百濟(jì)新特藥房提供非布司他片(風(fēng)定寧)說明書，讓您了解非布司他片(風(fēng)定寧)副作用、非布司他片(風(fēng)定寧)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，非布司他片(風(fēng)定寧)說明書如下:

【風(fēng)定寧藥品名稱】
通用名稱:非布司他片

英文名稱:FebuxostatTablets

商品名稱:

【風(fēng)定寧成份】
風(fēng)定寧活性成分為非布司他。

化學(xué)名稱：2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：


分子式：C16H16N2O3S

分子量：316.37
【風(fēng)定寧性狀】
風(fēng)定寧為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【風(fēng)定寧適應(yīng)癥】
適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。

不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。
【風(fēng)定寧規(guī)格】
40mg
【風(fēng)定寧用法用量】
在降尿酸藥物治療初期可能導(dǎo)致血尿酸值急速降低誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作），故推薦初始劑量為20mg每日1次，且可在給藥開始4周后根據(jù)血尿酸值逐漸增加用量，每次增量20mg，每日最大劑量為80mg，血尿酸值達(dá)標(biāo)（＜6mg/dL或＜360μmol/L）后，維持最低有效劑量。

給藥時(shí)，無需考慮食物和抗酸劑的影響。

特殊人群

肝功能不全者:輕、中度肝功能不全（Child-PughA、B級(jí)）的患者無需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝功能不全者（Child-PughC級(jí)）使用非布司他的療效及安全性研究，所以此類患者應(yīng)慎用非布司他。
腎功能不全者:輕、中度腎功能不全（Clcr30-89mL/min）的患者無需調(diào)整劑量。尚無嚴(yán)重腎功能不全（Clcr<30mL/min）患者的充足研究數(shù)據(jù)，因此此類患者應(yīng)慎用非布司他。

痛風(fēng)發(fā)作

因?yàn)轱L(fēng)定寧為降尿酸藥物，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）發(fā)作時(shí)使用風(fēng)定寧可使血尿酸值降低，加重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作），故在使用風(fēng)定寧前有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用風(fēng)定寧。另外，在使用風(fēng)定寧過程中發(fā)現(xiàn)有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）時(shí)，可不改變風(fēng)定寧用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿、非類固醇抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物。
【風(fēng)定寧不良反應(yīng)】
以下信息為國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與臨床試驗(yàn)中的另一種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。
在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期≥6個(gè)月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個(gè)月，674例患者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。
常見不良反應(yīng)
三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在持續(xù)6～12個(gè)月治療期內(nèi)，醫(yī)生判定與試驗(yàn)藥物有關(guān)的不良反應(yīng)如下：
表1.非布司他常見不良反應(yīng)#
#：常見不良反應(yīng)：非布司他治療組發(fā)生率至少為1％，并且高于安慰劑組至少0.5％的不良反應(yīng)。
*根據(jù)腎功能不全的情況分別給予不同劑量的別嘌醇，其中100mg10例，200mg145例，300mg1122例。
導(dǎo)致中止治療最常見的不良反應(yīng)是肝功能異常，中止治療發(fā)生率分別為：非布司他40mg組1.8％、80mg組1.2％、別嘌醇組0.9％。
除了表1中的不良反應(yīng)，盡管頭暈在非布司他治療組中發(fā)生率超過了1％，但高于安慰劑組不足0.5％。
偶見不良反應(yīng)
在Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究中，在給藥劑量40～240mg范圍內(nèi)，以下不良反應(yīng)在受試者中發(fā)生率低于1％：
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞增多/減少、中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、脾腫大、血小板減少。
心臟：心絞痛、心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速。
耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。
眼：視力模糊。
胃腸道：腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。
全身和給藥部位：虛弱、胸痛/胸部不適、水腫、疲勞、感覺異常、步態(tài)異常、流行性感冒類癥狀、腫塊、疼痛、口渴。
肝膽系統(tǒng)：膽結(jié)石/膽囊炎、肝脂肪變性、肝炎、肝腫大。
免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)。
感染：帶狀皰疹。
并發(fā)癥：挫傷。
代謝及營(yíng)養(yǎng)：厭食、食欲降低/增加、脫水、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖、高血脂、高甘油三酯血癥、低鉀血癥、體重減輕/增加。
肌肉骨骼和結(jié)締組織：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、肌肉痙攣/抽搐/緊張/無力、骨骼痛/僵硬、肌痛。
神經(jīng)系統(tǒng)：味覺異常、平衡異常、腦血管意外、Guillain-Barré綜合征、頭痛、輕偏癱、感覺遲鈍、嗅覺減退、腔隙性腦梗死、昏睡、精神障礙、偏頭痛、感覺異常、嗜睡、短暫性腦缺血發(fā)作、震顫。
精神疾病：煩躁、焦慮、抑郁、失眠、易怒、性欲減退、神經(jīng)過敏、急性焦慮癥、人格改變。
泌尿系統(tǒng)：血尿癥、腎結(jié)石、尿頻、蛋白尿、腎功能衰竭、腎功能不全、尿急、尿失禁。
生殖系統(tǒng)和乳房：乳房疼痛、勃起功能障礙、男性乳房發(fā)育癥。
呼吸、胸、縱隔：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻衄、鼻腔干燥、鼻竇分泌過多、咽部水腫、呼吸道充血、噴嚏、咽喉發(fā)炎、上呼吸道感染。
皮膚及皮下組織：脫發(fā)、血管性水腫、皮炎、皮膚劃痕癥、瘀斑、濕疹、毛發(fā)顏色改變、毛發(fā)生長(zhǎng)異常、多汗癥、脫皮、瘀點(diǎn)、光過敏、瘙癢癥、紫癜、皮膚變色/色素沉著、皮損、皮膚氣味異常、蕁麻疹。
血管：面紅、熱潮紅、高血壓、低血壓。
實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、肌酸升高、碳酸氫鹽減少、鈉增多、腦電圖異常、血糖升高、膽固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、鉀增多、促甲狀腺激素升高、血小板計(jì)數(shù)降低、紅細(xì)胞比容降低、血紅蛋白降低、紅細(xì)胞平均體積增加、紅細(xì)胞減少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、前列腺特異性抗原增加、尿量增多/減少、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞升高/降低、凝血試驗(yàn)異常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、管型尿、尿白細(xì)胞陽(yáng)性、尿蛋白陽(yáng)性。
心血管風(fēng)險(xiǎn)
在隨機(jī)對(duì)照及長(zhǎng)期擴(kuò)展性研究中，心血管事件和死亡是APTC(Anti-PlateletTrialists’Collaborations)預(yù)先確定的終點(diǎn)(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)之一。在隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期試驗(yàn)中，APTC事件中，每100例患者-年的發(fā)生率分別是：安慰劑組0(95％CI0.00-6.16)、非布司他40mg組0(95％CI0.00-1.08)、非布司他80mg組1.09(95％CI0.44-2.24)、別嘌醇組0.60(95％CI0.16-1.53)。
在長(zhǎng)期擴(kuò)展性研究中，APTC事件的發(fā)生率分別是：非布司他80mg組0.97(95％CI0.57-1.56)，和別嘌醇組0.58(95％CI0.02-3.24)。
總之，相比于別嘌醇組，非布司他治療組具有較高的APTC事件發(fā)生率，但與非布司他的因果關(guān)系還未確定。服藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。
2．國(guó)外產(chǎn)品上市后經(jīng)驗(yàn)
對(duì)非布司他上市后藥物的使用中，對(duì)藥品的不良反應(yīng)進(jìn)行了鑒別。由于這些不良反應(yīng)是從未知數(shù)量的患者中自發(fā)報(bào)告的，因此不可能準(zhǔn)確評(píng)估其發(fā)生頻率或判定其與藥物的因果關(guān)系。
肝膽異常：肝功能衰竭(有些是致命的)、黃疸、肝功能檢查結(jié)果嚴(yán)重異常、肝臟疾病。
免疫系統(tǒng)異常：過敏反應(yīng)。
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：橫紋肌溶解癥。
精神異常：包括攻擊性傾向的精神病行為。
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：腎小管間質(zhì)性腎炎。
皮膚和皮下組織異常：全身性皮疹，Stevens-Johnson綜合征，皮膚過敏反應(yīng)。皮膚過敏反應(yīng)、多幸形紅斑、嗜酸粒細(xì)胞增多及全身癥狀的藥物反應(yīng)，中毒性表皮壞死松解癥
【風(fēng)定寧禁忌】
1.對(duì)風(fēng)定寧成份有過敏史的患者；
2.風(fēng)定寧禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。

【風(fēng)定寧注意事項(xiàng)】
1.由于使用經(jīng)驗(yàn)少尚未確立風(fēng)定寧在有重度腎損害患者中的安全性,應(yīng)慎重用藥。
2.已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報(bào)告,但這些報(bào)告中的信息尚不足以確定與風(fēng)定寧的因果關(guān)系。在隨機(jī)對(duì)照研究中,觀察到氨基轉(zhuǎn)移酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他和別嘌醇組天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高：2％，2％；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高：3％，2％）。這些氨基轉(zhuǎn)移酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。
首次使用非布司他之前患者應(yīng)該進(jìn)行一次肝功能測(cè)試（血清ALT、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結(jié)果作為基線平。
對(duì)報(bào)告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肝功能檢測(cè)。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常（ALT超過參考范圍上限的3倍以上），應(yīng)該中止服藥，并調(diào)查以確定與藥物的因果關(guān)系。非布司他不應(yīng)重新用于這些肝功能檢查異常且沒有其他合理解釋的患者。
若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上，同時(shí)排除其他的病因，則該患者此時(shí)正處于嚴(yán)重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險(xiǎn)之中，這些患者不應(yīng)再重新使用非布司他。對(duì)于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者，采用非布司他治療需慎重。
3.在隨機(jī)對(duì)照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95％CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95％CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。
在以伴有心血管疾病的痛風(fēng)患者為目標(biāo)人群的CARES研究中，與別嘌醇組相比，非布司他組中心血管死亡的發(fā)生率較高。因此，伴有心血管疾病的痛風(fēng)患者應(yīng)慎用風(fēng)定寧。如經(jīng)臨床醫(yī)生評(píng)估患者使用風(fēng)定寧的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，使用風(fēng)定寧期間應(yīng)密切關(guān)注原有心血管疾病惡化和新發(fā)心血管疾病，一旦發(fā)生以上情況須及時(shí)進(jìn)行醫(yī)療救治。
4.由于風(fēng)定寧為降尿酸藥物，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）發(fā)作時(shí)使用風(fēng)定寧可使血尿酸值降低，加重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作），故在使用風(fēng)定寧前有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用風(fēng)定寧。另外，在使用風(fēng)定寧過程中發(fā)現(xiàn)有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）時(shí)，可不改變風(fēng)定寧用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿、非類固醇抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物。
5.已有患者服用非布司他后出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)和過敏反應(yīng)的報(bào)告，包括Stevens-Johnson綜合征、嗜酸性粒細(xì)胞增多及全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。如懷疑發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)中止使用非布司他。許多這樣的患者曾在使用別嘌醇時(shí)報(bào)告過類似的皮膚反應(yīng)。在這些患者中應(yīng)慎重使用非布司他。
6.尚無風(fēng)定寧應(yīng)用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者（包括器官移植受體）的研究，因此不建議將風(fēng)定寧應(yīng)用于尿酸鹽大量升高的患者（如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征）。少數(shù)病例顯示，尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。
7.風(fēng)定寧使用過程中觀察有無甲狀腺相關(guān)癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，需進(jìn)行甲狀腺功能相關(guān)的檢查。

【風(fēng)定寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.孕婦或可能懷孕的婦女僅在確認(rèn)治療上的益處大于危險(xiǎn)性的情況下方可給藥[有關(guān)懷孕期間用藥的安全性尚未確立]。
2.哺乳期婦女使用風(fēng)定寧給藥期間應(yīng)停止哺乳。
【風(fēng)定寧兒童用藥】
尚未確定風(fēng)定寧治療18歲以下患者的安全性和有效性
【風(fēng)定寧老年用藥】
老年患者無需調(diào)整劑量。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16％，75歲及以上者占4％。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對(duì)風(fēng)定寧較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。
【風(fēng)定寧藥理毒理】
藥理作用
非布司他/為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化`酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。
毒理研究
重復(fù)給藥/毒性：在12個(gè)月Beagle犬毒性試驗(yàn)中，15mg/kg劑量時(shí)（約為`人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的4倍）在腎臟中有黃嘌呤結(jié)晶沉淀及結(jié)石。類似的情況也出現(xiàn)在大鼠6個(gè)月試驗(yàn)中，在48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的35倍）劑量時(shí)有黃嘌呤結(jié)晶沉淀。

遺傳毒性：非布司他在有或^無代謝活化時(shí)，CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性。非布司他Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、L5178Y小鼠淋巴瘤細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：非布司他經(jīng)口給藥劑量達(dá)48mg/kg/d（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的35倍）時(shí)，對(duì)雄雌大鼠生育力和生殖行為未見明顯影響。

妊娠大鼠與兔器官形成期經(jīng)口給予非布司他劑量達(dá)到48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量40-51倍），未見致畸作用。妊娠大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量40-51倍），可見幼仔出生死亡率增加、體重降低。
致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠為期兩年的致癌試驗(yàn)中，雄性大鼠和雌性-小鼠分別在劑量為24mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)的血漿暴露量的25倍）和18.75mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)的血漿暴露量的12.5倍）時(shí)可見移行細(xì)胞乳頭狀瘤和膀胱癌。膀胱癌是腎臟和膀胱結(jié)石所繼發(fā)的。
【風(fēng)定寧藥代動(dòng)力學(xué)】
據(jù)國(guó)內(nèi)外/文獻(xiàn)報(bào)道：
1.血藥濃度
（1）單次給藥
日本健康`成年男性30例，在禁食狀態(tài)下單次口服非布司他10、20、40和80mg時(shí)，血漿中非布司他的濃度變化及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示。
（平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）
（2）重復(fù)給藥
日本健康成年男性6例，早餐后口服以非布司他計(jì)40mg每日1次，連^續(xù)用藥7日，血漿中非布司他的濃度在給藥開始后3日達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)，未見重復(fù)給藥的藥物蓄積性。
（平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）
（3）重復(fù)給藥（高尿酸血癥患者）
日本高尿酸血癥患者10例，早餐后每日1次口服以非布司他計(jì)10mg/日連續(xù)2周，之后為20mg/日連續(xù)4周時(shí)，給藥開始后6周的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示。
（平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）
（4）飲食影響日本健康成年人16例，在飲食后單次口服以非布司他計(jì)40mg時(shí)，與空腹時(shí)給藥相比較，Cmax及AUCinf分別降低了28％及18％。
（平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）
2.特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)

（1）腎損害的患者

在腎損害（定義為正常：Clcr>80mL/min，輕度：Clcr50-80mL/min/，中度：Clcr30-49mL/min，重度：Clcr10-29mL/min/）的患者中，日本輕度（5例）及中度（7例）腎損害的患者在早餐后服用以非布司他計(jì)20mg每日1次連續(xù)用藥7日，輕度腎-損害組給藥后7日非布司他的Cmax與腎功能正常組（9例）間沒有變化，但AUC0-24hr與腎功能正常組相比較增加了53％。中度腎損害組的Cmax及AUC0-24hr與腎功能正常組相比較分別增加了26％及68％。
美國(guó)輕度（6例）、中度（7例）及重度（7例）的腎損害患者在早餐前服用以非布司他計(jì)80mg每日1次連續(xù)用藥7日，用藥后7日非布司他的Cmax及AUC0-24hr與腎功能正常組（11例）相比分別上升了41％及48％、2％及48％、4％及76％。
（2）肝損害的患者
美國(guó)輕度（8例）及中度（8例）肝損害的患者（ChildPughA、B）在早餐前服用以非布司他計(jì)80mg每日1次連續(xù)用藥7日，輕度肝損害組給藥后7日非布司他的Cmax及AUC0-24hr與肝功能正常組（11例）相比分別上升了24％及30％。中度肝損害組的Cmax及AUC0-24hr分別上升了53％及55％。
（3）老年人及性別的影響
美國(guó)老年人（65歲以上、24例）和青年人（18-40歲、24例）在·早餐前服用以非布司他計(jì)80mg每日1次連續(xù)用藥7日，用藥開始后7日老年人的Cmax及AUC0-24hr較青年人分別降低1％和上升12％。另外，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，多次口服非布司他后，女性比男性的非布司他Cmax和AUC0-24hr分別高出30％和14％。然而進(jìn)行體重矯正后，Cmax與AUC在兩性別中相似。此外，性別間的血清尿酸濃度下降率也相似。無需根據(jù)性別進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。
3.蛋白結(jié)合率

非布司他（添加0.4-10μg/mL時(shí)）的人血漿蛋白結(jié)合率為97.8-99.0％，主要結(jié)合蛋白為白蛋白（體外試驗(yàn)）。
4.代謝和排泄
（1）非布司他的主要代謝途徑為葡糖醛酸化反應(yīng)。另外，有其他多種氧化代謝物，以其硫酸化合體及葡糖醛酸結(jié)合物的形式進(jìn)一步代謝。未見非布司他對(duì)CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4/5的抑制。另外，非布司他的CYP2C8及CYP2D6的Ki值分別為20mol/L及40μmol/L（人肝微粒體的體外試驗(yàn)）。
非布司他對(duì)CYP1A1/2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及CYP3A4/5無誘導(dǎo)（人初代肝細(xì)胞的體外試驗(yàn)）。
（2）日本健康成年男性24例在禁食狀態(tài)下單次口服非布司他10mg、20mg及40mg，給藥后24小時(shí)和96小時(shí)內(nèi)相對(duì)給藥量，非布司他的尿中排泄率分別為2.1％-3.8％和2.2％-3.9％。另外，給藥后24和96小時(shí)內(nèi)，非布司他的葡糖醛酸結(jié)合物的尿中排泄率分別為46.7％-49.7％及49.0％-51.6％。
（3）美國(guó)健康成年男性6例在禁食狀態(tài)下單次口服14C非布司他80mg的液體，給藥后4小時(shí)內(nèi)的血漿中總放射性，非布司他及其葡糖醛酸結(jié)合物的比例分別為83.8％-95.8％及2.3％-6.8％。給藥后48小時(shí)內(nèi)非布司他的尿中排泄率（相對(duì)給藥量之比，下同）為1.1％-3.5％，給藥后120小時(shí)內(nèi)糞中排泄率為7.8％-15.8％。另外，包括代謝物在內(nèi)的總放射性給藥后216小時(shí)內(nèi)在尿和糞中排泄率分別為49.1％及44.9％。
5.藥物的相互作用
（1）茶堿
風(fēng)定寧與茶堿同時(shí)服用時(shí)無需調(diào)整給藥劑量。風(fēng)定寧（80mg每日一次）與茶堿同服將導(dǎo)致茶堿的Cmax和AUC分別增大6％和6.5％。茶堿的這兩個(gè)參數(shù)變化被認(rèn)為是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或不顯著。但是，試驗(yàn)表明，風(fēng)定寧對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制作用導(dǎo)致經(jīng)尿排泄1-甲基黃嘌呤（茶堿的一種主要代謝物）含量增大約400倍。關(guān)于人體長(zhǎng)期暴露于1-甲基黃嘌呤的安全性，目前未開展相關(guān)試驗(yàn)研究。在決定同服風(fēng)定寧與茶堿時(shí)，應(yīng)考慮到1-甲基黃嘌呤的體內(nèi)蓄積。
（2）秋水仙堿
風(fēng)定寧和秋水仙堿聯(lián)合給藥時(shí)，二者都無需進(jìn)行劑量調(diào)整。風(fēng)定寧（40mg，每日一次）與秋水仙堿（0.6mg，每日兩次）聯(lián)合給藥，導(dǎo)致非布司他Cmax和AUC0-24hr分別增加12％和7％。此外，秋水仙堿（0.6mg，每日兩次）與風(fēng)定寧（每日120mg）聯(lián)合給藥，導(dǎo)致上午和下午給藥后Cmax或AUC出現(xiàn)小于11％的變化。這些變化不具臨床意義。
（3）萘普生
風(fēng)定寧和萘普生聯(lián)合給藥，二者都無需進(jìn)行劑量調(diào)整。風(fēng)定寧（80mg，每日一次）與萘普生（500mg，每日兩次）聯(lián)合給藥，導(dǎo)致非布司他Cmax和AUC分別增加28％和40％。該增加無臨床意義。而且，萘普生的Cmax或AUC均無顯著變化（<2％）。
（4）吲哚美辛
風(fēng)定寧和吲哚美辛聯(lián)合給藥時(shí)，二者都無需進(jìn)行劑量調(diào)整。風(fēng)定寧（80mg，每日一次）和吲哚美辛（50mg，每日兩次）聯(lián)合給藥，非布司他或吲哚美辛的Cmax或AUC未產(chǎn)生任何顯著變化（<7％）。
（5）氫氯噻嗪
風(fēng)定寧與氫氯噻嗪聯(lián)合給藥時(shí)，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。風(fēng)定寧（80mg）與氫氯噻嗪（50mg）聯(lián)合給藥，非布司他的Cmax或AUC未產(chǎn)生任何有臨床意義的變化（<4％），而且血清尿酸濃度未受顯著影響。
（6）華法林
華法林與風(fēng)定寧聯(lián)合給藥無需進(jìn)行劑量調(diào)整。風(fēng)定寧（80mg，每日一次）與華法林聯(lián)合給藥，對(duì)健康受試者華法林藥代動(dòng)力學(xué)無影響。風(fēng)定寧給藥也未對(duì)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）和凝血因子VII活性產(chǎn)生影響。
（7）地昔帕明
CYP2D6底物（如地昔帕明）與風(fēng)定寧聯(lián)合給藥，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明非布司他是CYP2D6的弱抑制劑。非布司他（120mg，每日一次）與地昔帕明（25mg）聯(lián)合給藥導(dǎo)致地昔帕明的Cmax（16％）和AUC（22％）增加，這與2-羥基地昔帕明與地昔帕明的代謝比率下降17％有關(guān)（根據(jù)AUC）。
6.中國(guó)的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)
通過在中國(guó)健康志愿者體內(nèi)的開放性單次和多次給藥的臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，確定各劑量組單次與多次給藥間無差異，且多次服用非布司他片后，在體內(nèi)無蓄積作用。本研究所獲得的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示。
（平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）
*：40mg組有10例受試者完成單次給藥試驗(yàn)，9例受試者完成多次給藥試驗(yàn)。
【風(fēng)定寧貯藏】
密閉保存
【風(fēng)定寧包裝】
鋁塑泡罩包裝，外加復(fù)合袋。12片/板×1板/袋，1袋/盒；12片/板×2板/袋，1袋/盒；12片/板×3板/袋，1袋/盒；7片/板×1板/袋，1袋/盒；14片/板×2板/袋，1袋/盒；
【風(fēng)定寧有效期】
18個(gè)月。
【風(fēng)定寧執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH00422020
【風(fēng)定寧批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009
【風(fēng)定寧藥品上市許可持有人】
企業(yè)名稱：杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司
注冊(cè)地址：浙江省杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)11號(hào)大街10號(hào)
【風(fēng)定寧生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)11號(hào)大街10號(hào)