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注射用依那西普(恩利)功效與作用: 【恩利適應(yīng)癥】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA):中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成年患者對(duì)包括甲氨蝶呤(如果不禁忌使用)在內(nèi)的DMARD(改善病情的抗風(fēng)濕藥)無(wú)效時(shí),可用依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)用治療。 已證實(shí)依那西普單獨(dú)使用或與甲氨蝶呤聯(lián)用時(shí),可降低X線檢測(cè)相的關(guān)節(jié)損害進(jìn)展率,并改善關(guān)節(jié)功能。 強(qiáng)直性脊柱炎(AS):重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的成年患者對(duì)常規(guī)治療無(wú)效時(shí)可使用依那西普治療。 【恩利藥理作用】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的關(guān)節(jié)病理多數(shù)是由前炎性分子介導(dǎo)的,這些分子與一個(gè)由腫瘤壞死因子(TNF)控制的網(wǎng)絡(luò)相聯(lián)系。TNF是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎性反應(yīng)中一起主導(dǎo)作用的細(xì)胞因子。在強(qiáng)直性脊柱炎患者的血清和滑膜組織也可以發(fā)現(xiàn)TNF水平升高。依那西普是細(xì)胞表面TNF受體的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,可以抑制TNF的生物活性,從而阻斷了TNF介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)。依那西普可能還參與調(diào)節(jié)由TNF誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)的其它下游分子(如:細(xì)胞因子、黏附分子或蛋白酶)控制的生物反應(yīng)。 TNF是前炎性細(xì)胞因子,結(jié)合于兩個(gè)不同的細(xì)胞表面受體:55千道爾頓(p55)和75千道爾頓(p75)的腫瘤壞死因子受體(TNFR)。2種TNFR自然狀態(tài)下都以膜結(jié)合的和可溶的形式存在。可溶性TNFR被認(rèn)為可以調(diào)節(jié)TNF的生物活性。 TNF主要以同型三聚體的形式存在,它們的生物活性依賴于與細(xì)胞表面TNFR的交聯(lián)。與受體單體相比,可溶性受體二聚體(如:依那西普)對(duì)TNF具有更高的親和力,被認(rèn)為是對(duì)TNF結(jié)合于其細(xì)胞受體的更有效的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。除此之外,利用一個(gè)免疫球蛋白的Fc區(qū)域作為融合元件以使構(gòu)建的二聚體受體得到更長(zhǎng)的血清半衰期。 【恩利藥物相互作用】 依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療:與單獨(dú)使用依那西普或者阿那白滯素治療的患者相比,兩種藥物同時(shí)治療時(shí)患者嚴(yán)重感染的發(fā)生率更高(歷史數(shù)據(jù))。 另外,在一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中,與單獨(dú)使用依那西普的患者相比,接受基礎(chǔ)甲氨蝶呤治療的患者同時(shí)使用依那西普和阿那白滯素后,嚴(yán)重感染(7%)和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)病率增高(參見"注意事項(xiàng)"和"不良反應(yīng)")。尚未證實(shí)依那西普和阿那白滯素聯(lián)合用藥可以增加臨床效果,因此不推薦使用。 依那西普和阿巴他塞聯(lián)合治療:在臨床研究中,依那西普和阿巴他塞聯(lián)合治療導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率增加,并未證實(shí)這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果,因此不推薦使用(參見"注意事項(xiàng)")。 依那西普和柳氮磺胺吡啶聯(lián)合治療:在臨床試驗(yàn)中,接受確定劑量柳氮磺胺吡啶治療的成年患者合并使用依那西普后,與單用依那西普和單用磺胺類藥物相比,合并用藥患者的平均白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著下降。尚未明確這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義。 無(wú)藥物相互作用:臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),依那西普與糖皮質(zhì)激素、水楊酸鹽類藥物(除柳氮磺胺吡啶外)、非甾體抗炎藥(NSAIDs)、鎮(zhèn)痛藥或甲氨蝶呤合并使用時(shí)未見藥物相互作用。(疫苗使用參見"注意事項(xiàng)") 未發(fā)現(xiàn)與地高辛或華法林合并用藥時(shí)出現(xiàn)有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)藥物-藥物相互作用。 |