百濟(jì)新特藥房提供丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液(易尼康)說明書，讓您了解丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液(易尼康)副作用、丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液(易尼康)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液(易尼康)說明書如下:

【易尼康通用名稱】
丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液
【易尼康英文名稱】
BDDE-CrosslinkedSodiumHyaluronateInjection
【易尼康漢語拼音】
DingGanJiaoLianBoLiSuanNaZhuSheYe
【易尼康成份】
易尼康主要成份為丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉。
化學(xué)名稱：1,4-丁二醇二縮水甘油醚（BDDE）交聯(lián)玻璃酸鈉
分子式：[[C14H20NNaO11]x+y?C10H18O4]z
分子量：
HA重復(fù)單位的分子量：（C14H20NNaO11)n=401.30
BDDE（C10H18O4）的分子量=202.25
輔料：氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、注射用水。
【易尼康性狀】
易尼康為無色澄明的黏稠液體。
【易尼康適應(yīng)癥】
易尼康適用于對非藥物保守治療及單純止痛藥物治療（如對乙酰氨基酚）疼痛緩解效果欠佳的膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）成人患者。
【易尼康規(guī)格】
3ml：60mg（按玻璃酸鈉計(jì)）
【易尼康用法用量】
1次1支，將1支藥品注射至膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，也可以根據(jù)癥狀調(diào)節(jié)注射間隔（6個(gè)月以上），適量注射。
【易尼康不良反應(yīng)】
1）嚴(yán)重不良反應(yīng)：
休克：可能會(huì)導(dǎo)致休克癥狀（發(fā)生頻率不明），應(yīng)充分觀察，出現(xiàn)異常情況時(shí)停止用藥并采取相應(yīng)措施。
2）臨床研究經(jīng)驗(yàn)：
以膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為對象，以HyruanPlus注射劑作為對照組進(jìn)行的易尼康臨床試驗(yàn)（LG-HACL010）中共有287名受試者入組，其中285名受試者的關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射易尼康或HyruanPlus注射劑，發(fā)生注射部位反應(yīng)的頻率為：易尼康試驗(yàn)組為48.9％（68/139名），HyruanPlus注射劑組為49.3％（72/146名）。報(bào)告的注射部位反應(yīng)情況見表1。重度反應(yīng)有：疼痛（易尼康7.2％，HyruanPlus注射劑6.2％）、紅斑（易尼康5.0％，HyruanPlus注射劑2.1％）、腫脹（易尼康1.4％，HyruanPlus注射劑2.1％）。注射易尼康后，注射部位反應(yīng)持續(xù)7天以上的癥狀中，疼痛5.3％、紅斑1.4％、腫脹和關(guān)節(jié)發(fā)熱分別占1.0％，全部在未采取特別措施的情況下14天內(nèi)消除。
表1：易尼康陽性對照臨床試驗(yàn)（LG-HACL010）中報(bào)告的注射部位反應(yīng)

以膝骨關(guān)節(jié)炎患者（174名）作為對象，再次注射易尼康的臨床試驗(yàn)（LG-HACL013）中，注射至關(guān)節(jié)腔時(shí)發(fā)生注射部位反應(yīng)的頻率為：注射易尼康1次后為58.0％（101/174名），再次注射后為35.9％（55/153名）。報(bào)告的注射部位發(fā)生上述反應(yīng)的情況見表2。重度反應(yīng)有：疼痛（注射此藥品1次后為6.3％，再次注射后為2.6％）、紅斑（注射此藥品1次后為2.3％，再次注射后為0.7％）、腫脹（注射此藥品1次后為1.1％，再次注射后為0.7％）。注射易尼康后，注射部位反應(yīng)持續(xù)7天以上的癥狀中，注射1次后疼痛20.6％、關(guān)節(jié)發(fā)熱6.0％、腫脹1.5％、紅斑0.7％；再次注射后腫脹9.8％、關(guān)節(jié)發(fā)熱2.6％、紅斑0.9％、腫脹0.4％，最終全部在未采取特別措施的情況下消除。
表2：再次注射易尼康的臨床試驗(yàn)（LG-HACL013）中報(bào)告的注射部位反應(yīng)

以膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為對象，以HyruanPlus注射劑作為對照組進(jìn)行的易尼康臨床試驗(yàn)（LG-HACL010）中共有287名受試者入組，向其中285名受試者的關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射易尼康或HyruanPlus注射劑時(shí)，注射部位發(fā)生不良事件的頻率為：注射易尼康的試驗(yàn)組：34.5％（48/139名，73例次），HyruanPlus注射劑組：28.8％（42/146名，63例次）。大部分為輕度至中度不良事件。注射易尼康的試驗(yàn)組中，報(bào)告不良事件發(fā)生頻率為1％以上的見表3。
表3：易尼康陽性對照臨床試驗(yàn)（LG-HACL010）中報(bào)告的1％以上的不良事件

以膝骨關(guān)節(jié)炎患者（174名）作為對象，再次注射此藥品的臨床試驗(yàn)（LG-HACL013）中，注射部位不良事件發(fā)生頻率在第一次注射此藥品后13周內(nèi)為28.2％（49/174名，72例次），第一次注射此藥品后26周內(nèi)為41.4％（72/174名，141例次），再次注射此藥品后的13周內(nèi)為17.6％（27/153名，46例次）。大部分為輕度至中度。注射易尼康后，報(bào)告不良事件發(fā)生頻率為1％以上的見表4。
表4：再次注射易尼康的臨床試驗(yàn)（LG-HACL013）中報(bào)告的1％以上的不良事件

3）上市后經(jīng)驗(yàn)：
韓國上市6年期間以3140名患者作為對象實(shí)施的上市后監(jiān)測結(jié)果顯示，不考慮與藥物相關(guān)性，不良事件發(fā)生率為7.96％（250/3140名，292例次）。其中，與研究藥物不相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生頻率見表5，未報(bào)告無法排除與易尼康相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
表5：與研究藥物不相關(guān)的嚴(yán)重不良事件

與易尼康不相關(guān)的非預(yù)期不良事件以及無法排除相關(guān)性的非預(yù)期不良事件發(fā)生頻率見表6。
表6：易尼康非預(yù)期的不良事件發(fā)生頻率

在上市后監(jiān)測期間，自發(fā)報(bào)告的不良事件中，注射部位炎癥被報(bào)告為嚴(yán)重非預(yù)期的不良反應(yīng)。
【易尼康禁忌】
1）對此藥品或此藥品成份有過敏史的患者。
2）膝關(guān)節(jié)感染或關(guān)節(jié)腔重度炎癥者禁用。
3）注射部位有皮膚疾病或感染者禁用。
【易尼康注意事項(xiàng)】
一般注意事項(xiàng)
1）對于由變形性骨關(guān)節(jié)炎所致的重度發(fā)炎的關(guān)節(jié)進(jìn)行易尼康給藥可加重局部炎癥。因此，易尼康最好在消除現(xiàn)有炎癥癥狀后給藥。
2）注射易尼康時(shí)經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)局部疼痛、紅斑和腫脹（swelling），因此在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射此藥品48小時(shí)期間，應(yīng)避免進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)，關(guān)節(jié)不可過度用力，醫(yī)生應(yīng)告知患者保持局部穩(wěn)定。
3）由于易尼康從關(guān)節(jié)腔內(nèi)滲出可能會(huì)引起疼痛，應(yīng)確保準(zhǔn)確注射至關(guān)節(jié)腔內(nèi)。
4）易尼康應(yīng)由接受過全面治療培訓(xùn)的醫(yī)生給藥。
使用注意事項(xiàng)
1）由于易尼康是直接注射到關(guān)節(jié)中，故必須遵循嚴(yán)格的無菌操作原則。
2）當(dāng)關(guān)節(jié)有積液時(shí)，根據(jù)需要，應(yīng)在給予易尼康之前穿刺抽除關(guān)節(jié)積液。
3）禁止將易尼康注入血管內(nèi)、關(guān)節(jié)外或滑膜組織中。
4）宜使用所附的針頭進(jìn)行易尼康的給藥。
5）應(yīng)慎用季銨鹽消毒劑如苯扎氯銨和氯己定，其可引起玻璃酸鈉沉淀。
6）易尼康僅供單次使用。不得重復(fù)滅菌或重復(fù)使用。如果泡罩包裝已打開或損壞，或預(yù)充式注射器有裂縫或破損，則不得使用。
7）給藥之前注射部位必須用乙醇或其他消毒液消毒。
8）注射完成后，注射器、針頭、未使用的剩余物質(zhì)應(yīng)報(bào)廢處理。
9）將易尼康注射在雙膝關(guān)節(jié)內(nèi)時(shí)，應(yīng)分別在注射部位使用不同的注射針頭。
10）如果治療后癥狀無改善，則不得進(jìn)一步使用易尼康。
關(guān)于貯存和攜帶的注意事項(xiàng)
1）將易尼康存放于兒童接觸不到的地方。
2）將易尼康貯存在原購買容器中。將易尼康置于生產(chǎn)商提供的容器以外的其他容器中可能會(huì)導(dǎo)致藥物誤用或影響制劑的質(zhì)量。
以下情況應(yīng)慎用
1）對易尼康其他成份過敏者。
2）有肝損害或肝臟疾病既往史者。
【易尼康孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性和有效性尚未建立，不推薦在妊娠和哺乳期間使用易尼康。
【易尼康兒童用藥】
用于兒童的安全性和有效性尚未確立，不建議給兒童使用易尼康。
【易尼康老年用藥】
由于老年人的生理功能趨于下降，故給藥時(shí)應(yīng)注意觀察。在2項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，雖然65歲以上的老年組患者例數(shù)并不充足，僅為26.0％（120名/共461名受試者）,老年和非老年患者對于易尼康的反應(yīng)無明顯差異。
【易尼康藥物相互作用】
尚未確立易尼康與其他關(guān)節(jié)內(nèi)給藥藥物之間相互作用的安全性和有效性，易尼康不應(yīng)與其他藥物合用。
【易尼康藥物過量】
藥物過量的安全性和有效性尚未確立，不應(yīng)過量使用.
【易尼康臨床試驗(yàn)】
1）雙盲、陽性對照臨床試驗(yàn)（LG-HACL010）
以患有膝骨關(guān)節(jié)炎的患者為對象，注射易尼康1次，或注射陽性對照藥品（HyruanPlus注射劑）3次（每周1次)時(shí)，為了評估二組間的安全性和有效性，進(jìn)行了多中心、隨機(jī)分配、平行對照設(shè)計(jì)、陽性對照、雙盲試驗(yàn)。
注射易尼康（97名）及陽性對照藥品（111名）后的第12周的疼痛評分（WBP-100mmVAS：負(fù)重時(shí)疼痛評分）比較結(jié)果顯示（PP集），與基線值相比，易尼康的WBP-100mmVAS平均減少33.3mm，陽性對照藥品的WBP-100mmVAS平均減少29.2mm，證明了二組間的非劣性。
2）再次注射的開放臨床試驗(yàn)（LG-HACL013）
以患有膝骨關(guān)節(jié)炎的患者為對象，為了評估注射此藥品1次后6個(gè)月內(nèi)的安全性和功效以及再次注射時(shí)的安全性和有效性，進(jìn)行了多中心、單一治療組的開放試驗(yàn)。
為膝骨關(guān)節(jié)炎患者注射1次易尼康（169名，F(xiàn)A集）后第13周的WBP-100mmVAS與基線值相比平均減少25.18mm，第26周時(shí)減少29.24mm。第26周時(shí)再次注射的患者（152名）在第39周時(shí)的WBP-100mmVAS與基線值（第26周）相比平均減少了4.32mm。
【易尼康藥理毒理】
藥理作用丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉的粘彈性接近正常成人關(guān)節(jié)滑液，注射后在關(guān)節(jié)腔中有較長的存留時(shí)間，可以作為關(guān)節(jié)液的臨時(shí)性替代和補(bǔ)充品，通過粘彈性補(bǔ)充療法，恢復(fù)病變關(guān)節(jié)組織生理學(xué)和流變學(xué)狀態(tài)。毒理研究丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉的Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果陰性。未開展丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉的生殖毒性及致癌性研究。
【易尼康藥代動(dòng)力學(xué)】
尚無人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。易尼康僅用于關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，不建議合并使用其他關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物。
【易尼康貯藏】
避光、密封，不超過25℃保存。
【易尼康包裝】
采用3mlCOC預(yù)灌封注射器組合件和預(yù)灌封注射器用涂層溴化丁基橡膠活塞；1支/盒。
附有一枚一次性使用無菌注射針。
【易尼康有效期】
24個(gè)月。
【易尼康執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20230022
【易尼康批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字HJ20233147
【易尼康上市許可持有人】
LGChem,Ltd.
【易尼康生產(chǎn)企業(yè)】
LGChem,Ltd.