百濟(jì)新特藥房提供奧氮平口崩片(再普樂(lè))說(shuō)明書，讓您了解奧氮平口崩片(再普樂(lè))副作用、奧氮平口崩片(再普樂(lè))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，奧氮平口崩片(再普樂(lè))說(shuō)明書如下:

【再普樂(lè)藥品名稱】
通用名稱：奧氮平片
商品名稱：再普樂(lè)
英文名稱：OlanzapineTablets

【再普樂(lè)成份】
再普樂(lè)主要成份為奧氮平。

【再普樂(lè)性狀】
再普樂(lè)白色包衣片，除去包衣后顯淡黃色或黃色。

【再普樂(lè)適應(yīng)癥】
再普樂(lè)用于治療精神分裂癥；中、重度躁狂發(fā)作，初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持其臨床效果。

【再普樂(lè)用法用量】
精神分裂癥：奧氮平的建議起始劑量為10mg/天，每日一次，與進(jìn)食無(wú)關(guān)。在精神分裂癥的治療過(guò)程中，可以根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整日劑量5-20mg/天。建議經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)估后，劑量可增加到10mg/天的常規(guī)劑量以上，加藥間隔不少于24小時(shí)。停用奧氮平進(jìn)應(yīng)逐漸減少課題。躁狂發(fā)作：?jiǎn)为?dú)用藥時(shí)起始劑量為每日15mg,合并治療每日10mg.預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)：推薦起始劑量為10mg/日。對(duì)于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作的患者，預(yù)防復(fù)發(fā)的持續(xù)治療劑量同前。對(duì)于新發(fā)躁狂、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應(yīng)繼續(xù)奧氮平治療(需要時(shí)劑量適當(dāng)調(diào)整)，同時(shí)根據(jù)臨床情況合并治療情感癥狀。在精神分裂癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙的預(yù)防治療過(guò)程中，可根據(jù)個(gè)體臨床狀況不同，在5-20mg/日的范圍內(nèi)相應(yīng)調(diào)整每日劑量。建議僅在適當(dāng)?shù)呐R床再評(píng)估后方可使用超過(guò)推薦劑量的藥物，且加藥間隔不少于24小時(shí)。奧氮平紿藥不用考慮進(jìn)食因素，食物不影響吸收。停用奧氮平應(yīng)逐漸減少劑量。腎臟和/或肝臟功能損害的患者：對(duì)這類患者應(yīng)考慮使用較低的超劑量(5mg)。中度肝功能不全(肝硬變、Child-Pugh分級(jí)為A或B級(jí))的患者初始劑量應(yīng)為5mg，并應(yīng)慎重加量。女性患者與男性相比：女性患者的起始量和劑量范圍一般無(wú)須調(diào)整。非吸煙患者與吸煙患者相比：非吸煙患者的初始劑量和劑量范圍一般無(wú)須調(diào)整。當(dāng)有不止一個(gè)減緩代謝的因素(女性、年老、非吸煙)出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)考慮降低起始劑量。需要增加劑量時(shí)也應(yīng)該保守。

【再普樂(lè)孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠：對(duì)妊娠期婦女還沒(méi)有足夠的對(duì)照試驗(yàn)研究。已經(jīng)懷孕或在奧氮平治療期間準(zhǔn)備懷孕的患者，要通知醫(yī)生。由于經(jīng)驗(yàn)有限，只有當(dāng)可能的獲益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)方能使用本藥。在懷孕期的后3個(gè)月使用奧氮平的母親，罕有嬰兒出現(xiàn)震顫、肌張力高、昏睡及嗜睡的自發(fā)報(bào)告。
哺乳：在一項(xiàng)健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過(guò)乳汁排泄。穩(wěn)態(tài)時(shí)平均嬰兒暴露(mg/kg)估計(jì)為母體奧氮平濃度(mg/kg)的1.8％。如果患者服用奧氮平，建議不要哺乳。

【再普樂(lè)兒童用藥】
尚無(wú)在18歲以下人群中的研究情況。

【再普樂(lè)老年用藥】
通常不必考慮使用較低的起始劑量（5mg/天），但對(duì)65歲以上老年人，若有臨床指征，仍應(yīng)考慮使用較低的起始劑量。

【再普樂(lè)藥物相互作用】
潛在的影響奧氮平的其他藥物：?jiǎn)未畏�用抗酸�?鋁、鎂)或西米替丁不影響奧氮平的口服生物利用度。但合用活性碳可使奧氮平口服生物利用度減低50～60％。氟西汀(60mg單次服用或60mg/日連用8天)導(dǎo)致奧氮平最大濃度增加16％，奧氮平清除率平均降低16％。影響的幅度與個(gè)體間的總體變異程度相比很小，因此并不需要常規(guī)調(diào)整藥物劑量。同時(shí)吸煙(非吸煙者與吸煙者相比，奧氮平的清除率下降33％，消除相末端半衰期延長(zhǎng)21％)或服用卡馬西平(服用卡馬西平后奧氮平的清除率增加44％，終點(diǎn)消除半衰期加快22％)可能誘導(dǎo)奧氮平的代謝。吸煙和卡馬西平治療誘導(dǎo)P450-1A2的活性。
氟伏沙明是一種P450-1A2抑制劑，可以顯著地抑制奧氮平的代謝。給予氟伏沙明后，不吸煙女性?shī)W氮平的Cmax平均增加54％，而吸煙男性則平均增加77％。兩者奧氮平的AUC值分別平均增加52％和108％。因此對(duì)于正在使用氟伏沙明或其它P-45-1A2抑制劑(例如：環(huán)丙沙星)的患者，應(yīng)考慮降低奧氮平的初始劑量。而對(duì)開始使用P-45-1A2抑制劑的患者，奧氮平的用量也應(yīng)適當(dāng)減少。
奧氮平對(duì)其他藥物的潛在影響：在單次用藥的臨床試驗(yàn)中，奧氮平不抑制丙咪嗪和去甲丙咪嗪(P450-2D6或P450-3A/1A2)，華法令(P450-2C19)，茶堿(P450-1A2)或安定(P450-3A4和P450-2C19)。與鋰鹽或比哌立登合用時(shí)沒(méi)有相互作用。用核素標(biāo)記的色素酶檢驗(yàn)離體奧氮平的抑制代謝活性，發(fā)現(xiàn)奧氮平的抑制常數(shù)為3A4(491μM)、2C9(751μM)、1A2(36μM)、2C19(920μM)、2D6(89μM)，而奧氮平的血漿濃度只有約0.2μM。因此，奧氮平對(duì)P450系統(tǒng)的抑制最高不會(huì)超過(guò)0.7％。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。
采用人肝微粒體進(jìn)行的活體外研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平幾乎不抑制丙戊酸鹽的主要代謝途徑葡萄苷酸化。另外發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鹽對(duì)奧氮平在活體外的代謝幾乎沒(méi)有影響。在活體內(nèi)每日合用10mg氮平2周，不影響丙戊酸鹽的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。因此，合用奧氮平時(shí)，不需要調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。

【再普樂(lè)藥物過(guò)量】
癥狀和體征：
奧氮平過(guò)量時(shí)，最常見的癥狀（發(fā)生率≥10％）包括心動(dòng)過(guò)速、激越/攻擊行業(yè)、構(gòu)音障礙、各種錐體外系癥狀及覺(jué)醒水平的降低（由鎮(zhèn)靜直至昏迷）。奧氮平過(guò)量的其它重要表現(xiàn)還包括譫亡、痙攣、昏迷、可疑的MMS，呼吸抑制、呼吸忽促、高血壓或低血壓，心律不齊（過(guò)量時(shí)發(fā)生率小于2％）和心肺功能抑制等。迄今報(bào)告的奧氮平最低致死劑量為450mg，但是也有報(bào)告服用奧氮平劑量超過(guò)2g而仍存活的報(bào)告。
使用奧氮平過(guò)量時(shí)的處理方法：
目前，還沒(méi)有特異的奧氮平解毒劑，不應(yīng)用催吐方法，可采用常規(guī)的藥物過(guò)量處理方法（例如洗胃、服用洗性碳）。當(dāng)給予活性碳制劑后，奧氮平口服生物利用度會(huì)降低50-60％。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)對(duì)重要器官是行監(jiān)測(cè)和治療，包括處理低血壓，循環(huán)衰竭和維持呼吸功能。不要使用腎上腺素、多巴胺或其它具有受體激動(dòng)活性的擬交感制劑，因?yàn)槭荏w激動(dòng)劑會(huì)加重低血壓癥狀，需要監(jiān)測(cè)心血管功能以觀察可能出現(xiàn)的心律失常。應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切連續(xù)地監(jiān)測(cè)直到恢復(fù)正常。

【再普樂(lè)不良反應(yīng)】
成人
體重
在臨床試驗(yàn)中，奧氮平治療的患者體重均值增加大于安慰劑治療組的患者。所有基線體重指數(shù)（BMI）分類中均觀察到臨床顯著的體重增加。
在長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)（至少48周）中，體重增加程度和奧氮平治療組病人體重臨床顯著性增加的比例均高于短期臨床試驗(yàn)。長(zhǎng)期用藥時(shí)體重增加超過(guò)25％基線體重的病人百分率（≥10％），很常見。
葡萄糖
在臨床試驗(yàn)（52周）中，相對(duì)于安慰劑組而言，奧氮平組，葡萄糖均值變化較大。
奧氮平與安慰劑對(duì)比，葡萄糖均值變化在伴有基線葡萄糖失調(diào)證據(jù)的患者中增大（包括那些診斷為糖尿病的患者或符合高血糖標(biāo)準(zhǔn)的患者），這些患者對(duì)比安慰劑治療患者糖化血紅蛋白（HbA1c）增加更大。
血糖變化從正常或臨界基線水平增加到高水平的病人比例隨時(shí)間增加。在一項(xiàng)完成奧氮平治療9-12個(gè)月病人的分析中，約6個(gè)月后平均血糖增長(zhǎng)率減慢。
血脂
在為期12周的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑治療組患者比較，奧氮平治療的患者空腹總膽固醇、LDL膽固醇和甘油三酯濃度均值增加更大。
沒(méi)有基線血脂失調(diào)證據(jù)的患者空腹脂值（總膽固醇、LDL膽固醇和甘油三酯）更大。
關(guān)于空腹HDL膽固醇，奧氮平治療患者與安慰劑治療患者之間未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
在長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)（至少48周）中，總膽固醇、LDL膽固醇或甘油三酯變化從正常或臨界水平變化到高水平的病人比例，或HDL膽固醇變化從正常或臨界水平變化到低水平的病人比例，均大于短期臨床試驗(yàn)。在一項(xiàng)完成12個(gè)月治療的病人分析中，約4-6個(gè)月后平均非空腹總膽固醇沒(méi)有進(jìn)一步增加。
催乳素
在一項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中（長(zhǎng)達(dá)12周），相比于安慰劑組10.5％的患者催乳素升高，奧氮平治療組30％的患者催乳素升高，絕大多數(shù)患者為輕度。精神分裂癥患者的催乳素水平隨著治療的持續(xù)而下降，與催乳素升高1相關(guān)的月經(jīng)方面的不良事件較常見（發(fā)生率＜10％，≥1％），而性功能及乳房方面的不良事件不常見（發(fā)生率＜1％，≥0.1％）。其他精神疾病2患者的催乳素水平隨治療的繼續(xù)而持續(xù)升高，與催乳素相關(guān)的性功能方面的不良事件較常見（發(fā)生率＜10％，≥1％），而乳房及月經(jīng)方面的不良事件不常見（發(fā)生率＜1％，≥0.1％）。
（1）TESEs分析長(zhǎng)達(dá)52周治療。
（2）雙相抑郁，精神病性抑郁，難治性抑郁，邊緣型人格障礙和雙相躁狂。
肝臟轉(zhuǎn)氨酶
偶見無(wú)癥狀暫時(shí)性肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，ALT/SGPT和AST/SGOT。
嗜酸性粒細(xì)胞增多
偶見無(wú)癥狀的嗜酸性粒細(xì)胞增多。
特殊群體的不良反應(yīng)：在癡呆性老年精神病患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，與奧氮平治療相關(guān)的很常見（≥10％）不良反應(yīng)是異常步態(tài)和跌倒。在癡呆性老年精神病患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，與奧氮平治療相關(guān)的常見（＜10％且≥1％，不良反應(yīng)是尿失禁和肺炎。在與帕金森病相關(guān)的藥物（多巴胺激動(dòng)劑）誘導(dǎo)的精神病患者的臨床試驗(yàn)中，帕金森癥狀加重的報(bào)告很常見，比安慰劑組頻率高。幻覺(jué)報(bào)告也很常見，也比安慰劑組頻率高。在這些臨床試驗(yàn)中，要求患者開始研究前服用固定最小劑量的抗帕金森病藥物（多巴胺激動(dòng)劑），并在整個(gè)研究過(guò)程中維持該劑量不變。奧氮平初始劑量2.5mg/日，根據(jù)研究者的判斷逐漸增加劑量，最大劑量15mg/日。
下表總結(jié)了口服和肌肉注射奧氮平在臨床試驗(yàn)期間和/或上市后確定的核心藥物不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)及其發(fā)生頻率：
青少年（13-17歲）
在奧氮平治療的青少年患者中，觀察到的不良反應(yīng)類型與奧氮平治療成年患者中觀察到的類型相似。盡管沒(méi)有進(jìn)行青少年和成人的對(duì)比臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，但還是比較了青少年臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和成人臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
青少年（療程中位數(shù)3周，體重增加4.6kg）體重平均增加大于成年（療程中位數(shù)7周體重增加2.6kg）。
在長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)（至少24周））中，體重增加程度和奧氮平治療組青少年病人體重臨床顯著性增加的比例均高于短期臨床試驗(yàn)及成人組病人。長(zhǎng)期用藥，約一半青少年病人體重增加超過(guò)15％基線體重和約三分之一的青少年病人體重增加超過(guò)25％基線體重。在青少年病人中，平均體重增加在超重或基線肥胖病人中最為明顯。
奧氮平治療的青少年患者和成人患者比較，空腹血糖水平的增加相似；然而，與成人患者比較，青少年奧氮平組與安慰劑組之間的差異更大。
在長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)（至少24周）中，血糖變化從正常基線水平變化到高水平不常見（發(fā)生率0.1％—1％）。
奧氮平治療的青少年與成人比較，空腹總膽固醇水平、LDL膽固醇水平和甘油三酯水平的增加通常更大；然而，在短期臨床試驗(yàn)中，奧氮平與安慰劑組間的差異在青少年患者和成人患者是相似的。
與成人相比，奧氮平治療引起的青少年患者的催乳素升高發(fā)生率更高，催乳素水平升高的平均值更大。

【再普樂(lè)注意事項(xiàng)】
奧氮平禁用于已知對(duì)該產(chǎn)品的任何成分過(guò)敏的患者，禁用于已知有窄角性青光眼危險(xiǎn)的患者。奧氮平慎用于有低血壓傾向的心血管和腦血管病人，肝功能損害、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻和癲癇病人亦應(yīng)慎用。病人在操縱危險(xiǎn)性機(jī)器包括機(jī)動(dòng)車時(shí)應(yīng)慎用。
奧氮平還應(yīng)慎用于以下情況：任何原因所致的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞降低，藥物所致骨髓抑制，嗜酸粒細(xì)胞過(guò)多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病。
抗精神病藥惡性綜合征（NMS）：臨床上未見有奧氮平所致的NMS報(bào)道。病人如出現(xiàn)NMS的臨床表現(xiàn)，或僅有高熱而無(wú)NMS的臨床表現(xiàn)，均應(yīng)停用奧氮平。老年人用奧氮平常見直立性低血壓，故65歲以上用藥者應(yīng)常規(guī)定時(shí)測(cè)血壓。妊娠期用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。婦女在服用奧氮平期間避免哺乳嬰兒。奧氮平尚未在18歲以下者中使用。老年人通常不必降低初始劑量（5mg/天），但對(duì)65歲以上老年人，若有臨床指征，仍應(yīng)考慮減少初始劑量。

【再普樂(lè)規(guī)格】
10mg

【再普樂(lè)包裝】
鋁塑泡罩包裝，7片/盒。

【再普樂(lè)有效期】
36個(gè)月

【再普樂(lè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20070225

【再普樂(lè)批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20160531

【再普樂(lè)生產(chǎn)企業(yè)】
CatalentUKSwindonZydisLtd.