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巴瑞替尼片(艾樂明)功效與作用: 【艾樂明適應(yīng)癥】 巴瑞替尼適用于對(duì)一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者。巴瑞替尼可以與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥聯(lián)合使用。 【艾樂明藥物相互作用】 藥效學(xué)相互作用免疫抑制藥物 未研究巴瑞替尼與生物DMARDs或其他JAK抑制劑聯(lián)合使用。巴瑞替尼臨床研究中,巴瑞替尼與強(qiáng)效免疫抑制藥物,如硫唑嘌呤、他克莫司或環(huán)孢素的聯(lián)合使用有限,無法排除會(huì)增加免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)(見[注意事項(xiàng)])。 其他藥物影響巴瑞替尼的藥代動(dòng)力學(xué)的可能性 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 體外條件下,巴瑞替尼是有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OAT)3、P-糖蛋白(Pgp)、乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)以及多藥和毒性外排蛋白(MATE)2-K的底物。臨床藥理學(xué)研究中,丙磺舒給藥(-種具有強(qiáng)效0AT3抑制劑)使得巴瑞替尼的AUC(0-升高了大約2倍,而tmax或Cmx未發(fā)生變化。未進(jìn)行與較弱的OAT3抑制劑聯(lián)合給藥的臨床藥理學(xué)研究。前體藥來氟米特能夠迅速轉(zhuǎn)化為特立氟胺,特立氟胺是一種較弱的OAT3抑制劑,因此可能會(huì)導(dǎo)致巴瑞替尼暴露量升高。由于未進(jìn)行專門的相互作用研究,所以,當(dāng)來氟米特或特立氟胺與巴瑞替尼聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)慎用。雖然與OAT3抑制劑布洛芬和雙氯芬酸的聯(lián)合使用可能會(huì)導(dǎo)致巴瑞替尼的暴露量升高,但是,相對(duì)于丙磺舒,其OAT3的抑制能力較弱,因此預(yù)期無臨床相關(guān)相互作用。巴瑞替尼與環(huán)孢素(Pgp/BCRP抑制劑)或甲氨蝶呤(多種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物,包括OATP1B1、OAT1、0AT3、BCRP、MRP2、MRP3以及MRP4)聯(lián)合使用未對(duì)巴瑞替尼暴露量造成具有臨床意義的影響。 細(xì)胞色素P450酶 體外條件下,盡管少于10%的給藥劑量通過氧化代謝,但是巴瑞替尼仍然是細(xì)胞色素P450酶(CYP)3A4的底物。臨床藥理學(xué)研究中,巴瑞替尼與酮康唑(強(qiáng)效CYP3A抑制劑)聯(lián)合使用對(duì)巴瑞替尼的PK未造成具有臨床意義的影響。巴瑞替尼與氟康唑(中效CYP3A/CYP2C19/CYP2C9抑制劑)或利福平(強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑)聯(lián)合使用未導(dǎo)致巴瑞替尼暴露量發(fā)生具有臨床意義的變化。 胃pH調(diào)節(jié)劑 使用奧美拉唑之后出現(xiàn)的胃pH升高未對(duì)巴瑞替尼暴露量造成具有臨床意義的影響。 巴瑞替尼影響其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)的可能性 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 體外條件下,巴瑞替尼抑制了OAT1、OAT3、有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OCT)1、OCT2、OATP1B3、BCRP以及MATE1和MATE2-K的活性。作為這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白底物的藥物的PK變化不太可能具有臨床意義,但是OCT1底物的藥物除外。雖然無法排除巴瑞替尼可能是一種臨床相關(guān)的OCT1抑制劑,然而,目前還沒有已知的選擇性O(shè)CT1底物可以預(yù)測(cè)臨床意義上的相互作用。臨床藥理學(xué)研究中,當(dāng)巴瑞替尼與地高辛(Pgp底物)或甲氨蝶呤(多種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物)聯(lián)合使用時(shí),未對(duì)暴露量造成具有臨床意義的影響。 細(xì)胞色素P450酶 臨床藥理學(xué)研究中,巴瑞替尼與CYP3A的底物辛伐他汀、炔雌醇或左炔諾孕酮聯(lián)合使用時(shí)并未導(dǎo)致這些藥物的PK出現(xiàn)有臨床意義的變化。 |