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去羥肌苷分散片(惠妥滋)功效與作用: 【惠妥滋適應癥】與其他抗病毒藥物聯合使用,去羥肌苷分散片用于治療I型HIV感染。START2是一個多中心、隨機、開放(open-label)研究,比較去羥肌苷分散片(200毫克,每天2次)/司坦夫定/茚地那韋和齊多夫定/拉米夫定/茚地那韋兩者在205例初治病人中的療效。通過48周的觀察,兩種方案在對HIVRNA水平的抑制和CD4細胞數目的增加方面效果相近。AI454-148也是隨機、開放、多中心的研究,它比較去羥肌苷分散片(400毫克,僅每日一次)加司坦夫定(40毫克,每日兩次)及奈非那韋(750毫克,每日三次),與齊多夫定(300毫克,每日兩次)加拉米夫定(150毫克,每日兩次)及奈非那韋(750毫克,每日三次),兩者在756例初治的病人中的治療效果,這些病人基線水平上CD4細胞計數的平均值是340個細胞/立方毫米(范圍是80-1568個細胞/立方毫米),血漿HIV-1RNA的平均值是4.69log10拷貝數/毫升(范圍是2.6-5.9log10拷貝數/毫升)。兩個治療組48周后,CD4細胞計數的平均值增加了188個細胞/立方毫米。在兩項隨機雙盲研究中(ACTG116A,1989-1992;ACTG116B/117,1989-1991),分別收集了617個和913個有HIV癥狀或已接受治療一年以上的病例,比較了去羥肌苷(每日兩次)和齊多夫定(每日三次)的療效。結果表明,在初次接受治療的患者中(ACTG116A),兩者對HIV疾病的進展的作用相同;接受去羥肌苷分散片治療患者的死亡率為26%,接受齊多夫定治療患者的死亡率為21%。先前接受過齊多夫定治療的患者(ACTG116B/117),去羥肌苷分散片治療患者的HIV疾病的進展和死亡率(32%)比齊多夫定治療組(41%)低。然而,兩組的存活率相同。另有一項兒童患者的隨機雙盲研究(ACTG152,1991-1995)。此項研究收集了831個患者。這些患者已接受了齊多夫定(180mg/m2,每6小時一次)、去羥肌苷(120mg/m2,每12小時一次)或齊多夫定(120mg/m2,每6小時一次)加用去羥肌苷(90mg/m2,每12小時一次)一年半以上治療。與齊多夫定單藥治療比較,去羥肌苷治療或去羥肌苷與齊多夫定合用的患者,其HIV疾病的進展和死亡率較低。研究證明,抗逆轉錄病毒藥物單藥治療的臨床有效性,包括去羥肌苷分散片在內,都具有時間限制性。兒科病人在使用去羥肌苷分散片方面有在成人和兒科病人中進行的充足的和嚴格的對照研究證據支持。(參閱藥理毒理,不良反應和用法用量)在對HIV感染進展期病人的擴大研究項目中,65歲以上病人胰腺炎發生的頻率(10%)大于年輕病人(5%)。去羥肌苷臨床研究的65歲以上研究對象的數目不夠,尚不能判斷與年輕病人的反應相比有無差異。去羥肌苷基本上通過腎臟排泌,對于腎功能不全的病人毒性反應的危險性可能更大。由于老年病人常會有腎功能的減退,治療時應注意劑量的選擇。此外,應監測腎功能,隨時調整劑量(參閱用法用量:劑量調整)!惠妥滋藥物相互作用】藥物相互作用研究表明,去羥肌苷分散片與daspone、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、奈韋拉平、雷尼替丁、利福布汀、利托那韋、司坦夫定(參閱警告)、磺胺加惡唑、甲氧芐啶和齊多夫定,在藥物代謝動力學上均無臨床的相互作用。其中,與daspone、奈韋拉平、利福布汀、利托那韋、司坦夫定和齊多夫定相互作用的研究是多劑量研究;與洛哌丁胺、甲氧氯普胺、雷尼替丁、磺胺加惡唑和甲氧芐啶是單劑量研究,其穩態動力學的影響不明。去羥肌苷分散片與已知對胰腺有毒性的藥物合用,會增加胰腺毒性(參閱警告),需格外謹慎,只有當無其他治療方案或必須使用時,方可采用此治療方案。有神經病變病史的和同時使用如司坦夫定有神經毒性藥物的患者,較易發生外周神經病變(參閱不良反應)。別嘌呤醇:在兩個腎功能減退的患者(肌酐清除率分別為15和18mL/min)單劑量200mg的去羥肌苷分散片與別嘌呤醇(300mg/日)同時使用,結果去羥肌苷的AUC增加了四倍。至于在腎功能正常的患者,別嘌呤醇對去羥肌苷藥物代謝動力學的影響不明?顾崴幬铮悍萌チu肌苷分散片,同時服用含鎂或鋁的抗酸藥物,兩者的抗酸成分會加重不良反應。吸收受胃中酸度影響的藥物:諸如酮康唑和伊曲康唑需至少在服用去羥肌苷分散片前兩小時服用。更昔洛韋:在服用更昔洛韋前兩小時或同時服用去羥肌苷分散片,后者穩態AUC將增加至111(+14%)(n=12)。在服用更昔洛韋前兩小時服用去羥肌苷分散片,前者的穩態AUC減少21(±17%),而同時服用對更昔洛韋的AUC無影響(n=12)。喹諾酮類抗生素:因抗酸成分如鎂、鈣和鋁會降低環丙沙星的血漿濃度,去羥肌苷分散片應在服用環丙沙星后2小時或前6小時服用。在8個HIV感染的患者中,當環丙沙星在服用市售的去羥肌苷分散片分散片兩小時前服用,環丙沙星的穩態AUC下降26%(95%可信限為14%,37%)。在12個健康受試者中,同時給予環丙沙星和去羥肌苷安慰劑,前者AUC下降15倍。有一個受試者在服用去羥肌苷安慰劑前服用環丙沙星,后者的AUC減少50%以上。抗酸成分如鎂、鈣和鋁會降低喹諾酮類抗生素的血漿濃度。若需服用去羥肌苷分散片,須參閱相應的喹諾酮包裝里的說明書,以決定兩藥使用的間隔時間。與其他抗病毒藥物的相互作用:同時服用去羥肌苷分散片,會顯著降低地拉韋啶(20%)和茚地那韋(84%)的AUC。為避免此藥物相互作用,地拉韋啶和茚地那韋應在服用去羥肌苷分散片前1小時給藥。奈非那韋在服用去羥肌苷分散片后一小時給藥,同時進少量食物,前者的藥物代謝動力學不受影響。 |