【安吉奧適應(yīng)癥】
慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓（CTEPH）：用于治療術(shù)后持續(xù)性或復(fù)發(fā)性CTEPH、或不能手術(shù)的CTEPH，且世界衛(wèi)生組織心功能分級(jí)（WHO－FC）為II－III級(jí)的成年患者，從而改善患者的運(yùn)動(dòng)能力。動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓（PAH）：作為單藥、或與內(nèi)皮素受體拮抗劑或前列環(huán)素聯(lián)合使用治療患有動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓（PAH），且WHO－FC為II－III級(jí)的成年患者，從而改善患者的運(yùn)動(dòng)能力。安吉奧確證性試驗(yàn)主要納入了WHO心功能分級(jí)II－III級(jí)，并存在特發(fā)性或遺傳性動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓或結(jié)締組織疾病相關(guān)動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓患者。

【安吉奧用法用量】
僅在有CTEPH或PAH治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師處方及監(jiān)督下開(kāi)始使用安吉奧。劑量劑量滴定推薦的起始劑量是每次1mg，每日3次，治療2周。片劑應(yīng)每隔6至8小時(shí)左右服用1次，每日3次（參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”）。如果收縮壓≥95mmHg，并且患者無(wú)低血壓的癥狀或體征，則可每隔2周增加一次劑量，每次增幅為0．5mg，每日3次，最大増至2．5mg，每日3次。如果收縮壓＜95mmHg，且患者無(wú)低血壓的癥狀或體征，則應(yīng)維持劑量不變。如果劑量上調(diào)期內(nèi)任何時(shí)間的收縮壓下降到95mmHg以下，并且患者表現(xiàn)出低血壓的癥狀或體征，那么當(dāng)前劑量應(yīng)減少0．5mg，每日3次。在某些PAH患者中，每次口服1．5mg，每日3次時(shí)，6分鐘步行距離（6MWD）就可充分應(yīng)答（參見(jiàn)“臨床試驗(yàn)”）。維持劑量應(yīng)維持已確定的個(gè)體劑量，除非出現(xiàn)低血壓癥狀和體征。最大每日總劑量為7．5mg，即每次2．5mg，每日3次。如果漏服一次藥物，應(yīng)按照計(jì)劃繼續(xù)治療，進(jìn)行下一次給藥。如果治療已經(jīng)中斷3日或更長(zhǎng)時(shí)間（治療停止），按每次1mg，每日3次，為期2周的劑量水平重新開(kāi)始治療，并按照上述劑量滴定方案繼續(xù)進(jìn)行治療。如果無(wú)法耐受，可隨時(shí)考慮減量。食物通常可隨餐或空腹服用片劑。因?yàn)榕c餐時(shí)相比，空腹?fàn)顟B(tài)下利奧西呱的血漿峰濃度升高，所以對(duì)于易發(fā)生低血壓的患者，不建議在餐時(shí)服藥和空腹服藥之間轉(zhuǎn)換（參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”）。特殊人群在治療開(kāi)始時(shí)，進(jìn)行個(gè)體化劑劑量滴定，使滴定后劑量滿足患者需要。兒童人群尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)支持在18歲以下兒童和青少年患者中使用利奧西呱的安全性和有效性。臨床前數(shù)據(jù)顯示，利奧西呱對(duì)骨骼生長(zhǎng)有不良反應(yīng)（參見(jiàn)“藥理毒理”）。在意義明確之前，應(yīng)避免在兒童和生長(zhǎng)期青少年中使用利奧西呱（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）。老年人群老年患者（≥65歲）的低血壓風(fēng)險(xiǎn)增加，因此個(gè)體化劑量滴定過(guò)程中應(yīng)非常謹(jǐn)慎（參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”）。肝功能損害因尚未對(duì)重度肝功能損害患者（ChildPughC級(jí)）進(jìn)行研究，所以禁止在這些患者中使用利奧西呱（參見(jiàn)“禁忌”）。安吉奧在中度肝功能損害患者（ChildPughB級(jí)）中的暴露水平升高（參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”），因此在個(gè)體化化劑量滴定期間需非常謹(jǐn)慎。腎功能損害重度腎功能損害患者（肌酐清除率＜30ml／min）的數(shù)據(jù)有限，并且未獲得透析患者的數(shù)據(jù)。因此，不建議在這些患者中使用利奧西呱（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）。因?yàn)橹卸饶I功能損害患者（肌酐清除率＜30～50mL／min）的藥物暴露水平升高（參見(jiàn)“藥代動(dòng)力力學(xué)”），所以腎功能損害患者的低血壓風(fēng)險(xiǎn)升高，在個(gè)體化劑量滴定時(shí)應(yīng)特別慎重。吸煙者與非吸煙者相比，吸煙者體內(nèi)利奧西呱的血漿濃度降低。由于存在療效降低的風(fēng)險(xiǎn)，建議目前吸煙者停止吸煙。吸煙或治療期間開(kāi)始吸煙的患者劑量需要增至每次2．5mg，每日3次（參見(jiàn)“藥物相互作用”和“藥代動(dòng)力學(xué)”）。停止吸煙的患者可能需要減量。給藥方法口服。粉碎片劑對(duì)于無(wú)法吞服整片藥物的患者，可粉碎利奧西呱片劑，并與水或軟性食物（例如如蘋(píng)果醬）混合后立即口服（參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”）。

【安吉奧注意事項(xiàng)】
在動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓中，利奧西呱研究主要在特發(fā)性或遺傳性動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓和結(jié)締組織疾病相關(guān)動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓患者中進(jìn)行。不建議利奧西呱用于尚未研究的其他類型的PAH（參見(jiàn)“臨床試驗(yàn)”）。在慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓中，肺動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)是可能的根治性治療。根據(jù)醫(yī)療實(shí)跋標(biāo)準(zhǔn)，在接受利奧西呱治療前，必須由專家對(duì)手術(shù)指征進(jìn)行評(píng)估。肺靜脈閉塞性疾病肺血管擴(kuò)張劑可顯著惡化肺靜脈閉塞性疾病（PVOD）患者的心血管狀況。因此不建議此類患者服用利奧西呱。一旦患者出現(xiàn)肺水腫的體征，則應(yīng)考慮可能發(fā)生相關(guān)肺靜脈閉塞性疾病，并且應(yīng)停止利奧西呱治療。呼吸道出血在肺動(dòng)脈高壓的患者中，特別是在正在接受抗凝治療的患者中，發(fā)生呼吸道出血的可能性升高。建議根據(jù)醫(yī)療常規(guī)，對(duì)服用抗凝劑的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。在利奧西呱的治療下，特別是存在多種危險(xiǎn)因素的情況下，例如嚴(yán)重咯血近期發(fā)作（包括已經(jīng)給予支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù)處理者），發(fā)生嚴(yán)重和致死性呼吸道出血的風(fēng)險(xiǎn)可進(jìn)一步升高。在有嚴(yán)重咯血病史或既往接受支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù)的患者中，不得接受利奧西呱治療。如果出現(xiàn)呼吸道出血，處方者應(yīng)定期評(píng)價(jià)繼續(xù)治療的獲益一風(fēng)險(xiǎn)狀況。在慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓硏究（CHEST－1）和動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓研究（PATENT．－1）人群中，使用利奧西呱490例，安慰劑214例。2．4％（12／490）服用利奧西呱的患者與0／214服用安慰劑的患者出現(xiàn)嚴(yán)重出血。1％（5／490）服用利奧西呱的患者與0／214服用安慰劑的患者出現(xiàn)嚴(yán)重咯血，包括1例死亡結(jié)局事件。嚴(yán)重出血事件還包括2名患者出現(xiàn)陰道出血，2名患者出現(xiàn)導(dǎo)管部位出血，各1名患者出現(xiàn)硬膜下血腫、嘔血和腹腔內(nèi)出血。低血壓利奧西呱可導(dǎo)致血壓降低。在開(kāi)具利奧西呱處方之前，醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)考慮患者是否存在某些易感因素，例如患者正在接受降壓治療或患有靜息期低血壓、血容量不足、重度左心室流出道梗阻或自主神經(jīng)功能障礙等。利奧西呱不得用于收縮壓低于95mmHg的患者（參見(jiàn)"禁忌"）。腎功能損害重度腎功能損害患者（肌酐清除率＜30ml／min）的數(shù)據(jù)有限，并且未獲得透析患者的數(shù)據(jù)。因此，不建議在這些患者中使用利奧西呱。因?yàn)檩p中度腎功能損害患者的藥物暴露水平升高（參見(jiàn)"藥代動(dòng)力學(xué)"），所以腎功能損害患者的低血壓風(fēng)險(xiǎn)升高，在個(gè)體化劑量滴定時(shí)應(yīng)特別慎重。肝功能損害尚無(wú)重度肝功能損害患者（ChildPughCa級(jí)）中的經(jīng)驗(yàn)，利奧西呱禁用于這些患者（參見(jiàn)“禁忌”）。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，在中度肝功能損害患者（ChildPughB級(jí)）中，利利奧西呱的暴露水平升高（參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”），因此，在個(gè)體化劑量滴定期間，必須特別謹(jǐn)慎。在治療開(kāi)始前肝轉(zhuǎn)氨酶水平升高（＞3倍正常上限（ULN））或直接膽紅素水平升高（＞2倍ULN）的患者尚無(wú)利奧西呱的臨床經(jīng)驗(yàn)，在這些患者中不建議使用利奧西呱。吸煙者與非吸煙者相比，吸煙者利奧西呱的血漿濃度降低。在利奧西呱治療期間開(kāi)始或停止吸煙的患者中，需要進(jìn)行劑量調(diào)整（參見(jiàn)“用法用量”和“藥代動(dòng)力學(xué)”）。和其他藥品的合并用藥因?yàn)閷?dǎo)致利奧西呱暴露水平明顯升高，不建議利奧西呱與強(qiáng)效多途徑細(xì)胞色素P450（CYP）抑制劑和P－糖蛋白／乳腺癌耐藥蛋白（P－gp／BCRP）抑制劑聯(lián)合使用，例如唑類抗真菌藥（例如酮康唑、伊曲康唑）或HV蛋白酶抑制劑劑（例如利托那韋）（參見(jiàn)“藥物相互作用”和“藥代動(dòng)力學(xué)”）。利奧西呱與強(qiáng)效CYP1A1抑制劑（例如酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼），以及和強(qiáng)效P－糖蛋白／乳腺癌耐藥蛋白（P－gp／BCRP）抑制劑（例如免疫抑制劑環(huán)孢霉素A）的聯(lián)合應(yīng)用，可導(dǎo)致利奧西呱的暴露水平升高（參見(jiàn)“藥物相互作用”和“藥代動(dòng)力學(xué)”）。因此，應(yīng)謹(jǐn)慎使用這些藥品，監(jiān)測(cè)患者的血壓水平，并考慮降低利奧西呱的劑量。兒童人群尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)支持在18歲以下兒童和青少年患者中使用利奧西呱的安全性和有效性。臨床前數(shù)據(jù)顯示，利奧西呱對(duì)骨骼生長(zhǎng)有不良反應(yīng)（參見(jiàn)“藥理毒理”）。在意義未明之前，應(yīng)避免在兒童和生長(zhǎng)期青少年中使用利奧西呱。輔料存在半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖一半乳糖吸收不良等罕見(jiàn)遺傳性疾病的受試者不應(yīng)使用安吉奧。妊娠期／避孕利奧西呱禁用于妊娠期。因此，有生育能力的女性必須采取有效的避孕措施。同時(shí)，建議開(kāi)始治療前、治療期間每月以及治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行妊娠測(cè)試。生育力尚未在人類中開(kāi)展利奧西呱對(duì)生育力的影響研究。在大鼠生殖毒性研究中，可觀察到睪丸重量下降，但對(duì)生育力無(wú)任何影響（參見(jiàn)“藥理毒理”）。該結(jié)果與人類的相關(guān)性未知。對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響利奧西呱對(duì)駕駛或使用機(jī)械能力產(chǎn)生中度影響。頭暈可能影響駕駛和使用機(jī)器的能力（參見(jiàn)“不良反應(yīng)”）。駕駛或操作機(jī)器前，患者必須了解對(duì)安吉奧的反應(yīng)。

【安吉奧禁忌】
聯(lián)合使用特異性5型磷酸二酯酶（PDE－5）抑抑制劑（例如西地那非、他達(dá)拉非或伐地那非）或非特異性PDE抑制劑（例如雙嘧達(dá)莫或茶堿）（參見(jiàn)“藥物相互作用”）；重度肝功能損害（ChildPughC級(jí)）；對(duì)安吉奧有效成分或者任何一種輔料過(guò)敏；妊娠（參見(jiàn)“注意事項(xiàng)"、"藥物相互作用"和"孕婦及哺乳期婦女用藥"）；與任何形式的硝酸鹽類藥物或一氧化氮供體藥物（例如亞硝酸戍酯）聯(lián)合應(yīng)用（參見(jiàn)"藥物相互作用"）；開(kāi)始治療時(shí)收縮壓＜95mmHg的患者；特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（PH－IP）相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓。

【安吉奧性狀】
安吉奧為白色（0．5mg規(guī)格）、或淡黃色（1mg規(guī)格）、或橙黃色（1．5mg規(guī)格）、或淡橙色（2mg規(guī)格）、或橙紅色（2．5mg規(guī)格）薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【安吉奧有效期】
36個(gè)月。

【安吉奧生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：BayerAG生產(chǎn)地址：51368Leverkusen，Germany電話號(hào)碼：＋49（O）2143057430傳真號(hào)碼：＋49（0）214309657430