá)的強(qiáng)弱是相關(guān)的，但最近的一些臨床試驗(yàn)改變了這一看法。在HERA（曲妥珠單抗輔助治療）試驗(yàn)中，由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的熒光原位雜交（FISH）檢測(cè)沒(méi)有清楚地得出HER2基因擴(kuò)增與輔助曲妥珠單抗治療益處之間的關(guān)系；相同的試驗(yàn)（N9831）也沒(méi)有看到核染色體17 異常與曲妥珠單抗療效間的關(guān)系；而在另一項(xiàng)試驗(yàn)（NSABP B31）中，被中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)為HER2 陰性的乳腺癌患者也能從曲妥珠單抗的治療中得到很小的益處。這些結(jié)果暗示，曲妥珠單抗的作用機(jī)制在輔助治療和進(jìn)展期疾病的治療中可能是不同的，但因?yàn)檫@些試驗(yàn)的病例數(shù)較少，因此應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待這些結(jié)果。來(lái)自希臘的研究發(fā)現(xiàn)，在1/3的HER2陰性乳腺癌患者的血液中可以檢測(cè)到HER2 陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞，這是否能成為這部分患者治療有效的理由，尚未明了。

　　化療與曲妥珠單抗應(yīng)用的順序 2007年St.Gallen共識(shí)推薦，曲妥珠單抗的標(biāo)準(zhǔn)治療與化療同步或在化療之后進(jìn)行，用于IHC 3+ 和FISH陽(yáng)性的患者。目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果如何呢？3項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)（NSABPB-31、NCCTGN9831和BCIRG006）顯示了曲妥珠單抗與化療同時(shí)應(yīng)用（蒽環(huán)后序貫紫杉類(lèi)加曲妥珠單抗）使患者獲得了明顯的生存益處。HERA試驗(yàn)則顯示了在化療后應(yīng)用曲妥珠單抗也同樣獲益，但一項(xiàng)小樣本的臨床試驗(yàn)（PACS004）也是在化療后序貫應(yīng)用曲妥珠單抗，卻沒(méi)有顯示出生存益處。N9831試驗(yàn)就同步與序貫療法進(jìn)行了比較，正在進(jìn)行之中。值得注意的是，曲妥珠單抗與蒽環(huán)類(lèi)藥物合用可增加心臟毒性。

　　HER2的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè) 美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）和美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)報(bào)告，20%的HER2檢測(cè)結(jié)果可能是不正確的，所以建議將HER2陽(yáng)性定義為：IHC3+（浸潤(rùn)癌中超過(guò)30%的腫瘤細(xì)胞有均勻一致的核膜染色）或在FISH檢測(cè)中每個(gè)核大于6個(gè)基因拷貝（gene copys）或比值大于2.2。

　　新的抗HER1/HER2 治療 拉帕替尼（lapatinib）是一種口服小分子的抗HER1/HER2酪氨酸激酶抑制劑，將會(huì)作為曲妥珠單抗耐藥或與其聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步增加療效的又一選擇。目前已成為該領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題。

　　分子診斷和分子靶向治療的進(jìn)展將推動(dòng)個(gè)體化治療進(jìn)程，使患者在獲得最大生存益處的同時(shí)，承受最小的不良反應(yīng)。

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