男人进入女人下部视频|综合久久一区二区|99人妻精品日韩欧美一区二区`|亚洲天堂av一区|精品一区二区三区视频在线观看

【藥品名稱】
通用名：結合雌激素片
英文名：ConjugatedEstrogensTablets
漢語拼音：JieHeCiJiSuPian

【主要成分】
本品主要成分及其化學名稱：結合雌激素。

【性狀】
倍美力（結合雌激素片,USP）為口服制劑，含有從孕馬尿液中提取的雌激素混合物，為水溶性雌激素硫酸鈉鹽混合物。它是雌酮硫酸鈉與馬烯雌酮硫酸鈉的混合物。它還含有硫酸鈉結合物、17α-二氫馬烯雌酮、17α-雌二醇和17β-二氫馬烯雌酮。本品為口服藥片,規格為0.3mg和0.625mg的結合雌激素。倍美力片含有下列無活性成分：磷酸鈣，硫酸鈣，巴西棕櫚蠟，纖維素，單油酸甘油酯，乳糖，硬脂酸鎂、甲基纖維素、藥用油、聚乙二醇、硬脂酸、蔗糖和二氧化鈦。－0.3mg藥片還含有D&C黃色10號,FD&C藍色1號,FD&C藍色2號,FD&C黃色6號,本品的釋放符合美國藥典溶出度試驗1。－0.625mg藥片還含有FD&C藍色2號,D&C紅色27號,FD&C紅色40號,本品的釋放符合美國藥典溶出度試驗1。

【藥理作用】
雌激素藥物是通過調節一定數目基因的轉錄而起作用的。雌激素通過細胞膜擴散，并分布于整個細胞內。在雌激素應答組織中發現的一種DNA結合蛋白，稱為核雌激素受體，雌激素與之結合并使之激活。活化的雌激素受體與特異DNA序列或激素應答成分相結合，增強鄰近基因轉錄，從而產生作用。已知婦女生殖器、乳房、腦垂體、下丘腦、肝臟和骨中均有雌激素受體。雌激素對女性生殖系統和第二性征的發育及維持有非常重要的作用。雌激素通過直接作用使子宮、輸卵管和陰道生長發育。雌激素與其他激素，如腦下垂體激素和黃體酮，共同通過促進乳腺管生長、基質發育和脂肪合成使乳房增大。雌激素與其他激素有錯綜復雜的相互關系，尤其是與黃體酮，在排卵周期和妊娠過程中，可影響腦垂體促性腺激素的釋放。雌激素有助于骨骼成形，維持女聲及保持泌尿生殖器結構的彈性。雌激素可促使長骨骨骺發生變化，從而影響青春期生長和結束，并使乳暈和陰道色素沉著。雌激素有多種形式。在周期正常的成年婦女中，雌激素的主要來源是卵泡。根據月經周期相，卵泡每天可分泌70-500mg雌二醇。雌二醇主要轉變成雌酮和少量雌三醇。雌酮在循環中的比例大致與雌二醇相似。絕經后，大多數內源性雌激素是雄烯二酮轉變而來的。雄烯二酮由腎上腺皮質分泌，并在周圍組織中轉變成雌酮。因此，雌酮（尤其是其硫酸酯形式）是絕經后婦女循環中含量最高的雌激素。雖然，循環雌激素存在代謝轉換的動態平衡，但雌二醇是主要的人體細胞內雌激素，它對受體的作用能力比雌酮或雌三醇更強。脂質的作用對97%的心血管疾病低危白種人群中進行的臨床研究結果表明，倍美力可明顯增加HDL-C及其HDL2-C，并明顯減少LDL-C。

【藥代動力學】
吸收治療用的結合雌激素為水溶性，藥物釋放后胃腸道吸收良好。口服后4-10小時內各種結合及非結合型雌激素達最大血藥濃度。治療用雌激素亦可通過皮膚和粘膜良好吸收。當局部使用時，吸收通常足以產生全身作用。當腸道外給予芳基和烷基結合品時，油劑藥品的吸收率緩慢而持久，肌注一次戊酸鹽雌二醇或環戊丙酸鹽雌二醇可維持數周。分布血循環中天然雌激素大部分與性激素結合球蛋白和白蛋白結合，但僅有非結合型雌激素才能進入靶組織細胞內。（結合雌激素主要與白蛋白結合；非結合型雌激素與白蛋白和球蛋白結合）。各種雌激素的表觀終末相分布半衰期因倍美力吸收緩慢而延長，為10-24小時。代謝所用雌激素及其酯在體內的代謝與內源性激素基本相同。雌激素的代謝轉化主要在肝臟（首過效應）進行，但也可在局部靶組織轉化。復雜的代謝過程可使循環中結合和非結合型雌激素達動態平衡，彼此不斷地相互轉化，尤其是雌酮與雌二醇之間和酯化與非酯化形式之間。循環中的雌激素主要為硫酸結合型，尤其是硫酸雌酮，它是循環中轉化成各種活性雌激素的儲備池。有相當部分的雌激素排入膽汁，然后從小腸再吸收，并通過門靜脈系統回到肝臟。通過肝腸循環，雌激素脫硫酸和再硫酸化，降解轉化為活性較小的雌激素（雌三醇和其他雌激素），氧化生成非雌激素物質（兒茶酚雌激素，與兒茶酚胺代謝物相互作用，尤其在中樞神經系統），與葡萄糖醛酸結合（從而迅速排入尿中）。口服后，天然雌激素及其酯被廣泛代謝（首過效應），循環中主要為硫酸雌酮形式，其他結合和非結合型雌激素的量較少。使得口服制劑作用受到限制。相反，合成雌激素，如炔雌醇和非甾體雌激素，由于在肝臟和其他組織降解緩慢，具有較強的作用。非口服途徑的雌激素制劑不出現首過代謝，但同樣可明顯地被肝臟攝取、代謝和肝腸循環。排泄水溶性雌激素結合物具有強酸性，在體液中離子化，由于腎小管再吸收很少，故有利于通過腎臟排泄。

【適應證】
1.治療中-重度與絕經相關的血管舒縮癥狀。目前無資料表明，雌激素對絕經期出現的神經癥狀或抑郁癥有效，故雌激素不用于治療此類癥狀。2.治療外陰和陰道萎縮。3.治療因性腺功能減退、去勢或原發性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥。4.治療某些女性和男性的轉移性乳房癌（只能減輕癥狀）。5.治療晚期雄激素依賴性前列腺癌（只能減輕癥狀）。6.預防骨質疏松。由于應用雌激素有一定風險，所以必須選擇今后有骨質疏松危險傾向的病人。但不幸的是，無法識別哪些婦女會發生骨質疏松性骨折。在白人絕經婦女中對這一指征的有效性進行了許多前瞻性研究（未包括其他危險因素的分層分析），全球一致公認雌激素對骨的有益作用。因此，選擇病人必須根據病人的個體差異，權衡利弊。子宮切除婦女具最佳風險/利益比，因為她們沒有患子宮內膜癌的危險性（見方框內警告）。雌激素替代治療可降低骨吸收作用，延遲和停止絕經后的骨丟失。病例對照研究表明，在絕經后數年內即開始應用雌激素替代治療的婦女，其髖部和腕部骨折減少60%。研究還表明雌激素可減少脊椎骨折。即使在絕經6年后才開始應用雌激素，只要堅持治療，仍可防止骨質的進一步丟失。在停止雌激素治療時，骨質丟失的速度與絕經初期相仿。雌激素替代治療可使骨恢復至絕經前水平，尚無資料。在骨生成方面，骨總量和骨密度可因性別、人種而異，男性和黑人占優勢。因此，婦女發生骨質疏松的危險性高于男性，因為她們最初的骨質較男性少，在自然或誘發絕經后數年骨質下降率加快。亞洲婦女及白人較黑人的危險度更高。過早絕經是罹患骨質疏松的顯著預兆之一。另外，其他與骨質疏松相關的影響因素包括遺傳（矮小，家族史），內分泌（未產、甲狀腺毒癥、甲狀旁腺功能亢進、柯興氏綜合征、高泌乳素血癥、Ⅰ型糖尿病），生活方式（吸煙、酗灑、有久坐不活動的習慣）和營養因素（體重低于平均水平，鈣攝取）。預防和治療骨質疏松的主要方法是雌激素，終生足夠的鈣攝取和運動。絕經后婦女對飲食中鈣的吸收較未絕經婦女差，平均每天需要1500mg元素鈣以維持營養鈣平衡。與之相比，在美國，未絕經婦女每天需要約1000mg鈣,而飲食中攝取鈣為每天400-600mg。因此，若無禁忌，補充鈣是有益的。負重運動和營養在協助預防和治療骨質疏松中是重要的。不運動和長時間臥床休息可使骨迅速丟失。而負重運動不僅可減少骨丟失，還能增加骨質。尚未確立預防骨質疏松的最佳運動方法和運動量，但有2項研究表明，每周步行和跑步2-3次，每次1小時，可明顯增加腰椎骨質。

【用法用量】
本品為處方藥品，憑醫生處方用藥。
1.治療中重度血管舒縮癥,和/或與絕經相關的外陰及陰道萎縮，必須選擇控制癥狀的最小劑量，用藥盡量不要持續。血管舒縮癥--每天0.625mg外陰和陰道萎縮--每天0.3mg-1.25mg，或更多，根據病人個體反應而定。倍美力治療可不中斷地進行，或根據病人的個體情況采用周期方案（例如25天用藥,5天停藥）進行適當治療。如需停藥或逐漸停藥應隔3-6個月。
2.治療因性腺功能減退、去勢或原發性卵巢功能衰竭所致的女性雌激素過少女性性腺功能減退--每天0.3mg-0.625mg,周期性服用（如用藥三周,停藥一周）。劑量可根椐癥狀的嚴重程度和子宮內膜反應進行調整。在由于女性性腺功能減退所致的青春期發育遲緩的臨床研究中，0.15mg劑量可誘導乳房發育。每隔6-12個月劑量可逐漸增加，以達到適當的骨齡生長所需量，最終使骨骺閉合。臨床研究提示，0.15mg,0.3mg和0.6mg劑量與骨齡生長和時間年齡生長的平均比值（ΔBA/ΔCA）相關,分別為1.1,1.5和2.1。（0.15mg劑量的倍美力尚未上市）。當骨骼成熟后，長期應用0.625mg合并序貫應用孕激素可以形成人工周期，并可維持骨礦物質密度。女性去勢或原發性卵巢功能衰竭--每天1.25mg,周期性服用。依據癥狀的嚴重程度和病人的反應，劑量可上調或下調。維持治療量調整至能有效控制的最小劑量。
3.治療乳腺癌，僅為減輕某些女性和男性癌轉移病人的癥狀。推薦劑量為10mg，每天三次，至少3個月為一療程。
4.治療雄激素依賴的前列腺癌，只能減輕癥狀：每天三次1.25mg-2.5mg。療效可依據磷酸鹽測定和病人癥狀有無改善來評估。
5.預防骨質疏松每天0.625mg。倍美力治療可以不中斷地進行或用周期方案（例如用藥25天，停藥5天的方案），根據病人的個體情況適當用藥。

【不良反應】
以下報道的是雌激素治療的其他不良反應（見警告中誘發腫瘤，對胎兒副作用，膽囊疾病，心血管疾病，血壓升高和高鈣血癥發病率增加；見注意事項中有關的心血管疾病危險性）。
1．泌尿生殖系統陰道出血形式改變、異常撤退性出血、出血改變，突破性出血，點狀出血,子宮平滑肌瘤體積增大;陰道念珠菌病;宮頸分泌物量的改變
2．乳房觸痛，增大
3．胃腸道惡心，嘔吐;腹絞痛，腹脹;膽汁郁積性黃疸;膽囊疾病發生率增加;胰腺炎
4．皮膚停藥后黃褐斑或黑斑病持續存在;多形紅斑;紅斑結節;紅斑疹;頭發脫落;婦女多毛癥
5．心血管靜脈血栓栓塞;肺栓塞
6．眼角膜彎曲度變陡;對隱形眼鏡耐受性下降
7．中樞神經系統頭痛;偏頭痛;頭暈;精神抑郁;舞蹈病
8．其他體重增加或減輕;糖耐量下降;卟啉癥加重;水腫;性欲改變

【禁忌】
下列患者不能應用雌激素：1.已知或懷疑妊娠（見方框內警告）。孕婦使用雌激素可能對胎兒有害。2.未確診的異常生殖器出血。3.已知或懷疑患有乳腺癌，除了治療某些轉移性癌的病人。4.已知或懷疑患有雌激素依賴性腫瘤。5.活動性血栓性靜脈炎或血栓栓塞性疾病。以前患有與使用雌激素相關的血栓性疾病。6.對本品過敏者。

【注意事項】
Ａ一般注意事項1.加用孕激素。在雌激素應用周期中加用孕激素10天或10天以上的研究報道，該法較單用雌激素治療可減少子宮內膜增生。對子宮內膜的形態學和生化研究提示，應用10-14天的孕激素可使子宮內膜完全成熟，減少可能發生的增生變化。然而，在雌激素替代治療中應用孕激素可能有危險性。潛在的危險包括對脂蛋白代謝的副作用、葡萄糖耐量降低及可能增強乳腺上皮組織的有絲分裂活性，但幾乎沒有流行病學數據證實這一點（見注意事項下節）。選擇孕激素及其應用劑量和方法有利于減少這些副作用，但這些結果還有待進一步研究。2.心血管危險性。對絕經后婦女，雌激素替代治療與心血管疾病減少的因果關系尚未證實。更進一步講，加用孕激素的有益作用尚待證實。在一項大規模前瞻性臨床試驗中，大多數病人為試驗檢查證實為冠心病的老年絕經婦女（試驗開始時的平均年齡為67歲）。以雌激素/孕激素治療后，在平均4.1年的隨訪中發現冠心病（死亡或非致命性心肌梗塞）復發的總發病率沒有降低。試驗檢查證實為冠心病被定義為出現以下一項或幾項：曾患有心肌梗塞、曾進行過經皮血管再造術、曾進行過冠脈搭橋手術、血管造影顯示1個或多個主冠狀動脈出現50%以上阻塞。在治療的第1年，治療組冠心病的發病率高于安慰劑組，第3-5年，治療組冠心病的發病率低于安慰劑組。隨后在對患有冠心病的絕經后婦女進行的流行病學研究中也發現同樣的趨勢。一項進行中的大規模隨機、安慰劑對照試驗的早期觀察認為，與安慰劑組相比，無冠心病病史的婦女單獨服用雌激素或同時服用孕激素后，其在試驗初期發生心臟病、中風和靜脈血栓栓塞的比率略高。但隨著試驗的進行，這一差別趨向減少，并可不復存在。建議醫生權衡每個病人采用本療法潛在的利弊。近年來，許多已發表的文獻提示，絕經后不加孕激素的口服雌激素替代治療與婦女心血管疾病降低之間可能有因果關系。雖然有許多評估其統計學相關性的觀察研究報道，雌激素服用者冠心病的危險性和相關的死亡率可下降20%-50%，但以下是在解釋這些報道時必須考慮的：（1）由于這些研究中僅一項是隨機的，且樣本太小，以至不能得到具顯著意義的統計學結果，所有相關研究可發生偏差。因此，冠狀動脈疾病危險性的降低不能肯定地歸于雌激素替代治療。這可能是由研究婦女的生活方式和醫學方面的特征所致，因為受試者是健康婦女。一般來講，與未接受雌激素治療者相比，接受治療的婦女均有較高的社會地位、經濟收入和教育狀況，體態更苗條，更具活力，可能經過手術絕經，患糖尿病的可能性小。雖然有些研究試圖控制這些選擇因素，但是往往是合理設計的隨機試驗不能證實由那些嚴謹性較差的研究設計所提出的有益設想。因此，正在進行和將進行的大規模隨機試驗可能不能證實這一顯而易見的優點。（2）目前的醫療實踐常包括對有完整子宮的婦女加用孕激素治療（見警告和注意事項）。尚不清楚加用孕激素對缺血性心肌病的危險性的影響，但是所有能用于臨床的孕激素至少可逆轉雌激素對高密度脂蛋白和低密度脂蛋白膽固醇的某些有益作用。（3）目前尚不清楚孕激素對乳腺癌的危險，已有的流行病學證據提示，孕激素不能降低長期應用雌激素替代療法引起的中度增加的乳腺癌發病率（見警告）。因為已知有子宮的婦女長期應用雌激素會使子宮內膜癌的危險性增加，醫生常建議這些婦女必須同時服用孕激素和雌激素。當考慮用雌激素和孕激素作為激素替代治療時，要勸告醫生和病人權衡加用孕激素的利弊。需有大規模的隨機、安慰劑對照臨床試驗及進一步的流行病學研究以澄清這些觀點。3.體格檢查。在開始用雌激素治療之前，要取得完整的病史及家族史。治療前及周期性的體格檢查必須特別注意包括血壓、乳房、腹部和盆腔器官，以及巴氏涂片試驗。作為常規，在未對病人復查時，開具雌激素處方不能超過1年。4.高凝狀態。有研究表明，用雌激素替代治療的婦女有高凝狀態，主要與抗凝血酶活性下降有關。這一作用似呈劑量和用藥時間依賴性，但不如口服避孕藥明顯。與絕經前婦女相比，絕經后婦女也有凝血參數基礎水平增高的趨勢。有報道認為，絕經后低劑量美雌醇可使血栓栓塞危險性增加，雖然大多數研究（主要是結合型雌激素應用者）報道無此危險性升高。對以前曾有血栓栓塞疾病的婦女的高凝狀態無足夠的資料。5.家族性高脂蛋白血癥。有家族性脂蛋白代謝缺陷的病人，雌激素治療會大量增加甘油三酯而導致胰腺炎和其他并發癥。6.體液潴留。雌激素可導致某種程度的體液潴留，加重下列病情，如哮喘、癲癇、偏頭痛，心腎功能不全，必須密切觀察。7.子宮出血和乳房痛。有些病人可出現意外的雌激素刺激癥狀，如異常子宮出血和乳房痛。8.肝功能損害。肝功能損害的病人可能影響雌激素的代謝，應慎用。9.子宮纖維瘤。在雌激素應用期間，使用前已經存在的子宮平滑肌瘤的體積可增大。10.低鈣血癥。在患有與骨代謝疾病相關的嚴重低鈣血癥的病人，應慎用雌激素。11.根據口服避孕藥得到的資料顯示，在進行可能增加血栓栓塞疾患危險性的手術前4周或長期不活動時，應停止使用雌激素（見警告）。
B.實驗室檢查。為了減輕這些適用病人上觀察到的癥狀，最適宜的方法是根據臨床反應，而非實驗室監測，采用最小劑量的雌激素。然而，對預防骨質疏松，請見劑量和用法。
C.致癌，致突變及對生育力的損害。在動物，長期持續使用天然或合成雌激素可使乳腺癌、子宮癌、宮頸癌、陰道癌、睪丸癌及肝癌發生率增加。（見禁忌癥和警告）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期藥物應用范疇X。在妊娠期間禁用雌激素。（見禁忌癥和方框內警告）。哺乳母親。作為一般原則，對任何藥物，哺乳母親僅在必須時才可服用，因為許多藥物可分泌入乳汁。另外，已知哺乳母親服用雌激素可降低乳汁的質量和數量。

【兒童用藥】
尚不明確。

【老人用藥】
尚不明確。

【藥物相互作用】
藥物/實驗室檢查的相互關系1.加速了凝血酶原時間，部分促凝血酶原激酶時間和血小板凝集時間；升高了血小板計數；增加了Ⅱ因子、Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ因子凝集活性，Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ、Ⅶ－Ⅹ因子復合物，Ⅱ－Ⅶ－Ⅹ因子復合物，β血小板球蛋白；降低了抗Ｘａ和抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性；增加了纖維蛋白原和纖維蛋白原活性；增加了纖溶酶原抗原和活性。
2.增加的甲狀腺結合球蛋白（TBG）可使循環中總甲狀腺激素增加，后者用蛋白結合碘（PBI）測定，增加了T4水平（用柱或放射免疫法）或T3水平（用放射免疫法測定）。而T3樹脂攝取下降，反映TBG升高。游離T3和游離T4濃度則未變。
3.血清中其他結合蛋白，即皮質類固醇結合球蛋白（CBG）和性腺激素結合球蛋白（SHBG）可能升高，分別使循環中皮質類固醇和性類固醇升高。游離和具生物學活性的激素濃度不變。其他血漿蛋白亦可能升高（血管緊張素原/腎素底物,α1抗胰蛋白酶,血漿銅藍蛋白）。
4.HDL和HDL-2濃度升高，LDL-膽固醇濃度降低，TG水平升高。
5.葡萄糖耐量降低。
6.對美替拉酮試驗反應下降。7.血清中葉酸鹽濃度下降。

【藥物過量】
兒童誤攝入大量含有雌激素的口服避孕藥后未見有嚴重不良反應。雌激素過量可導致惡心、嘔吐，婦女可能發生撤退性出血。

【貯藏】
室溫儲藏（約25°C）。USP規定置于密封容器內。