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吸入用伊洛前列素溶液(萬他維)功效與作用: 【萬他維適應(yīng)癥】治療中度原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓。【萬他維藥理作用】伊洛前列素是一種人工合成的前列環(huán)素類似物。萬他維具有以下藥理學(xué)作用:抑制血小板聚集,血小板粘附及其釋放反應(yīng)。擴(kuò)張小動(dòng)脈與小靜脈。增加毛細(xì)血管密度以及降低微循環(huán)中存在的炎癥介質(zhì)如5-羥色胺或組胺所導(dǎo)致的血管通透性增加。促進(jìn)內(nèi)源性纖溶活性。抗炎作用,如抑制內(nèi)皮損傷后白細(xì)胞的粘附以及損傷組織中白細(xì)胞的聚集,并減少腫瘤壞死因子的釋放。吸入后可直接擴(kuò)張肺動(dòng)脈血管床,可持續(xù)降低肺動(dòng)脈壓力與肺血管阻力,增加心輸出量,使混合靜脈血氧飽和度得到明顯改善。對(duì)體循環(huán)血管阻力以及動(dòng)脈壓力影響很小。全身毒性急性毒性研究發(fā)現(xiàn),口服或單次靜脈給予超過靜脈治療量2個(gè)數(shù)量級(jí)(100倍)的劑量,伊洛前列素可引起嚴(yán)重的中毒癥狀或死亡。與前列環(huán)素一樣,伊洛前列素有血流動(dòng)力學(xué)作用(血管擴(kuò)張,皮膚發(fā)紅,低血壓,抑制血小板功能,呼吸窘迫),以及常見的中毒癥狀如淡漠、步態(tài)異常以及姿勢改變。嚙齒類或非嚙齒類動(dòng)物持續(xù)靜脈/皮下注射伊洛前列素,劑量超過人體全身治療量的14-47倍(根據(jù)血漿藥物濃度計(jì)算),療程26周,未出現(xiàn)任何組織毒性。只出現(xiàn)預(yù)期的藥理學(xué)作用如低血壓,皮膚發(fā)紅,呼吸困難,腸蠕動(dòng)加快。潛在的遺傳毒性與致癌性在細(xì)菌和哺乳動(dòng)物細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)中,未發(fā)現(xiàn)伊洛前列素能夠?qū)е禄蛲蛔儯送猓卸緞┝康囊谅迩傲兴匚匆鹑肆馨图?xì)胞畸變,且微核試驗(yàn)中亦無致畸變作用。在對(duì)大鼠和小鼠致癌性研究中,未發(fā)現(xiàn)伊洛前列素有潛在致癌性。生殖毒性在大鼠胚胎及胎毒性研究中,持續(xù)靜脈給予伊洛前列素,一些幼鼠發(fā)生前爪單一趾骨異常,這一現(xiàn)象與伊洛前列素的劑量無關(guān)。在兔以及猴子身上進(jìn)行的類似胚胎毒性研究中,伊洛前列素達(dá)到最大使用劑量并未造成幼兔及幼猴指趾發(fā)育異常或其他明顯的組織結(jié)構(gòu)異常。在大鼠研究中發(fā)現(xiàn)乳汁中含有極微量的伊洛前列素。局部耐受性,接觸致敏以及潛在的抗原性在大鼠吸入伊洛前列素的研究中,給予20微克/毫升的伊洛前列素26周,未出現(xiàn)上呼吸道與下呼吸道明顯的局部刺激性癥狀。在豚鼠身上進(jìn)行的皮膚致敏作用(極大化檢測)以及抗原性研究中未發(fā)現(xiàn)有潛在的致過敏作用。【萬他維藥物相互作用】伊洛前列素可增強(qiáng)β-受體阻滯劑,鈣離子拮抗劑,血管擴(kuò)張劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物的抗高血壓作用。因?yàn)橐谅迩傲兴赜幸种蒲“骞δ艿淖饔茫虼伺c抗凝藥物(如肝素,香豆素類抗凝藥物)或其他抑制血小板聚集的藥物(如乙酰水楊酸,非類固醇抗炎藥物,磷酸二酯酶抑制劑以及硝基血管擴(kuò)張藥)合用時(shí)可增加出血的危險(xiǎn)性。對(duì)靜脈輸注伊洛前列素與地高辛,乙酰水楊酸以及組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)的相互作用作了研究。結(jié)果表明靜脈輸注伊洛前列素不影響患者多次口服地高辛后的藥代動(dòng)力學(xué),對(duì)同時(shí)給予的t-PA的藥代動(dòng)力學(xué)也無影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)伊洛前列素可能導(dǎo)致t-PA穩(wěn)態(tài)血藥濃度降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,預(yù)先給予糖皮質(zhì)激素可減輕伊洛前列素的擴(kuò)血管作用,但不影響對(duì)血小板聚集的抑制作用。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于本藥用于人體的意義尚不清楚。 |