百濟(jì)新特藥房提供厄貝沙坦氫氯噻嗪片(安博諾)說明書，讓您了解厄貝沙坦氫氯噻嗪片(安博諾)副作用、厄貝沙坦氫氯噻嗪片(安博諾)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，厄貝沙坦氫氯噻嗪片(安博諾)說明書如下:

【安博諾藥品名稱】
通用名稱:厄貝沙坦氫氯噻嗪片
英文名稱:IrbesartanandHydrochlorothiazideTablets
商品名稱:安博諾/COAPROVEL
【安博諾成分】
安博諾為復(fù)方制劑，其組份為：厄貝沙坦和氫氯噻嗪(包括150mg/12.5mg，300mg/12.5mg，兩種規(guī)格)。
分子式：厄貝沙坦：C25H28N6O；氫氯噻嗪：C7H8ClN3O4S2
分子量：厄貝沙坦：428.5；氫氯噻嗪：297.2
【安博諾性狀】
150mg/12.5mg：淺粉紅色雙凸面橢圓形薄膜衣片，有刻痕。一面刻有心型圖案，另一面刻有2875。
300mg/12.5mg：淺粉紅色雙凸面橢圓形薄膜衣片，有刻痕。一面刻有心型圖案，另一面刻有2876。
【安博諾適應(yīng)癥】
用于治療原發(fā)性高血壓。
該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
【安博諾規(guī)格】
150mg/12.5mg、（每片含厄貝沙坦150毫克，氫氯噻嗪12.5毫克）
300mg/12.5mg每片含厄貝沙坦300毫克，氫氯噻嗪12.5毫克
【安博諾用法用量】
安博諾每日1次，空腹或進(jìn)餐時(shí)使用，用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
推薦患者可對單一成分(即厄貝沙坦或氫氯噻嗪)進(jìn)行調(diào)整。
下列情況下可以考慮由單一成分直接轉(zhuǎn)為固定復(fù)方治療：
●安博諾150mg/12.5mg復(fù)方可以用于單獨(dú)使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦150mg不能有效控制血壓的患者。
●安博諾300mg/12.5mg復(fù)方可以用于單獨(dú)使用厄貝沙坦300mg或使用150mg/12.5mg復(fù)方不能控制血壓的患者。
不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg。必要時(shí),安博諾可以合用其它降血壓藥物(見[藥物相互作用])。
【安博諾不良反應(yīng)】
以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義約定：
非常常見(≥1/10)；常見(≥1/100)；偶見(≥1/1000，＜1/100)；罕見(≥1/10000，＜1/1000)；非常罕見(＜1/10000)。
厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方片劑：
在高血壓患者安慰劑對照試驗(yàn)中，不良反應(yīng)總發(fā)生率在厄貝沙坦/氫氯噻嗪組與安慰劑組間無差異。由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療組要低于安慰劑處理組。不良事件發(fā)生與劑量(在推薦的劑量范圍內(nèi))、性別、年齡、種族或治療周期無關(guān)。安慰劑對照的試驗(yàn)中，有898名高血壓患者接受各種劑量厄貝沙坦/氫氯噻嗪(范圍在：37.5mg/6.25mg到300mg/25mg厄貝沙坦/氫氯噻嗪)，以下是不良反應(yīng)的報(bào)告：
神經(jīng)系統(tǒng)異常
常見：頭暈
偶見：直立性頭暈
心臟異常
偶見：低血壓、水腫、暈厥、心動(dòng)過速
血管異常
偶見：臉紅
胃腸道異常
常見：惡心/嘔吐
偶見：腹瀉，口干
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常
偶見：四肢遠(yuǎn)端水腫，肌肉/骨骼疼痛
皮膚及皮下組織異常
偶見：皮疹
腎和尿道異常
常見：排尿異常
生殖系統(tǒng)和乳房異常
偶見：性欲改變、性功能障礙
全身異常及給藥部位情形
常見：疲勞
偶見：虛弱
檢查：
厄貝沙坦/氫氯噻嗪組的患者在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)上的改變很少有臨床意義。
常見：BUN(尿素氮)、肌酐和肌酸激酶增加
偶見：血清鉀、鈉水平降低
此外，自厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方上市以來，有下列不良反應(yīng)的報(bào)道：
免疫系統(tǒng)異常
罕見：像其它血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑一樣，自厄貝沙坦單藥上市以來少數(shù)病例會(huì)出現(xiàn)諸如皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。
代謝和營養(yǎng)異常
高血鉀
神經(jīng)系統(tǒng)異常
頭痛、眩暈
耳和迷路異常
耳鳴
呼吸、胸、膈異常
咳嗽
胃腸道異常
味覺障礙、消化不良
肝膽異常
肝炎、肝酶升高、黃疸
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常
關(guān)節(jié)痛、肌痛
腎和尿道異常
腎功能損傷，包括個(gè)別高危患者中發(fā)生腎功能衰竭。
有關(guān)單一成分的附加信息：除了以上所列出的組合產(chǎn)品的不良反應(yīng)外，先前已經(jīng)報(bào)道的應(yīng)用其中一個(gè)單一成分出現(xiàn)的不良反應(yīng)也是需要注意潛在的不良反應(yīng)。
厄貝沙坦：
心臟異常
偶見：心電圖異常
胃腸道異常
偶見：腹痛
皮膚及皮下組織異常
偶見：瘙癢
全身性異常及給藥部位情形
偶見：胸痛，極度虛弱
單一成份的上市后經(jīng)驗(yàn)如下所列：
厄貝沙坦：
與其它血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑相似，自厄貝沙坦單藥治療上市以來，報(bào)道了超敏反應(yīng)(血管性水腫、蕁麻疹、速發(fā)過敏反應(yīng)(包括速發(fā)過敏反應(yīng)休克))。在上市后監(jiān)察中，報(bào)道了以下不良反應(yīng)：眩暈、虛弱、高鉀血癥、低血糖癥、黃疸、肌痛、肝功能試驗(yàn)水平升高、肝炎、耳鳴和腎功能受損，包括危險(xiǎn)人群中偶發(fā)的腎功能衰竭。
血液和淋巴系統(tǒng)異常：
血小板減少癥，貧血
皮膚及皮下組織類異常：
銀屑病，光敏性
氫氯噻嗪：
已報(bào)告單用氫氯噻嗪(無論是否與服用藥物相關(guān))的不良事件包括：
血液和淋巴系統(tǒng)：
發(fā)育不全性貧血、骨髓抑制、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞/粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥
精神系統(tǒng)異常：
抑郁、睡眠障礙
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
頭暈?zāi)垦！⒏杏X異常、不安、頭昏
眼的異常：
暫時(shí)性視力模糊、黃視癥、脈絡(luò)膜積液
心臟異常：
心律失常
血管異常：
直立性低血壓
呼吸、胸、膈異常：
呼吸困難(包括肺炎、肺水腫)
胃腸道異常：
胰腺炎、厭食癥、便秘、腹瀉、胃激惹、食欲減退、唾液腺炎
肝膽異常：
黃疸(肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸)
皮膚和皮下組織異常：
過敏反應(yīng)、中毒性表皮壞死松解癥、皮膚紅斑狼瘡樣反應(yīng)、壞死性血管炎(靜脈炎、皮膚靜脈炎)、光過敏反應(yīng)、皮疹、蕁麻疹
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常
肌肉痙攣、無力
腎和尿道異常
間質(zhì)性腎炎、腎功能障礙
全身異常及給藥部位情況
發(fā)熱
檢查：
電解質(zhì)紊亂(包括低血鉀和低血鈉)、糖尿、高血糖、血尿酸升高、膽固醇和甘油三酯升高。
良性、惡性及性質(zhì)不明的腫瘤(包括囊腫和息肉狀)：
非黑色素瘤皮膚癌(基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌)
【安博諾禁忌】
懷孕的第4至第9個(gè)月(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
哺乳期(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
已知對安博諾活性成分或其中的任何賦形劑成分過敏或?qū)ζ渌�磺胺衍生物過敏者(氫氯噻嗪是一種磺胺衍生物)。總體而言，有過敏病史或支氣管哮喘病史的患者更可能發(fā)生過敏反應(yīng)。
安博諾禁用于無尿患者。
下列禁忌癥和氫氯噻嗪有關(guān)：
-嚴(yán)重的腎功能損害(肌酐清除率＜30ml/min)
-頑固性低鉀血癥、高鈣血癥
-嚴(yán)重肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害(腎小球?yàn)V過率GRF＜60mL/min/1.73m2)患者。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。
【安博諾注意事項(xiàng)】
一般注意事項(xiàng)：
對于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄)，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療時(shí)，可能出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭和/或死亡。就如使用任何抗高血壓藥物，對缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或卒中。
有或無過敏史或支氣管哮喘病史的患者均可能發(fā)生對氫氯噻嗪的過敏反應(yīng)，總體而言，有過敏病史或支氣管哮喘病史的患者更易發(fā)生過敏反應(yīng)(見[禁忌])。
胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：
盡管尚無安博諾在孕婦中使用的經(jīng)驗(yàn)，但據(jù)報(bào)道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑可能導(dǎo)致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用安博諾。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止安博諾治療。
氫氯噻嗪可通過胎盤屏障，并出現(xiàn)在臍帶血中。孕期使用氫氯噻嗪增高胎兒或新生兒黃疸、血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)，并且可能與其它發(fā)生在成人中的不良反應(yīng)相關(guān)。
低血壓-血容量不足：本復(fù)方在沒有其它誘發(fā)低血壓危險(xiǎn)因素的高血壓患者使用，很少和癥狀性低血壓相關(guān)。對由于使用強(qiáng)效利尿劑而使血容量和鈉不足、飲食中嚴(yán)格限制鹽，以及腹瀉嘔吐的患者可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓。在用本復(fù)方治療之前應(yīng)糾正這些情況。噻嗪類可能增強(qiáng)其它降壓藥的作用。
腎動(dòng)脈狹窄-腎血管性高血壓：存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí)，有過血清肌酐和或尿素氮水平增高的報(bào)告。盡管尚未有安博諾用于單側(cè)或者雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的經(jīng)驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)考慮血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的類似效應(yīng)。
腎功能損害和腎臟移植：
嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率＜30ml/min)(見[禁忌])的患者不應(yīng)使用安博諾。
輕中度腎功能損害的患者(肌酐清除率≥30ml/min但＜60ml/min)，不需要調(diào)整藥物劑量。但應(yīng)該謹(jǐn)慎使用本復(fù)方。在腎功能損害的患者中可能發(fā)生與噻嗪類利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥。當(dāng)腎功能損害的患者使用安博諾時(shí)，要對血清鉀、肌酐和尿酸應(yīng)定期監(jiān)測。
使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑的治療之后，敏感患者的腎功能會(huì)出現(xiàn)改變。在腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中(例如有嚴(yán)重充血性心力衰竭或腎功能障礙的患者)，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑會(huì)導(dǎo)致少尿和(或)進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，罕見情況下會(huì)出現(xiàn)急性腎衰竭和(或)死亡。
沒有關(guān)于近期行腎移植患者使用安博諾的經(jīng)驗(yàn)。
肝功能損害：在肝功能損害的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝昏迷，因此這類患者使用噻嗪類利尿劑時(shí)應(yīng)慎重。沒有肝功能損害的患者使用本復(fù)方的經(jīng)驗(yàn)。
主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管擴(kuò)張劑，主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用安博諾時(shí)應(yīng)慎重。
原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)，因此不推薦這些患者使用安博諾。
代謝和內(nèi)分泌效應(yīng)：噻嗪類利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。在噻嗪類利尿劑治療時(shí)，隱性糖尿病可能出現(xiàn)癥狀。膽固醇和甘油三酯水平的升高與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。然而在復(fù)方中所含的劑量12.5mg，該作用很小或不存在。在某些接受噻嗪類利尿劑治療的患者中可能發(fā)生高尿酸血癥，甚至促發(fā)痛風(fēng)。
低血糖癥：厄貝沙坦可誘發(fā)低血糖癥，特別是在接受糖尿病治療的患者中。因此，可能需要調(diào)整瑞格列奈或胰島素等抗糖尿病藥物的劑量。
電解質(zhì)紊亂：如任何接受利尿劑治療的患者那樣，應(yīng)定期進(jìn)行血清電解質(zhì)的測定。噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引起體液或電解質(zhì)的紊亂(低鉀血癥，低鈉血癥，和低氯性堿中毒)。體液或電解質(zhì)的紊亂的體征為口干、渴感、虛弱、昏睡、嗜睡、煩躁、肌肉痙攣和疼痛、肌肉疲乏、低血壓、少尿、心動(dòng)過速和胃腸功能紊亂如惡心或嘔吐。
使用噻嗪類利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥，但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導(dǎo)的低鉀血癥。低鉀血癥最易發(fā)生于以下患者：肝硬化患者，利尿作用明顯的患者，口服攝入電解質(zhì)不適當(dāng)?shù)幕颊撸�同時(shí)使用皮質(zhì)激素或ACTH的患者。相反地，安博諾中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥，特別是在腎功能損害的患者和/或心力衰竭和糖尿病患者。建議對這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难�清鉀濃度監(jiān)測。保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑或含鉀鹽替代物和安博諾合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用(見[藥物相互作用])。
沒有證據(jù)顯示厄貝沙坦將減少或阻止利尿劑誘導(dǎo)的低鈉血癥。血氯降低通常是輕度的，且不需要治療。
噻嗪類利尿劑可能減少腎臟對鈣的排泄，在那些沒有已知鈣代謝異常的患者中引起間歇性輕度升高。顯著的高鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。在進(jìn)行甲狀旁腺功能測定時(shí)，應(yīng)停用噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑已被證實(shí)具有增加鎂排泄的作用而可能導(dǎo)致低鎂血癥。
脈絡(luò)膜積液、急性近視和繼發(fā)性急性閉角型青光眼：氨苯磺胺或氨苯磺胺衍生物(可能造成特異質(zhì)反應(yīng)的藥物)可導(dǎo)致脈絡(luò)膜積液伴視野缺損、暫時(shí)性近視和急性閉角型青光眼。雖然氫氯噻嗪是一種磺胺類藥物，但迄今為止僅有關(guān)于氫氯噻嗪導(dǎo)致急性閉角型青光眼的孤立病例(無明確因果關(guān)系)。癥狀包括視力下降或眼痛的急性發(fā)作并通常在服藥數(shù)小時(shí)到數(shù)周內(nèi)發(fā)生。
急性閉角型青光眼不加處理可能會(huì)導(dǎo)致永久性視力喪失。首要處理為盡快停止服用藥物。如果眼內(nèi)壓仍不受控制可能需要考慮迅速進(jìn)行藥物或手術(shù)治療。出現(xiàn)急性閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括氨苯磺胺或青霉素過敏史。
有報(bào)道使用噻嗪類利尿劑加重或激活系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
在交感神經(jīng)切除術(shù)后患者中，噻嗪類利尿劑的降壓效應(yīng)可能增加。
對駕駛和機(jī)器操作的影響：基于其藥效學(xué)特性，厄貝沙坦不太可能影響駕駛和操作機(jī)器的能力。高血壓治療期間，當(dāng)駕駛或操作機(jī)器時(shí)應(yīng)考慮發(fā)生頭暈或疲倦。
抗興奮劑檢測：安博諾中所含的氫氯噻嗪可能使抗興奮劑檢測結(jié)果呈現(xiàn)陽性。運(yùn)動(dòng)員慎用。
雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)：不建議聯(lián)合使用厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或阿利吉侖雙重阻斷腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，因可導(dǎo)致低血壓、高鉀血癥和腎功能改變的風(fēng)險(xiǎn)升高。厄貝沙坦氫氯噻嗪與阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或腎功能不全(GFR＜60ml/min/1.73m2)的患者。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。
用于銀屑病患者或有銀屑病史的患者：應(yīng)慎重權(quán)衡，因?yàn)榘膊┲Z中的厄貝沙坦可能會(huì)使銀屑病加重。
服用噻嗪類利尿劑已有過光敏反應(yīng)的案例報(bào)告。如果在治療過程中發(fā)生光敏反應(yīng)，推薦停止治療。如果認(rèn)為有必要重新給予利尿劑，推薦避免暴露區(qū)域暴露于陽光或人造UVA。
乳糖：有半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應(yīng)使用安博諾。
非黑色素瘤皮膚癌：在丹麥國家癌癥登記處的兩項(xiàng)流行病學(xué)研究中觀察到隨著氫氯噻嗪(HCTZ)暴露累積劑量增加，非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)[基底細(xì)胞癌(BCC)和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)]的風(fēng)險(xiǎn)增加。HCTZ的光敏化作用可能作為NMSC的可能機(jī)制。
基于流行病學(xué)研究中的可用數(shù)據(jù)，觀察到HCTZ和NMSC的累積劑量依賴關(guān)系。一項(xiàng)研究包括由71,533例BCC(基底細(xì)胞癌)和8,629例SCC(鱗狀細(xì)胞癌)，分別對應(yīng)1,430,833和172,462名對照人群。HCTZ的高劑量使用(≥50,000mg累積)涉及校正的OR(比值比)，基底細(xì)胞癌的為1.29(95％CI(置信區(qū)間)：1.23-1.35)，鱗狀細(xì)胞癌的為3.98(95％CI：3.68-4.31)。基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌中均觀察到明顯的累積劑量-反應(yīng)關(guān)系。另一項(xiàng)研究顯示唇癌(SCC)風(fēng)險(xiǎn)與HCTZ暴露之間可能有關(guān)：使用風(fēng)險(xiǎn)集抽樣策略，將633例唇癌與63,067例人群對照相。氫氯噻嗪曾使用者2.1(95％CI：1.7-2.6)的校正的比值比、氫氯噻嗪高劑量使用者(約25,000mg)3.9的校正的比值比(3.0-4.9)和氫氯噻嗪最高累積劑量使用者(約100,000mg)7.7(5.7-10.5)校正的比值比表明存在累積劑量反應(yīng)關(guān)系。亞洲人群中尚無相關(guān)研究數(shù)據(jù)提示。
服用氫氯噻嗪的患者應(yīng)了解NMSC的風(fēng)險(xiǎn)，并建議該人群定期檢查任何新發(fā)生的皮膚病變，報(bào)告任何可疑皮膚病變。應(yīng)建議采取可能的預(yù)防措施，例如限制暴露于陽光和紫外線下，以及在接觸的情況下，應(yīng)給予患者足夠保護(hù)以盡量減少皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)及時(shí)檢查可疑皮膚病變，包括活組織檢查的組織學(xué)檢查。對于既往患有NMSC的患者，使用含HCTZ藥品時(shí)也需經(jīng)慎重考慮。
【安博諾孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠：見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]部分。
直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可能會(huì)造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠應(yīng)當(dāng)盡快停止使用安博諾。作為保險(xiǎn)措施，在妊娠的前三月最好不使用安博諾。在計(jì)劃妊娠時(shí)應(yīng)轉(zhuǎn)換為合適的替代治療。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，安博諾禁用于妊娠4月至9月的孕婦。如果被查出懷孕，應(yīng)盡快停用安博諾，如果由于疏忽治療了較長時(shí)間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。
噻嗪類利尿劑能通過胎盤屏障和出現(xiàn)于臍帶血液中，引起胎盤灌注降低，胎兒電解質(zhì)紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用。母親使用噻嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、胎兒或新生兒黃疸的報(bào)道。由于本復(fù)方含氫氯噻嗪，在妊娠開始三個(gè)月時(shí)不推薦使用。在計(jì)劃懷孕時(shí)應(yīng)轉(zhuǎn)為合適的替代治療。
哺乳：由于對嬰兒的潛在的不良反應(yīng)，安博諾禁用于哺乳期(見[禁忌])。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。高劑量噻嗪類藥明顯利尿作用可能抑制泌乳，哺乳期不建議使用安博諾。
【安博諾兒童用藥】
安博諾在年齡小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。
【安博諾老年用藥】
老年患者不需要調(diào)節(jié)用量。
【安博諾藥物相互作用】
其它抗高血壓藥物：當(dāng)安博諾和其它降血壓藥物合用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。厄貝沙坦和氫氯噻嗪(厄貝沙坦和氫氯噻嗪的劑量直到300mg/25mg)可和其它降血壓藥物如鈣通道阻斷劑和β受體阻斷劑安全地合用。厄貝沙坦合用或不合用噻嗪類利尿劑治療，如果事先已用大劑量利尿劑，可能導(dǎo)致血容量降低，這時(shí)服用有致低血壓的危險(xiǎn)，除非容量不足首先得到糾正(見[注意事項(xiàng)])。
鋰劑：有報(bào)道，同時(shí)使用鋰和噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。目前為止，厄貝沙坦用藥時(shí)報(bào)告相似效應(yīng)的情況非常罕見。此外，噻嗪類利尿劑可減少腎臟對鋰的清除，因此和安博諾合用時(shí)有增加鋰劑中毒的風(fēng)險(xiǎn)。因此不推薦鋰劑和安博諾合用。鋰劑和安博諾合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，推薦對血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測。
影響血鉀的藥品：氫氯噻嗪的排鉀效應(yīng)可被厄貝沙坦的保鉀效應(yīng)所減弱。然而氫氯噻嗪對血清鉀的效應(yīng)可被其它有關(guān)鉀丟失和引起低鉀血癥的藥物所增強(qiáng)(例如其它排鉀利尿劑，輕瀉藥，兩性霉素，carbenoxolone,青霉素G鈉鹽，水楊酸衍生物)。相反，基于其它能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合用保鉀利尿劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它能增加血清鉀水平的藥物可能導(dǎo)致血清鉀的增高。有時(shí)可能出現(xiàn)嚴(yán)重血鉀增高，需要密切監(jiān)測血鉀水平。同時(shí)使用氫氯噻嗪治療可減輕此反應(yīng)的發(fā)生率。
受血清鉀紊亂影響藥品：當(dāng)本復(fù)方和其它受血清鉀紊亂影響藥品(例如洋地黃苷類，抗心律失常藥物)合用時(shí)，推薦對血清鉀進(jìn)行定期監(jiān)測。
瑞格列奈：厄貝沙坦具有潛在的OATP1B1抑制作用。一項(xiàng)臨床研究報(bào)道稱，當(dāng)在瑞格列奈給藥前1小時(shí)進(jìn)行厄貝沙坦給藥時(shí)，瑞格列奈(OATP1B1的底物)的Cmax和AUC分別增加了1.8倍和1.3倍。在另一項(xiàng)研究中，兩種藥物聯(lián)合給藥時(shí)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。因此，可能需要調(diào)整瑞格列奈等抗糖尿病治療藥物的劑量(參見[注意事項(xiàng)])。
有關(guān)厄貝沙坦相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，地高辛與厄貝沙坦150mg合用時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)沒有改變。當(dāng)和氫氯噻嗪合用時(shí)，厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄糖醛酸酶代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑不會(huì)導(dǎo)致臨床意義的相互作用。在體外試驗(yàn)中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲(CYP2C9底物)和尼非地平(CYP2C9抑制劑)之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時(shí)沒有觀察到有意義的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時(shí)，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福平對厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒有相關(guān)研究。基于體外試驗(yàn)資料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的藥物不會(huì)發(fā)生相互作用。
有關(guān)氫氯噻嗪相互作用的其它信息：當(dāng)下列藥物和噻嗪類利尿劑合用時(shí)可能發(fā)生相互作用：
酒精，巴比妥類或尼古丁：可能加重直立性低血壓的發(fā)生；
抗糖尿病藥物(口服藥和胰島素)：合用時(shí)可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量(見[注意事項(xiàng)])；
消膽胺和Colestipol樹脂：當(dāng)和陰離子樹脂合用時(shí)，影響氫氯噻嗪的吸收；
皮質(zhì)激素，ACTH：電解質(zhì)丟失可能增加，尤其是低鉀血癥；
洋地黃糖苷：噻嗪類誘發(fā)的低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的發(fā)生(見[注意事項(xiàng)])；
非甾體抗炎藥物包括環(huán)氧化酶2抑制劑(COX-2抑制劑)：血管緊張素Ⅱ拮抗劑與NSAIDs合用時(shí)，可能削弱其抗高血壓作用。老年、血容量減少(包括使用利尿劑治療的患者)或原有腎功能損害患者合用血管緊張素Ⅱ(包括厄貝沙坦)與NSAIDs藥物包括環(huán)氧化酶2抑制劑(COX-2抑制劑)治療可能導(dǎo)致腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)增加，包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯(lián)合用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測腎功能。
血管活性胺類(如去甲腎上腺素)：血管活性胺類效應(yīng)可能降低，但不足以停止使用。
非去極性骨骼肌松弛藥(如筒箭毒堿)：非去極性骨骼肌松弛藥的作用可能被氫氯噻嗪增強(qiáng)。
抗痛風(fēng)藥物：由于氫氯噻嗪能增加血清尿酸的水平，合用時(shí)可能需要調(diào)整其藥物劑量；可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪類利尿劑可能增加別嘌呤醇發(fā)生過敏反應(yīng)。
鈣鹽：噻嗪類利尿劑能降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。如果必須使用鈣補(bǔ)充劑或保鈣藥(如維生素D治療)，應(yīng)監(jiān)測血清鈣水平并調(diào)整相應(yīng)的鈣劑量。
卡馬西平：伴隨使用卡馬西平和氫氯噻嗪與癥狀性低鈉血癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。伴隨用藥期間應(yīng)監(jiān)測電解質(zhì)。如果可能應(yīng)使用另一類利尿藥。
其它藥物相互作用：噻嗪類利尿劑可能增加β受體阻斷劑和二唑嗪的致高血糖效應(yīng)。抗膽堿藥物(如阿托品，Beperiden)可能通過降低胃腸動(dòng)力和胃排空率而增加噻嗪類利尿劑的生物利用度。噻嗪類利尿劑可增加金剛胺引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。噻嗪類利尿劑可減少腎臟對細(xì)胞毒藥物的排泄(如環(huán)磷酰胺，氨甲喋呤)，并增強(qiáng)它們的骨髓抑制作用。
配伍禁忌目前尚無資料。
厄貝沙坦氫氯噻嗪和阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害(GRF＜60mL/min/1.73m2)的患者。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)：不推薦ACEI與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合使用。厄貝沙坦氫氯噻嗪片與ACEIs聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者，其他患者亦不推薦。
【安博諾藥物過量】
尚無安博諾過量的治療相關(guān)的特殊資料。應(yīng)對患者嚴(yán)密監(jiān)測，治療應(yīng)該是總體和支持性的。處理取決于藥品攝入時(shí)間和癥狀的嚴(yán)重程度。建議的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭對藥物過量治療有用。對血清電解質(zhì)和肌酐水平應(yīng)定時(shí)監(jiān)測。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)取臥位，快速補(bǔ)充鹽和血液容量。
厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過速；也會(huì)發(fā)生心動(dòng)過緩。
氫氯噻嗪過量時(shí)，由于過度利尿出現(xiàn)電解質(zhì)損耗(低鉀血癥，低氯血癥，低鈉血癥)和脫水。過量時(shí)最常見的癥狀和體征是惡心和昏睡。低血鉀會(huì)導(dǎo)致肌肉痙攣和/或加重和合用的洋地黃甙或某些抗心律失常有關(guān)的心律失常。
血液透析不能清除厄貝沙坦。血液透析清除氫氯噻嗪的程度也沒有相關(guān)的研究。
【安博諾臨床試驗(yàn)】
在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、活性藥物對照、8周平行對照研究中評價(jià)了安博諾作為重度高血壓(定義為SeDBP≥110mmHg)的初始治療的療效和安全性。共697名患者以2:1的比例被隨機(jī)分配接受厄貝沙坦/氫氯噻嗪150mg/12.5mg或厄貝沙坦150mg，并在1周后分別系統(tǒng)性強(qiáng)制增加劑量至厄貝沙坦/氫氯噻嗪300mg/25mg或厄貝沙坦300mg(在評估對較低劑量的反應(yīng)之前)。
該研究招募了58％的男性。患者的平均年齡為52.5歲，13％≥65歲，僅2％≥75歲。12％的患者患有糖尿病，34％患有高脂血癥，3.5％的患者中最常見的心血管疾病是穩(wěn)定型心絞痛。
本研究的主要目的是比較在治療第5周時(shí)SeDBP受到控制(SeDBP＜90mmHg)的患者比例。聯(lián)合用藥患者中有47％(47.2％)的患者達(dá)到谷值SeDBP＜90mmHg，而接受厄貝沙坦的患者中33.2％達(dá)到該水平(p=0.0005)。每個(gè)治療組的平均基線血壓約為172/113mmHg，對于厄貝沙坦/氫氯噻嗪和厄貝沙坦，5周時(shí)SeSBP/SeDBP的降低分別為30.8/24.0mmHg和21.1/19.3mmHg(p＜0.0001)。
接受該復(fù)方制劑治療的患者中報(bào)告的不良事件類型和發(fā)生率與單藥治療患者的不良事件特征相似。在8周治療過程中，2個(gè)治療組均沒有報(bào)告暈厥病例。復(fù)方制劑治療組和單藥治療組中分別有0.6％和0％患者中低血壓以及2.8％和3.1％患者中眩暈報(bào)告為不良反應(yīng)。
【安博諾藥理毒理】
藥理作用
厄貝沙坦氫氯噻嗪是血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復(fù)方。
厄貝沙坦可選擇性結(jié)合AT1血管緊張素-Ⅱ受體，親和力高于AT2受體親和力的8500倍，但沒有激動(dòng)活性。厄貝沙坦通過特異性結(jié)合AT1受體，阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管和促醛固酮分泌的作用。AT1受體的阻斷可抑制血管緊張素Ⅱ?qū)δI素分泌的負(fù)反饋?zhàn)饔茫�但血清腎素活性和血管緊張素Ⅱ的增加不能完全抵消厄貝沙坦降低血壓的作用。
氫氯噻嗪影響腎小管對電解質(zhì)的重吸收機(jī)制，直接導(dǎo)致鈉和氯的排泄增加(大致等量)。因此，氫氯噻嗪可降低血容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌，從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄，降低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)鉀丟失。
氫氯噻嗪和厄貝沙坦復(fù)方在其推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生協(xié)同降血壓作用。
毒理研究
遺傳毒性
厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方在體外試驗(yàn)中未見致突變性(Ames試驗(yàn)和中國倉鼠哺乳細(xì)胞正向突變試驗(yàn))，未見誘導(dǎo)染色體畸變(體外-人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn))。
厄貝沙坦的體外試驗(yàn)(Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)，V79哺乳細(xì)胞正向突變試驗(yàn))未見致突變性，染色體畸變試驗(yàn)(體外-人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，體內(nèi)-小鼠微核試驗(yàn))為陰性。
氫氯噻嗪的Ames試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠生殖細(xì)胞染色體試驗(yàn)、中國倉鼠骨髓染色體試驗(yàn)以及果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)均為陰性。氫氯噻嗪(43-1300μg/ml)的體外CHO細(xì)胞姐妹染色體互換試驗(yàn)和小鼠淋巴細(xì)胞試驗(yàn)為陽性。
生殖毒性
厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方未進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的生育力試驗(yàn)。大鼠經(jīng)口給予厄貝沙坦/氫氯噻嗪50/50、150/150mg/kg/天，與單方比，胚胎發(fā)育未見毒性的增加。
大鼠經(jīng)口給予厄貝沙坦650mg/kg/天，系統(tǒng)暴露量相當(dāng)于最大推薦人體劑量(MRHD，300mg/天)的5倍，未見對生育力或交配能力的影響。大鼠從妊娠第0天到妊娠第20天經(jīng)口給予厄貝沙坦50、180、650mg/kg/天，劑量大致相當(dāng)于MRHD(300mg/天，根據(jù)體表面積換算)時(shí)，可見胚胎腎盂空洞、水腫、和/或腎乳頭消失發(fā)生率的增加；180mg/kg/天及以上劑量時(shí)，相當(dāng)于4倍MRHD(根據(jù)體表面積換算)，可見胚胎皮下水腫。大鼠從妊娠第6天至第15天給予厄貝沙坦50、150、450mg/kg/天，未見上述不良反應(yīng)。妊娠兔經(jīng)口給予厄貝沙坦30mg/kg/天，劑量相當(dāng)于1.5倍MRHD時(shí)，母體動(dòng)物死亡率和流產(chǎn)率增加，存活動(dòng)物可見早期胚胎吸收率的增加和存活胚胎數(shù)量的減少。厄貝沙坦可通過大鼠和兔的胎盤屏障。厄貝沙坦經(jīng)口給藥后，可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。
小鼠和大鼠交配前以及妊娠期通過摻食法分別給予氫氯噻嗪100和4mg/kg，未見對生育力的影響。妊娠小鼠和大鼠器官形成期給予氫氯噻嗪3000或1000mg/kg/天，分別相當(dāng)于MRHD的600或400倍，未見胚胎毒性。
致癌性
厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方未進(jìn)行致癌性研究。
小鼠2年經(jīng)口給予氫氯噻嗪600mg/kg/天，大鼠2年經(jīng)口給予氫氯噻嗪100mg/kg/天，大鼠和雌性小鼠均未見致癌性，雄性小鼠可見肝癌發(fā)生率的增加。
大鼠2年經(jīng)口給予厄貝沙坦500/1000mg/kg/天(雄性/雌性)，小鼠2年經(jīng)口給予厄貝沙坦1000mg/kg/天，未見致癌性。500mg/kg/天劑量時(shí)，雄性和雌性大鼠體內(nèi)厄貝沙坦的平均系統(tǒng)暴露量分別約為MRHD(300mg/天)時(shí)暴露量的3倍和11倍(AUC0-24h，結(jié)合和未結(jié)合)；1000mg/kg/天劑量時(shí)，雌性大鼠體內(nèi)厄貝沙坦的平均系統(tǒng)暴露量約為MRHD時(shí)暴露量的21倍。1000mg/kg/天劑量時(shí)，雄性和雌性小鼠體內(nèi)厄貝沙坦的暴露量分別相當(dāng)于MRHD時(shí)暴露量的3倍和5倍。
【安博諾藥代動(dòng)力學(xué)】
合并使用厄貝沙坦和氫氯噻嗪對其中任何一種藥品的藥代動(dòng)力學(xué)特性沒有影響。
厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物，它們發(fā)揮活性不需要生物轉(zhuǎn)化。口服安博諾后，其絕對生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60～80％和50～80％。進(jìn)食不影響安博諾的生物利用度。口服厄貝沙坦和氫氯噻嗪后血漿峰濃度分別為1.5～2小時(shí)和1～2.5小時(shí)。
厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96％，幾乎不和血細(xì)胞結(jié)合，其分布容積為53～93升。氫氯噻嗪血漿蛋白結(jié)合率為68％，表觀分布容積為0.83～1.14l/kg。
厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在10～600mg范圍內(nèi)呈線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量大于600mg時(shí)，其吸收與劑量不成比例；其機(jī)理尚不明確。機(jī)體總清除率和腎清除率分別為157～176ml/min和3.0～3.5ml/min，厄貝沙坦的終末消除半衰期為11～15小時(shí)。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積蓄有限(＜20％)。在一項(xiàng)研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度稍高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)值在老年人(≥65歲)比年輕人(18～40歲)稍高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。
氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5～15小時(shí)。
口服或靜脈給予14C標(biāo)記的厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80-85％的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經(jīng)與葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化而被代謝。口服主要的代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦(大約為6％)。體外實(shí)驗(yàn)顯示厄貝沙坦主要由細(xì)胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，CYP3A4幾乎沒有作用。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后，大約20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2％的劑量以原型在尿液中排泄。氫氯噻嗪不被代謝，但很快經(jīng)腎臟排泄。至少口服劑量的61％在24小時(shí)內(nèi)以原型排泄。氫氯噻嗪可通過胎盤，但不能通過血腦屏障，可被分泌入乳汁。
腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肌酐清除率＜20ml/min的患者，氫氯噻嗪的消除半衰期據(jù)報(bào)道可增加到21小時(shí)。
肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。對嚴(yán)重肝功能損害的患者沒有進(jìn)行研究。
【安博諾貯藏】
不要貯存在30℃以上的地方，以原包裝貯存。
【安博諾包裝】
150mg/12.5mg：7片/盒，28片/盒，90片/盒；
300mg/12.5mg：7片/盒，28片/盒
【安博諾有效期】
36個(gè)月
【安博諾執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
150mg/12.5mg：JX20180096
300mg/12.5mg：JX20180095

【安博諾上市許可持有人】
SanofiWinthropgroupe
【安博諾分包裝企業(yè)】
賽諾菲（杭州）制藥有限公司