百濟(jì)新特藥房提供丙戊酸鈉緩釋片（I）(德巴金)說明書，讓您了解丙戊酸鈉緩釋片（I）(德巴金)副作用、丙戊酸鈉緩釋片（I）(德巴金)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，丙戊酸鈉緩釋片（I）(德巴金)說明書如下:

【德巴金警示語】
威脅生命的不良反應(yīng)：
●肝毒性，包括死亡，通常發(fā)生于治療的前6個月內(nèi)。對2歲以下兒童有更強(qiáng)的致命性肝毒性。治療前和治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者，定期進(jìn)行肝功能檢查。
●致畸性，包括神經(jīng)管缺陷及其他主要畸形和智力商數(shù)（IQ）值降低。
●胰腺炎，包括有致死性出血性胰腺炎病例的報告。

【德巴金藥品名稱】
通用名稱：丙戊酸鈉緩釋片（I）
商品名稱：德巴金
英文名稱：CompoundSodiumValproateandValproicAcidSustainedReleaseTablets
漢語拼音：BingwusuannaHuanshipian

【德巴金成份】
德巴金為復(fù)方制劑，其組份為：每片含0.333g丙戊酸鈉及0.145g丙戊酸（相當(dāng)于0.5g丙戊酸鈉）。

【德巴金性狀】
德巴金為白色橢圓形薄膜衣片，兩面各有一刻痕，除去薄膜衣后顯白色。

【德巴金適應(yīng)癥】
癲癇
既可作為單藥治療，可也作為添加治療。
●用于治療全面性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征（West,Lennox-Gastaut綜合征）等。
●用于治療部分性癲癇：局部癲癇發(fā)作、伴有或不伴有全面性發(fā)作。
躁狂癥
用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
【德巴金規(guī)格】
每片含0.333g丙戊酸鈉及0.145g丙戊酸（相當(dāng)于0.5g丙戊酸鈉）

【德巴金用法用量】
癲癇
德巴金是一緩釋制劑，服用本藥后體內(nèi)血藥濃度峰值可降低，同時可保證血藥濃度在24小時內(nèi)維持在正常水平。
該劑量適用于成人和體重超過17公斤的兒童。
本劑型不適合年齡小于6歲的兒童使用。（存在誤入氣管的危險）。
使用德巴金可控制癲癇發(fā)作。在那些為預(yù)防大發(fā)作發(fā)生而應(yīng)用藥物的患者中，不應(yīng)該突然停用抗癲癇藥物，這是因為如果突然停藥，出現(xiàn)伴有缺氧和生命威脅的癲癇持續(xù)狀態(tài)的可能性很大。
劑量
起始劑量通常為每日10～15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止（見初始治療）。一般劑量為每日20～30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴(yán)密的監(jiān)測。
兒童服用德巴金時，常規(guī)劑量為每日30mg/kg。
成人服用德巴金時，常規(guī)劑量為每日20～30mg/kg。
老年患者服用德巴金時，給藥劑量應(yīng)根據(jù)發(fā)作狀態(tài)的控制情況來確定。
每日劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡及體重來進(jìn)行確定。但同時應(yīng)考慮到臨床上對丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個體差異。
到目前為止對每日劑量、血藥濃度水平和療效之間的相關(guān)性仍不十分清楚，給藥劑量主要依據(jù)臨床療效來確定。當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時，除臨床監(jiān)測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，己報道有效范圍為40-100mg/L（300-700umol/L）。
服藥方法
口服。每日劑量應(yīng)分1～2次服用。
在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。
德巴金應(yīng)整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。
初始治療
●新診斷癲癇或沒有使用過其它抗癲癇藥的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。
●對于服用德巴金其他速效制劑且病情已得到良好控制的患者，使用德巴金替代時推薦每日劑量仍維持現(xiàn)狀。
●在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人，用德巴金緩釋片要逐漸進(jìn)行，在2周內(nèi)達(dá)到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用。
如需加用其它抗癲癇藥物，應(yīng)逐漸加入（見[藥物相互作用]）。
狂躁癥
口服給藥。
在沒有接受其它精神藥物的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。合并其它精神藥物的病人，則根據(jù)藥物作用的特點和個體的臨床反應(yīng)而調(diào)整劑量。
劑量
抗躁狂應(yīng)從小劑量開始，推薦的起始給藥劑量為500mg/日，分2次服用，早晚各一次，應(yīng)該盡可能快地增加給藥劑量，第三天達(dá)1000mg/日，第一周末達(dá)到1500mg/日，此后，可根據(jù)病情和德巴金的血藥濃度調(diào)整劑量，維持的劑量范圍在1000～2000mg/日，最大劑量不超過3000mg/日，治療血藥濃度在50～125ug/mL范圍內(nèi)。
對于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的有效性尚未研究（安全性見[不良反應(yīng)]和[注意事項]警告）。

老年患者酌情減量。
給藥
鑒于德巴金采用緩釋技術(shù)以及制劑處方輔料的特性，惰性基體在消化道不會被吸收，將在活性物質(zhì)釋放后隨糞便一起排出體外。
女童，女性青少年，育齡期婦女和妊娠婦女
德巴金應(yīng)該由具有處理癲癇或雙相障礙經(jīng)驗豐富的醫(yī)師啟動處方給藥，并監(jiān)督其用藥。除非其他治療無效或不耐受時，方可在女童、女性青少年和育齡期婦女中使用丙戊酸鹽治療（見[禁忌]，[注意事項]和[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。并應(yīng)在使用過程中定期隨訪，重新評估其風(fēng)險和獲益。
在某些特殊情況下，當(dāng)丙戊酸鹽作為孕期女性癲癇患者的唯一治療手段時，最好采用德巴金最低有效劑量的單藥治療，如有可能，采用緩釋劑型。妊娠期間，非緩釋劑型的日劑量應(yīng)至少分兩次服用。

【德巴金不良反應(yīng)】
不良反應(yīng)發(fā)生率采用CIOMS頻率分級。
很常見≥10％，常見≥1且≤10％，少見≥0.1且＜1％，罕見≥0.01且＜0.1％，極罕見＜0.01％，未知（不能從現(xiàn)有的資料估計）。
先天性與家族性/遺傳性異常.（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
血液和淋巴系統(tǒng)異常：
常見：貧血、血小板減少（見[注意事項]）。
少見：全血細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少。
罕見：骨髓衰竭，包括單純紅細(xì)胞再生障礙、粒細(xì)胞缺乏癥、大細(xì)胞貧血、大紅細(xì)胞癥。
調(diào)查研究
常見：體重增加＊。
罕見：凝血因子減少（至少一種），凝血試驗異常（如凝血素時間延長、活化部分促凝血酶原激酶時間延長、凝血酶時間延長、INR延長）（見[注意事項]及[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。維生素缺乏癥/生物素酰胺酶缺乏癥。
＊應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測體重增加，由于體重增加是多囊卵巢綜合癥的一個表現(xiàn)（見[注意事項]）。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
很常見：震顫
常見：靜脈注射幾分鐘后可能發(fā)生錐體外系障礙、昏迷＊、嗜睡、抽搐＊、記憶障礙、頭痛、眼球震顫、頭暈（對靜脈注射，頭暈可能在幾分鐘內(nèi)發(fā)生，該反應(yīng)會在幾分鐘后自動消失）。
少見：昏迷＊、肝性腦病＊、嗜睡＊（見下文）、可逆的帕金森病、共濟(jì)失調(diào)、感覺異常，驚厥加加重（見[注意事項]）。
罕見：可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮，認(rèn)知功能障礙。
＊意識模糊；報道丙戍酸鈉治療中有些患者出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時導(dǎo)致一過性昏迷（腦病）。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率増加有關(guān)，終止治療或降低劑量后會減輕。當(dāng)聯(lián)合治療（特別是與苯巴比妥或托吡酯合用）或加藥過快時，上述癥狀的報道較多。
耳和迷路異常
常見：耳聾。
呼吸、胸部及縱隔系統(tǒng)異常
少見：胸腔積液
胃腸系統(tǒng)異常
很常見：惡心。
常見：嘔吐，牙齦異常（主要是牙齦增生），口腔炎，上腹痛、腹瀉，多發(fā)生于治療開始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。
少見：胰腺炎，有時導(dǎo)致死亡（見[注意事項]）。
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常
少見：腎功能袁竭。
軍見：遺尿，腎小管間質(zhì)性腎炎，可逆性Fanconi綜合征，但其作用機(jī)理尚不明確。
皮膚和皮下組織異常
常見：超敏性、一過性和（或）劑量相關(guān)的脫發(fā)，指甲和甲床的疾病。
少見：血管神經(jīng)性水腫、皮疹、毛發(fā)異常（例如發(fā)質(zhì)異常、頭發(fā)顏色改變、頭發(fā)生長異常）。
罕見：中毒性表皮壞死松解癥、Stevens－Johnson綜合癥、多形性紅斑、藥物性皮疹，伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS）。
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常
少見：骨密度下降、骨質(zhì)疏松、長期使用德巴金治療的患者骨質(zhì)疏松和骨折。德巴金影響骨代謝的機(jī)制尚未確定。
軍見：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、橫紋肌溶解（見[注意事項]）。
內(nèi)分泌異常：
少見：抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH）、雄性激素增多癥（多毛癥、男性化現(xiàn)象、痤瘡、男性型禿頭癥、和或雄性激素增多）。
罕見：甲狀腺機(jī)能衰退（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）
代謝和營養(yǎng)異常：
常見：低鈉血癥、體重增加。
由于體重增加是多囊卵巢綜合征的一個因素，因此應(yīng)對其仔細(xì)監(jiān)測（見[注意事項]）。
罕見：高血氨癥＊（見[注意事項]），肥胖。
單獨和中度的高血氨癥未引起肝功能檢驗變化的情況可能發(fā)生，應(yīng)該不會造成停藥。與神經(jīng)癥狀相關(guān)的高血氨癥也有報道。在這種情況下，應(yīng)考慮進(jìn)行進(jìn)一步研究（見[注意事項]）。
良性、惡性及未明確的腫瘤（包括腳和息肉）
罕見：骨增生異常綜合癥。
血管異常：
常見：出血。
少見：脈管炎。
全身異常：
少見：體溫過低，非嚴(yán)重性外周水腫。
肝膽系統(tǒng)異常
常見：肝臟損傷（見[注意事項]）。
生殖系統(tǒng)和哺乳異常
常見：痛經(jīng)。
少見：閉經(jīng)。
軍見：男性不育、多囊卵巢。
精神障礙
常見：意識錯亂、幻覺、攻擊行為＊、情緒激動＊、注意力障礙＊
軍見：行為異常＊、精神運動亢進(jìn)＊、學(xué)習(xí)障礙＊。
＊這些不良反應(yīng)主要在兒科用藥人群中發(fā)生。

【德巴金禁忌】
-急性肝炎
-慢性肝炎
-有嚴(yán)重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關(guān)的
-對丙戊酸鈉過敏
-肝卟啉
已知患有由核基因編碼的線粒體酶聚合酶γ突變引起的線粒體疾病（POLG，例如Alpers－Huttenlocher綜合征）的患者和2歲以下疑似患有POLG相關(guān)疾病的兒童
-已知患有尿素循環(huán)障礙疾病的患者

【德巴金注意事項】
特別提示：
在罕見的情況下，一個抗癲癇藥物治療的采用可能會導(dǎo)致發(fā)作次數(shù)的增加，或出現(xiàn)的發(fā)作類型，且與某些類型癲癇中觀察到的現(xiàn)象不同。在使用丙戊酸鹽致時，發(fā)生上述現(xiàn)象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動力學(xué)的相互影響(見[藥物相互作用]）、毒性反應(yīng)（肝臟疾病或腦病）（見[注意事項]和[不良反應(yīng)]中內(nèi)容）或藥物過量有關(guān)。
由于服用德巴金后，藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此在服用德巴金的同時不應(yīng)聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn)化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內(nèi)丙戊酸過量（如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺等）。
＊對于育齡婦女，在一些情況下，如果經(jīng)過仔細(xì)的評估所有相關(guān)因素后，患者和她的治療醫(yī)師做出了知情選擇，那么德巴金是育齡婦女的合適選擇（見[注意事項]和[孕婦忌哺乳期婦女用藥]）。
警告
嚴(yán)重肝損害
發(fā)生的條件：
有非常罕見嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報道。經(jīng)驗表明，風(fēng)險最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時，3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的兒童，屬于高危人群，尤其是那些同時伴有腦損害、智力缺陷和/或先天性代謝性或退行性疾病的患者。
3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。
大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個月。
先兆癥狀：
臨床癥狀對早期診斷是至關(guān)重要的。特別是在黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列情況應(yīng)該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風(fēng)險的患者，
?非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。
?癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。
應(yīng)告知患者（或患兒的家人），一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的實驗室檢查。
檢驗：
在治療開始前及治療開始后的前6個月內(nèi)應(yīng)定期對測定肝臟功能進(jìn)行監(jiān)測。
在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時間的檢驗關(guān)系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時間、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高時，需要停止丙戊酸鈉治療。）
(作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于德巴金與后者具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止德巴金治療。)
當(dāng)?shù)掳徒饝?yīng)用于既往有肝臟疾病病史的患者時，應(yīng)該多加注意。對于應(yīng)用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴(yán)重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言，這種危險性尤為突出。
應(yīng)在治療前測定肝臟功能，并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測
在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測最為重要。
如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高）時，需要停止德巴金治療。
作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸，由于與德巴金具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止水楊酸治療。
胰腺炎
有嚴(yán)重腺炎，甚至致命的極罕見報道。這種致命的危險在兒童中最高，但危險隨著年齡增長而降低。
嚴(yán)重的癲癇發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)損害或者抗癲癇治療可能是導(dǎo)致重癥胰腺炎的危險因素。肝功能衰竭并發(fā)胰腺炎時，病發(fā)率升高。
對急性腹痛的患者應(yīng)給予快速的醫(yī)療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應(yīng)立即停用。
育齡婦女
由于具有丙戊酸宮內(nèi)暴露史的胎兒具有高潛在致性和發(fā)育障礙風(fēng)險，除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女。對于使用丙戊酸治療的青春期潛在妊娠可能，計劃妊娠或已妊娠婦女，常規(guī)隨訪時，風(fēng)險和獲益應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡。
治療過程中，具有潛在妊娠可能的婦女治療期間必須采取有效避孕措施，并且被告知懷孕期間使用丙戊酸鈉治療帶來的風(fēng)險
處方者必須確保提供給患者全面的風(fēng)險信息，以便于患者充分理解風(fēng)險。
特別是，處方者必須確保患者理解：
?懷孕期間暴露的風(fēng)險的性質(zhì)和大小／量級，特別是致畸風(fēng)險和發(fā)育遲緩風(fēng)險；
?需要采取有效的避孕；
?要定期隨訪以審查治療方案；
?如果患者計劃懷孕或者已經(jīng)懷孕，需要立即咨詢醫(yī)生，
如果婦女計劃懷孕，如果可能的話，在懷孕前，應(yīng)盡一切努力轉(zhuǎn)至其他的合適治療（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
只有在經(jīng)驗豐富的癲癇管理專家對接受丙戊酸鈉治療的患者進(jìn)行了風(fēng)險和利益的重新評估后，丙戊酸療法才可以繼續(xù)。
自殺意圖及行為
曾有患者按照治療適應(yīng)癥接受抗癲癇治療后出現(xiàn)自殺意圖及行為的報道。一項隨機(jī)安慰劑對照的抗癲癇藥物試驗的薈萃分折也顯示出自殺意圖及行為風(fēng)險輕度增加。這一作用機(jī)制尚不清楚。
因此，應(yīng)該監(jiān)測患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛Ｈ绻�發(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象，應(yīng)該建議患者（患者看護(hù)人）立即尋求醫(yī)療幫助。
碳青霉稀類藥物
不建議同時使用丙戊酸鈉和碳青霉稀類藥物（見[藥物相互作用]）。
已知或疑似患有線粒體疾病的患者
丙戊酸可能會觸發(fā)或加重由線粒體DNA和核編碼的POLG基因變異引起的線粒體疾病的臨床體征。特別地，伴隨著丙戊酸鈉的治療，急性肝功能衰竭和肝相關(guān)的死亡在患有由線粒體酶聚合酶γ基因變異引起的遺傳性神經(jīng)代謝綜合征（POLG；例如Alpers－h(huán)uttenlocherf綜合征）的患者中有更高的比例。有家族史或有疑似POLG相關(guān)疾病的癥狀的患者應(yīng)被懷疑患有POLG相關(guān)疾病，包括但不限于不能解釋的腦病，難治性癲癇（局灶，肌陣攣），癲癇持續(xù)狀態(tài)的表現(xiàn)，發(fā)育遲緩，精神運動退化，感覺運動性軸索性神經(jīng)病變，肌病小腦性共濟(jì)失調(diào)，眼肌麻痹，或復(fù)雜性偏頭痛伴有枕部先兆。POLG變異測試應(yīng)依據(jù)此種疾病現(xiàn)行的臨床診斷評估操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（參見[禁忌]）。
驚厥加重
與其他抗癲癇藥物一樣，一些患者可能出現(xiàn)可逆性的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度的加劇（包括癲癇狀態(tài)），或者隨著丙戊酸的使用出現(xiàn)新類型的驚厥發(fā)作。一旦出現(xiàn)驚厥加重，應(yīng)建議患者立即就醫(yī)。（參見[不良反應(yīng)]）
注意事項
-應(yīng)在治療前測定肝臟功能（見[禁忌]），并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測，尤其對于危險患者。
-就如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意肝臟酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和獨立性的，無臨床征兆。
-推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查（包括凝血酶原比率）；并考慮適時調(diào)整劑量，必要時復(fù)查。
-在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時，應(yīng)做血常規(guī)檢查（血細(xì)胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)出血時間及凝集試驗）。（見[不良反應(yīng)]）
-盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險。
-因為丙戊酸有致高血癥的危險，當(dāng)懷疑患者有尿素循環(huán)酶缺陷，在治療前應(yīng)作代謝方面的測查。
-應(yīng)警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時可能岀現(xiàn)體重增加的風(fēng)險，井采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣頊p少它的發(fā)生。（見[不良反應(yīng)]）。
-應(yīng)警告患有Ⅱ型肉堿棕櫚酰胺基轉(zhuǎn)移酶缺陷的患者，應(yīng)注意由于服用丙戊酸鈉而致橫紋肌溶解的風(fēng)險增高。
-不建議在使用丙戊酸鹽進(jìn)行治療期間攝入酒精。
-兒童：
3歲以下的兒童推薦使用德巴金單劑治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡潛在的益處與發(fā)生肝損害或胰腺炎的風(fēng)險。
由于存在肝毒性風(fēng)險，3歲以下兒童應(yīng)避免合用水楊酸類藥物。
-腎功能不全的患者：可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測可能會導(dǎo)致誤導(dǎo)，劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測進(jìn)行調(diào)整。
對駕駛及操作機(jī)器能力的影響
應(yīng)警告患者可能出現(xiàn)嗜睡的風(fēng)險，尤其在抗癲癇藥聯(lián)合治療或合用苯二氮卓時（見[藥物相互作用]。

【德巴金孕婦及哺乳期婦女用藥】
育齡婦女
除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下），德巴金不宜在育齡婦女中使用。這項評估要在第一次開德巴金的處方之前或者一個用德巴金進(jìn)行治療的育齡婦女計劃懷孕時進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。
妊娠
·與癲癇和抗癲癇藥物有關(guān)的風(fēng)險
研究顯示，接受任何抗癲癇藥物治療的母親的子代中，畸形的發(fā)生率比一般人群中（大約3％）報道的高2-3倍。在多種藥物治療時所報道的畸形兒數(shù)量有所增加，最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。
癲癇母親生育的孩子中，極少數(shù)報道出現(xiàn)發(fā)育延遲。不可能區(qū)分上述情況的原因是遺傳、社會、環(huán)境因素，母親的癲癇病或抗癲癇藥物治療。
盡管有以上的潛在風(fēng)險，不能突然終止抗癲癇治療，因為可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作，而后者對母親和胎兒均會導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
在妊娠過程中，母親強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的缺氧，可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險。
·與德巴金相關(guān)的危險
在動物：已證實對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。
在人體中：有數(shù)據(jù)顯示，與其它抗癲癇藥物相比，使用丙戊酸治療的母親所生下的嬰兒，輕度或重度的畸形的發(fā)生率升高，特別是神經(jīng)管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多發(fā)異常包括多系統(tǒng)畸形。一項綜合分析（包括登記和隊列研究）的數(shù)據(jù)顯示，在懷孕期間進(jìn)行丙戊酸單藥治療的癲癇婦女，其子女的先天畸形發(fā)生率為10.73％。（95％Cl：8.16-13.29）。
比起一般大眾（風(fēng)險約為2-3％），重大畸形的風(fēng)險更大。此風(fēng)險呈劑量相關(guān)，但是低于何種劑量閾值不存在風(fēng)險，這一劑量閾值尚不能確定。
有數(shù)據(jù)顯示，相比使用丙戊酸單藥治療，聯(lián)合其他藥物進(jìn)行多藥物抗癲癇治療時，嬰兒畸形率增高。
發(fā)育遲緩
有數(shù)據(jù)顯示，在子宮內(nèi)暴露在丙戊酸鈉會對暴露兒童產(chǎn)生心智和身體發(fā)育的不良反應(yīng)。這個風(fēng)險可能是劑量相關(guān)的，但是基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，低于某一閾值不存在風(fēng)險的劑量閾值尚不能確定。無法準(zhǔn)確地確定這些不良反應(yīng)的風(fēng)險發(fā)生在哪個妊娠期，風(fēng)險貫穿于整個孕期的可能性不能被排除。
對曾在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的學(xué)齡前兒童的研究顯示，高達(dá)30-40％在早期發(fā)育中發(fā)育延遲，比如說話和走路更晚，更低的智商，語言表達(dá)能力差（說話和理解力）和記憶問題。
經(jīng)測量，曾有在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的學(xué)齡兒童（6歲）的智商比那些暴露于其他抗癲癇藥的兒童低7-10個點。盡管混雜因素的作用不能被排除，這對于暴露于丙戊酸的兒童來說，仍是其智力缺陷的風(fēng)險獨立于母體IQ的證據(jù)。
長期研究結(jié)果數(shù)據(jù)有限。
有數(shù)據(jù)顯示，在子宮暴露于丙戊酸的兒童發(fā)生自閉癥譜系障礙的風(fēng)險增加（約3-5倍增加的風(fēng)險），包括兒童自閉癥。
有限的數(shù)據(jù)顯示，在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童可能更容易產(chǎn)生注意缺陷/多動障礙(ADHD)的癥狀。
有數(shù)據(jù)顯示，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，出生前德巴金暴露與發(fā)育遲緩特別是語言智商發(fā)育遲緩相關(guān)。發(fā)育遲緩經(jīng)常伴有畸形和/或變形特征。但是唯以確定二者的因果關(guān)系，因為還存在其他可能的混雜因素，如母親或父親低智商、其他遺傳、社會和環(huán)境因素，以及妊娠期間母親癲癇控制不良。
在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童中有報告自閉癥的譜群疾病。
綜上所述
應(yīng)當(dāng)考慮采用以下建議：除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下），德巴金不宜在育齡婦女中使用。這項評估要在第一次開德巴金的處方之前或者一個用德巴金進(jìn)行治療的育齡婦女計劃懷孕時進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。
應(yīng)告知育齡婦女妊娠期間使用丙戊酸的危險和利益的詳細(xì)情況。
如果以為婦女計劃妊娠或已妊娠，無論指征如何，都應(yīng)重新評估德巴金治療。
應(yīng)用于雙相情感障礙指征時，應(yīng)考慮停止使用德巴金治療。
在治療癲癇的過程中，不應(yīng)該在未經(jīng)重新評估益處/風(fēng)險的時候就終止丙戊酸鹽治療。如果進(jìn)一步的風(fēng)險利益評估后繼續(xù)使用德巴金，應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。
另外，如果適當(dāng)，妊娠前應(yīng)開始補充葉酸，相應(yīng)的劑量（5mg每天），因其可以降低神經(jīng)管畸形的危險。但是，現(xiàn)有的證據(jù)不能表明它可以防止由于暴露于丙戊酸導(dǎo)致的出生缺陷或畸形應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前監(jiān)測，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管畸形或其它畸形。
-新生兒風(fēng)險
偶有報告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉，新生兒發(fā)生出血綜合征。這種出血綜合征與血小板減少、纖維蛋白原缺乏和/或其他凝血因子減少有關(guān)；纖維蛋白原缺乏癥也曾報道過，并且可能致命。然而，這種綜合征必須與苯巴比妥及酶誘導(dǎo)劑誘發(fā)的維生素K因子降低進(jìn)行鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。
因此，應(yīng)測查新生兒的血小板計數(shù)、血漿纖維蛋白原濃度、凝血實驗及凝血因子。
已經(jīng)有新生兒低血糖的病例報告，他們的母親在妊娠末三個月期間服用了丙戊酸鹽。
已經(jīng)有新生兒甲狀腺機(jī)能減退的病例報告，他們的母親在妊娠期間服用了丙戊酸鹽。
妊娠母親在懷孕末三個月服用丙戊酸鈉，新生兒可能發(fā)生戒斷綜合征（例如，特別是，激動、易怒、興奮過度、抖動、運動過度、肌張力障礙、震顫、抽搐及喂養(yǎng)障礙）。
-生育
在使用丙戊酸鈉的婦女中，有閉經(jīng)，多囊卵巢，睪丸激素水平上升的報道。丙戊酸給藥也可能損害男性的生育能力（見[不良反應(yīng)]）。病例報告表明，生育功能障礙在停藥后可以可逆的恢復(fù)。
哺乳：
乳汁中的丙戊酸濃度很低，只有母體血清濃度的1％到10％。到目前為止，基于文獻(xiàn)信息和臨床經(jīng)驗，在考慮德巴金的安全性，特別是血液疾病的情況下，可以考慮母乳喂養(yǎng)。（見[不良反應(yīng)]）

【德巴金兒童用藥】
兒童使用丙戊酸鈉時推薦單藥治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡丙戊酸鈉的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險（見[注意事項]）。
由于存在肝臟毒性風(fēng)險和出血風(fēng)險，兒童服用德巴金時應(yīng)避免合用乙酰水楊酸。
有病因不明的肝臟及消化道功能紊亂（如厭食、嘔吐、細(xì)胞溶解現(xiàn)象）、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童，或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童，在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進(jìn)行代謝性指標(biāo)的檢驗，尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗。
對于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的安全性和有效性尚未研究。

【德巴金老年用藥】
與年輕的成年患者相比，老年患者（年齡大于68歲）清除丙戊酸鈉的能力出現(xiàn)下降，而且發(fā)生率可能出現(xiàn)增加，所以在這些患者中，起始給藥劑量應(yīng)該下降。同時，給藥劑量的增加速度應(yīng)該更加緩慢，并且需要規(guī)律地對液體和營養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進(jìn)行監(jiān)測。當(dāng)患者食物和液體的攝取量出現(xiàn)下降，或者患者出現(xiàn)過度的嗜睡，那么應(yīng)該考慮下調(diào)丙戊酸鈉的給藥劑量或者停止丙戊酸鈉治療。應(yīng)該基于耐受性和臨床反應(yīng)來確定最后的治療劑量。
參見本說明書中其它項下的相關(guān)內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。

【德巴金藥物相互作用】
在服用德巴金的同時服用誘導(dǎo)發(fā)作的藥物、或減低發(fā)作閾值的藥物是應(yīng)仔細(xì)考量，根據(jù)潛在風(fēng)險的嚴(yán)重程度可確定不使用或禁用。這類藥品主要包括大多數(shù)抗抑郁藥(丙咪嗪、SSRI)、安定藥(酚噻嗪和苯丁酮類藥物)、美爾奎寧(見后面章節(jié))、丁環(huán)螺酮、曲馬多等。
禁止的聯(lián)合應(yīng)用
與美爾奎寧合用：
癲癇患者聯(lián)合服用時，由于美爾奎寧可能導(dǎo)致丙戊酸代謝增加及自身的誘導(dǎo)發(fā)作的作用可使其存在癲癇發(fā)作的風(fēng)險。
與圣約翰草合用：
具有血藥濃度減低和抗驚厥療效減低的風(fēng)險。
需注意的聯(lián)合應(yīng)用：
氨曲南：
具有出現(xiàn)丙戊酸血藥濃度減低導(dǎo)致的痙攣性反應(yīng)的風(fēng)險。在接受抗感染藥物治療期間應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測、血藥濃度測定并及時調(diào)整抗驚厥藥物的劑量，停藥后仍需進(jìn)行監(jiān)測。
碳青霉烯類（帕尼培南、美諾培南、亞胺培南……）
已有報告稱，當(dāng)與碳青霉烯類藥物共同服用時，可導(dǎo)致丙戊酸在血液中的水平降低，在兩天內(nèi)減少60-100％，有時可能引發(fā)驚厥。由于發(fā)生迅速和下降的程度，應(yīng)當(dāng)避免對丙戊酸水平穩(wěn)定的患者聯(lián)合使用碳青霉烯類藥物（見[注意事項]部分）。如果不能避免使用這些抗生素進(jìn)行治療，應(yīng)嚴(yán)監(jiān)測德巴金的血濃度。
卡馬西平：
可使卡馬西平的活性代謝物的血藥濃度增加，導(dǎo)致藥物過量的反應(yīng)出現(xiàn)。同時，由于卡馬西平對肝代謝的誘導(dǎo)作用，可使丙戊酸的血藥濃度降低。因而建議進(jìn)行臨床藥物監(jiān)測，對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進(jìn)行測定并調(diào)整其劑量。
拉莫三嗪：
產(chǎn)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的風(fēng)險增加(Lyell氏綜合征)。
丙戊酸可通過抑制拉莫三嗪的肝臟代謝使其血藥濃度增加。如果必須聯(lián)合服用，則在臨床應(yīng)密切監(jiān)測。
德巴金降低了拉莫三嗪的代謝，并加了拉莫三嗪近兩倍的平均半衰期。這種相互作用可能會導(dǎo)致拉莫三嗪霉性增加，尤其是嚴(yán)重的皮疹。因此，建議進(jìn)行臨床監(jiān)測并且應(yīng)適時調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪的劑量）。
非爾氨酯：
丙戊酸可減少多達(dá)16％的非氨酯平均清除率。
另一方面，非爾氨酯與丙戊酸鹽聯(lián)用，減少了丙戊酸22％至50％的清除率，并因此增加了丙戊酸的血藥濃度，產(chǎn)生藥物過量的風(fēng)險。
在使用非爾氨酯進(jìn)行治療期間應(yīng)進(jìn)行臨床和生化指標(biāo)的監(jiān)測，并調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。在停藥后仍應(yīng)采取上述觀察措施。
苯巴比妥、撲米酮
由于丙戊酸對肝代謝的抑制作用，可導(dǎo)致苯巴比妥或撲米酮的血藥濃度增加，出現(xiàn)藥物過量的現(xiàn)象，在兒童中多發(fā)。同時，由于苯巴比妥或撲米酮對肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥濃度降低。
在聯(lián)合治療的頭15天內(nèi)應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測，任何鎮(zhèn)靜的癥狀出現(xiàn)時應(yīng)迅速減低苯巴比妥或撲米酮的劑量。尤其應(yīng)對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進(jìn)行能夠監(jiān)測。
苯妥英（并可外延至磷酰苯妥英）：
可導(dǎo)致苯妥英血藥濃度的改變。同時，由于苯妥英對肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥藥濃度存在減低的鳳險。
應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測血藥濃度測定，并適當(dāng)調(diào)整兩抗驚厥藥物的劑量。
托吡酯：
存在出現(xiàn)高氨血癥或腦病的風(fēng)險，通常由于在服用托比之的同時服用丙戊酸鹽導(dǎo)致。
在治療初期應(yīng)增加臨床監(jiān)測和實驗室監(jiān)測，并注意該反應(yīng)的征兆。
西咪替丁和紅霉素：
同時服用，可能使血清中丙戊酸濃度升高。
乙酰水楊酸：
體溫性功能紊亂的嬰兒和幼兒不應(yīng)同時服用含丙戊酸和乙酰水楊酸的藥品。只有在醫(yī)生指導(dǎo)下，體溫功能紊亂的青少年才可服用·
苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和安定藥、單胺氧化酶抑制劑和抗抑郁劑：
聯(lián)合應(yīng)時，丙戊酸可增加這些藥物的中樞抑制作用。聯(lián)合用上述藥物時應(yīng)對患者進(jìn)行密切監(jiān)測，必要時對藥物進(jìn)行劑量調(diào)整。
齊多夫定：
丙戊酸可增加齊多夫定的血清藥物濃度，可能會導(dǎo)致齊多夫定毒性的增加。
奧氮平
丙戊酸鈉可能降低奧氮平的血漿濃度。
盧非酰胺
丙戊酸鈉可能增加盧非酰胺的血漿濃度。增加的程度取決于丙戊酸的濃度。特別是在兒童中，由于在這類人群效果史顯著，應(yīng)該小心謹(jǐn)慎。
-丙泊酚
丙戊酸鈉可能導(dǎo)致丙泊酚的血液濃度的增加。當(dāng)與丙戊酸鈉合并用藥時，應(yīng)考慮降低丙泊酚劑量。
尼莫地平
丙戊酸與尼莫地平的聯(lián)合治療可能增加尼莫地平的血漿濃度。
抗凝血藥和抗血小板聚集藥：
與含丙戊酸藥品同時服用，可能會導(dǎo)致出血傾向增加。因此，建議在聯(lián)合用藥期間對凝血情況進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測。
聯(lián)合使用苯妥因或苯巴比妥，丙戊酸代謝水平可能增加。因此，接受這兩種藥物治療的患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測高血氨癥的體征和癥狀。
安定：
在健康受試者中的研究結(jié)果顯示，丙戊酸可將地西泮自其在血漿蛋白結(jié)合位點上置換下來，并抑制其代謝。體內(nèi)游離安定的血藥濃度可能會升高，游離地西泮的血漿清除率和分布容積可能會降低（分別降低25％和20％）。但是，半衰期仍維持不變。
在健康受試者中的研究結(jié)果顯示，丙戊酸鹽和勞拉西泮同時服用時可使勞拉西泮的血藥濃度最高減低40％。
在兒童中，同時服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。
尼莫地平（通過囗服及靜脈途徑給與）：
由于丙戊酸對代謝的抑制作用，可能會導(dǎo)致尼莫地平的血藥濃度升高，對尼莫地平的低血壓反應(yīng)起到促進(jìn)作用。
利福平可能降低丙戊酸鹽的血藥濃度，導(dǎo)致療效降低。因此，當(dāng)與利福平聯(lián)合使用時，有必要調(diào)整丙戊酸鹽的給藥劑量。
蛋白酶抑制劑
在聯(lián)合用藥時，蛋白酶抑制劑，如洛匹那韋，利托那豐會降低丙戊酸的血漿濃度。
在聯(lián)合用藥消膽胺可能會引起丙戊酸血漿濃度的下降。
其他形式的相互作用：
與鋰：
德巴金對血清鋰水平?jīng)]有影響．
與喹硫平
丙戊酸鈉與喹硫平聯(lián)合用藥可以引起中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥。
與口服避孕藥：
由于丙戊酸沒有誘導(dǎo)活性，因此它不會減低婦女服用的激素類避孕藥對雌激素-孕激素的作用。

【德巴金藥物過量】
當(dāng)急性超大劑量服藥時，通常出現(xiàn)的癥狀包括伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒、低血壓和循環(huán)衰竭/休克。臨床癥狀可以多變，有報道說血藥濃度過高時會出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與腦水腫有關(guān)的顱內(nèi)高壓病例也曾報道過。
對過量服藥的處理應(yīng)根據(jù)癥狀：洗胃治療在藥物攝入后10-12小時內(nèi)有效，保持尿液分泌、心肺監(jiān)測。在非常嚴(yán)重的情況下，如必要可采用血液透析進(jìn)行處治。有報道納洛酮可以逆轉(zhuǎn)丙戊酸鈉用藥過量導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制效應(yīng)。由于在理論上納洛酮也對雙丙戊酸鈉的抗癲癇效應(yīng)有所逆轉(zhuǎn)，所以在癲癇患者中應(yīng)用納洛酮時應(yīng)該多加注意。
通常情況下預(yù)后較好。但有零散的死亡病例報道。
當(dāng)藥物過量時，由于丙戊酸鈉制劑中鈉成分的存在，可導(dǎo)致高鈉血癥。

【德巴金藥理毒理】
丙戊酸鹽主要通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮其藥理作用。動物研宄結(jié)果顯示其可對抗多種類型的驚厥發(fā)作。
實驗室及臨床研究結(jié)果顯示丙戊酸鹽通過兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用。第一個作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用。第二個作用方式為間接方式，可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關(guān)，或者與神經(jīng)遞質(zhì)的改變或直接的膜作用有關(guān)。目前被廣泛接受的假設(shè)是服用丙戊酸鹽后可導(dǎo)致體內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）水平上升。
丙戊酸鹽可降低睡眠中間時段的周期，同時增加慢波睡眠時段。

【德巴金藥代動力學(xué)】
進(jìn)行了多項丙戊酸鹽的藥代動力學(xué)研究，結(jié)果顯示：
?采用血藥濃度作為指標(biāo)的考察結(jié)果顯示，口服藥物的生物利用度接近100％；
?大部分藥物在血液中分布，并存在與細(xì)胞外液的快速交換過程。同時藥物也可在腦脊液（CSF）和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。
?藥物的半衰期為15?17小時。兒童通常更短。
?產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40?50mg/L，范圍可放寬至40?100mg/L。如果確認(rèn)有必要使血藥濃度更高，必須在產(chǎn)生的療效與可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)之間進(jìn)行權(quán)衡，尤其是那些與血藥濃度相關(guān)的不良反應(yīng)。但是，如果血藥濃度水平一直維持在150mg/L之上，則需要減低劑量。
?連續(xù)服藥3-4天后藥物的血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
?丙戊酸鹽在體內(nèi)通過葡萄糖醛酸化和β-氧化等轉(zhuǎn)化后通過尿液排泄。
?丙戊酸鹽可被透析出來，但血液透析僅影響游離藥物的血藥濃度（約占血藥濃度的10％）。
丙戊酸鹽對CYP450代謝系統(tǒng)所涉及的酶不產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。與多數(shù)其它的抗癲癇藥物相比，其不會使自身和其它藥物的降解速度加快，如雌激素-孕激素和口服抗凝藥物。與丙戊酸鹽的腸溶制劑相比較，相同劑量下服用德巴金后藥物的體內(nèi)藥代動力學(xué)情況具有如下特點：
?沒有吸收延遲相；
?吸收相延長；
?生物利用度相同；
?總血藥濃度及游離血藥濃度的峰值降低（Cmax約降低25％，且在服藥后4?14小時之間呈現(xiàn)相對穩(wěn)定的平臺期）；在24小時期間丙戊酸的血藥濃度-時間曲線呈現(xiàn)“平滑峰”的現(xiàn)象，丙戊酸的血藥濃度較穩(wěn)定且持續(xù)24小時：一天兩次口服相同劑量后，丙戊酸鹽血藥濃度的變化幅度降低一半。
?總血藥濃度及游離血藥濃度與給藥劑量之間的線性關(guān)系更為良好。

【德巴金貯藏】
密封，置25℃以下干燥處保存。

【德巴金包裝】
聚丙烯瓶（加帶干燥劑的聚乙烯蓋），30片/瓶，1瓶/盒。

【德巴金有效期】
36個月

【德巴金執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
WS1-（X-224）-2004Z

【德巴金批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20010595

【德巴金生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：賽諾菲(杭州)制藥有限公司
生產(chǎn)地址：杭州市濱江區(qū)江陵路325號
【德巴金功能主治】
1.癲癇、既可作為單藥治療，也可作為添加治療(1)用于治療全面性癲癇、包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征(West，Lennox-Gastaut綜合征)等。(2)用于治療部分性癲癇、局部癲癇發(fā)作，伴有或不伴有全面性發(fā)作。2.躁狂癥、用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。