百濟新特藥房提供來氟米特片(愛若華)說明書，讓您了解來氟米特片(愛若華)副作用、來氟米特片(愛若華)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，來氟米特片(愛若華)說明書如下:

【愛若華藥品名稱】
通用名稱:來氟米特片
英文名稱:LeflunomideTablets
漢語拼音：LaifumitePian

【愛若華成份】
主要成份為來氟米特。
其化學(xué)名稱為α，α，α-三氟-5-甲基-異噁唑-N-酰基-對甲苯胺。
分子式:C12H9F3N2O2
分子量:270.2

【愛若華性狀】
愛若華為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【愛若華適應(yīng)癥】
(1)適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。(2)狼瘡性腎炎。

【愛若華用法用量】
成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:口服。因為來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。為了快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，參照國外臨床試驗資料并結(jié)合I期臨床試驗結(jié)果，建議開始治療的最初三天給予負(fù)荷劑量一日50mg，之后根據(jù)病情給予維持劑量一日10mg或20mg。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。

狼瘡性腎炎:口服。根據(jù)病情選擇適當(dāng)劑量，推薦劑量一日一次，一次20-40mg，病情緩解后適當(dāng)減量�？膳c糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，或遵醫(yī)囑。

【愛若華不良反應(yīng)】
主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫發(fā)、皮疹等。在國外臨床試驗中，來氟米特治療1339例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人中，發(fā)生率≥3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、瘙癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。
以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療組中發(fā)現(xiàn)，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應(yīng)用過程中應(yīng)加以注意。

【愛若華禁忌】
對愛若華及其代謝產(chǎn)物過敏者及嚴(yán)重肝臟損害患者禁用。

【愛若華注意事項】
臨床試驗發(fā)現(xiàn)來氟米特可引起一過性的ALT升高和白細胞下降,服藥初始階段應(yīng)定期檢查ALT和白細胞。檢查間隔視病人情況而定。
有肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查ALT,檢測時間間隔視病人具體情況而定。如果用藥期間出現(xiàn)ALT升高,調(diào)整劑量或中斷治療的原則：
如果ALT升高在正常值的2倍(＜80μ／L)以內(nèi)，繼續(xù)觀察。
如果ALT升高在正常值的2～3倍之間(80～120μ/L)，減半量服用，繼續(xù)觀察，若ALT繼續(xù)升高或仍然維持80～120μ/L之間，應(yīng)中斷治療。
如果ALT升高超過正常值的3倍(＞120μ/L)，應(yīng)停藥觀察。停藥后若ALT恢復(fù)正�？衫^續(xù)用藥，同時加強護肝治療及隨訪，多數(shù)病人ALT不會再次升高。
免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良(bonemarrowdysplasia)的患者慎用。
如果服藥期間出現(xiàn)白細胞下降，調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下：
若白細胞不低于3.0×109/L，繼續(xù)服藥觀察。
若白細胞在2.0×109/L～3.0×109/L之間，減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間，多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細胞仍低于3.0×109/L,中斷服藥。
若白細胞低于2.0×l09/L，中斷服藥。建議粒細胞計數(shù)不低于1.5×l09/L。
準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷服藥，同時服用考來烯胺(消膽胺)。
在愛若華治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，所以服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。
據(jù)國外報道，該藥在國外上市后罕見間質(zhì)性肺炎的發(fā)生，有肺部疾患者，請慎用或遵醫(yī)囑。

【愛若華孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。

【愛若華兒童用藥】
對兒童應(yīng)用愛若華的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者，建議不要使用愛若華。

【愛若華老年用藥】
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

【愛若華臨床試驗】
國內(nèi)來氟米特治療狼瘡性腎炎III期臨床試驗，采用多中心、隨機、平行對照臨床研究。共入組患者184例，其中試驗組（來氟米特）108例，對照組（環(huán)磷酰胺）76例。
患者入組標(biāo)準(zhǔn)：
年齡18-65歲：狼瘡性腎炎腎活檢病理類型為III、IV或伴V型；病情有活動性，SLEDAI狼瘡活動積分≥8分；持續(xù)性蛋白尿（≥1g/24h）、鏡下血尿；3個月內(nèi)未用過CTX等細胞毒藥物。
治療方案：試驗組：口服來氟米特片，試驗開始3天0.8-l.0mg/Kg/日，以后20-40mg/日維持。對照組：靜脈注射環(huán)磷酰胺，劑量為0.8-l.0g/月，每月1次。聯(lián)合激素：口服強的松，劑量0.8mg/Kg/日（一般在40-60mg/日），1個月后改為0.5mg/Kg/日，然后逐漸減量（每2周減2.5-5mg）至維持量5-lOmg/日。療程6個月。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：24小時尿蛋白定量小于0.3g，且尿沉渣（RBC<5/HP，WBC<5/HP）、血清白蛋白、血清SCr及CCr檢測均正常。
部分緩解：24小時尿蛋白定量介于0.3-3g之間，且下降≥50％，且血清白蛋白≥30g/L，且腎功能穩(wěn)定。治療失敗：24小時尿蛋白定量下降<50％：或24小時尿蛋白定量介0.3-3g之間，但血清白蛋白<30g/L；或血清SCr上升及CCr下降幅度超過基礎(chǔ)值的15％。
療效：
綜合療效評價：治療6個月后，試驗組完全緩解22.22％，部分緩解59.60％;對照組分別為18.84％，62.32％;治療6個月，同基線水平相比，試驗組和對照組均能顯著降低SLEDAI評分、降低24小時尿蛋白、提高血清白蛋白、降低SCr、提高C3、降低ds-DNA陽性率。
試驗入組病例活檢的病理類型為狼瘡腎炎的III型、IV、或伴有V型。其中試驗組15例病例在治療6個月后進行了重復(fù)腎活檢。結(jié)果顯示，經(jīng)來氟米特治療后，13例患者狼瘡腎炎的活動性降低，急性活動指數(shù)下降。其中，7例患者治療前為III、IV型，經(jīng)來氟米特治療后全部轉(zhuǎn)變?yōu)椴±眍愋洼^輕的II型。
不良反應(yīng)：
與藥物可能有關(guān)/有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率，試驗組為39.81％，對照組為55.26％。試驗組發(fā)生率≥3％的不良事件包括：脫發(fā)、血壓升高、帶狀皰疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉/稀便、白細胞下降、皮疹、月經(jīng)不調(diào)、心悸、腹痛；
發(fā)生率<3％的不良事件包括；惡心/嘔吐、上呼吸道感染、血小板下陣、乏力、胃燒灼感、厭食、發(fā)熱、牙周疼痛、視覺異常、尿路感染、咽痛、巨細胞病毒感染、體重下降、多毛、肺部感染等。III期臨床試驗結(jié)束后，試驗組52例患者自愿繼續(xù)服用試驗藥物，服藥劑量為l0-30mg/日；治療9個月后，90％的患者服藥劑量減為10-20mg/日。平均隨訪時間32.7士18.2月，最長觀察時間為72個月；治療6個月時，52例患者完全緩解率為36.5％，部分緩解率為44.2％；經(jīng)過7-72個月的繼續(xù)治療，完全緩解率為59.6％，部分緩解率為30.6％。臨床觀察期間，共有12人發(fā)生與試驗藥物可能有關(guān)/有關(guān)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為23.08％，發(fā)生率≥3％的不良事件包括：白細胞下降、轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少；發(fā)生率<3％的不良事件包括：上呼吸道感染、脫發(fā)、帶狀皰疹、月經(jīng)不調(diào)、尿路感染。

【愛若華藥理作用】
愛若華為一個具有抗增殖活性的異嗯唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內(nèi)外試驗表明愛若華具有抗炎作用。來氟米特的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝物A771726（M1）而產(chǎn)生。

【愛若華藥代動力學(xué)】
愛若華口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源鷃謝產(chǎn)物A771726(M1)，口服后6～12小時內(nèi)A771726的血藥濃度達峰值，口服生物利用度（F）約80％，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50mg或100mg后24小時，血漿A771726濃度分別為4μg/m1或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少；A771726血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于99％，穩(wěn)態(tài)分布容積為0.13L/Kg。A771726在體內(nèi)進一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10天。

【愛若華貯藏】
避光，密封，干燥處保存。


【愛若華包裝】
復(fù)合鋁箔包裝，10片/板x1板/盒，10片/板x2板/盒，10片/板x3板/盒，8片/板x2板/盒

【愛若華有效期】
24個月

【愛若華執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
《中國藥典》2015年版二部

【愛若華批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20060034

【愛若華生產(chǎn)企業(yè)】
蘇州長征-欣凱制藥有限公司

【愛若華核準(zhǔn)日期】
2007年03月06日

【愛若華修改日期】
2015年12月01日
【愛若華功能主治】
愛若華適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。
【愛若華藥物互相作用】
1.考來烯胺和活性炭：13例患者和96例志愿者給予考來烯胺或活性炭，血漿中Ml濃度很快減少。2.肝毒性藥物：來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應(yīng)，同時也應(yīng)考慮到雖然中斷來氟米特治療，但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物，同樣有可能增加不良反應(yīng)。在小樣本(30例)來氟米特和MTX聯(lián)合用藥的研究中，有5例肝臟酶出現(xiàn)2～3倍升高。其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高都得到恢復(fù)。另外5例升高大于3倍，其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復(fù)。3.非甾體抗炎藥物：在體外一系列臨床研究中，Ml可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13％～50％，此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗中曾觀察了許多和非甾體藥物同時應(yīng)用的病例，沒有發(fā)現(xiàn)有特殊影響。4.甲苯磺丁脲：在一系列臨床研究中發(fā)現(xiàn)，Ml可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13％～50％，此臨床意義還不清楚。5.利福平：單劑量來氟米特和多劑量利福平聯(lián)合使用，M1峰濃度較單獨使用來氟米特升高(約40％)，由于隨著利福平的使用，Ml濃度可能繼續(xù)升高，因此當(dāng)兩藥合用時，應(yīng)慎重。