【克必妥適應癥】
克必妥適用于既往接受過至少兩種系統性治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。
基于單腎臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間附條件批準上述適應癥。本適應癥的完全批準將取決于后期確證性隨機對照臨床試驗的結果。
【克必妥用法用量】
推薦劑量
度維利塞膠囊的推薦給藥劑量為25mg,每日兩次(BID)口服，與或不與食物同服。每28天為一個治療周期。
膠囊應整粒吞服，不要打開、弄碎或咀嚼膠囊。
若患者漏服度維利塞膠囊不足6小時，建議立即補服，下次按計劃時間正常服藥。若漏服時間超過6小時，則
建議患者等至下次計劃時間點服用。
預防措施
在接受度維利塞膠囊治療期間和治療結束后，應預防肺孢子菌肺炎(PJP)，直至CD4XxXT淋巴細胞絕對計數
大于200個細胞/μL。
對于任何肺孢子菌肺炎疑似患者，應暫停服用度維利塞膠囊;確診為肺孢子菌肺炎的患者應終止服用度維利塞
膠囊。
在使用度維利塞膠囊治療期間，可考慮預防性使用抗病毒藥物以防止巨細胞病毒(CMV)感染及再激活。
特殊人群
肝功能損傷
肝功能損傷(ChildPugh分級A、B、C級)對度維利塞膠囊的暴露量無具有臨床意義的影響，肝功能損害患者
無需調整劑量[見藥代動力學]。
腎功能損傷
輕、中度腎功能不全(30-90mL/min)的受試者使用克必妥首次給藥無需劑量調整。目前尚無重度和終末期腎
功能不全(有或無透析)患者接受克必妥治療的研究數據，這些患者應慎用[見藥代動力學]。
老年人
老年患者無需進行劑量調整[見老年用藥]。
兒童
尚無克必妥用于18歲以下患者的臨床研究資料。
【克必妥注意事項】
感染
接受度維利塞膠霖25mg每日兩次治療的患者(N=442)中31％發生了嚴重感染，包括致死性感染(18/442,
4％)。最常見的嚴重感染為肺炎、膿毒血癥和下呼吸道感染。任何等級的感染發生的中位時間為3個月(范圍:
1天-32個月)，75％的患者感染發生的時間在6個月內。
在開始度維利塞膠囊治療前應先治療感染。建議患者報告任何新發或惡化的感染體征和癥狀。對于≥3級的
感染，暫停服用度維利塞膠囊直至感染恢復。感染恢復后原劑量或減量恢復服用度維利塞膠囊[見“用法用量"]。
接受度維利塞膠囊治療的患者中1％發生了嚴重的包括致死性肺孢子菌肺炎。在接受度維利塞膠囊治療期間須
預防肺孢子菌肺炎。在度維利塞膠囊治療結束后，繼續預防肺孢子菌肺炎，直至CD4XxXT淋巴細胞絕對計數大于
200個細胞/uL。對于任何等級的肺孢子菌肺炎疑似患者，暫停服用度維利塞膠囊;若確診為肺孢子菌肺炎患者，
則終止服用度維利塞膠囊。
接受度維利塞治療的患者中1％發生了巨細胞病毒再激活/感染。在接受度維利塞治療期間，可考慮預防性使用
抗病毒藥物以防止巨細胞病毒感染和再激活。對于臨床治療中的巨細胞病毒感染或病毒血癥，應暫停服用度維利塞
膠囊，直至感染或病毒血癥恢復。感染或病毒血癥恢復后原劑量或減量服用度維利塞膠囊，并且至少每月一次通過
PCR或抗原檢測監測患者的巨細胞病毒是否再激活[見“用法用量”]。
在中國試驗患者中有1例既往感染乙肝病毒的患者在治療中發生了-次HBV-DNA拷貝數增加，達到了乙肝病
毒再激活的標準，但在隨后連續每月隨訪中該患者乙肝病毒拷貝數恢復到基線水平，建議乙肝病毒攜帶者每月檢
查HBV-DNA拷貝數并監測肝功能。
腹瀉或結腸炎
接受度維利塞25mg每日兩次治療的患者(N=442)中18％發生了嚴重的包括致死性<1/442，<1％)腹瀉/
結腸炎。任何等級腹瀉/結腸炎發生的中位時間為4個月(范圍:1天-33個月)，75％的患者發生時間在8個月內。
中位事件持續時間為0.5個月(范圍:1天"29個月，75％的事件持續時間:1個月)。
建議患者報告任何新發或惡化的腹瀉。對于非感染性腹瀉/結腸炎，請遵循以下指南:
對于輕度或中度腹瀉(1~2級)(與基線相比，每日排便次數增多不超過6次)或無癥狀性(1級)結腸炎的患
者，可酌情使用止瀉劑進行支持性治療，繼續當前劑量接受度維利塞治療，并且至少每周監測一次患者癥狀和體
征直至恢復。若止瀉劑治療無效，則暫停服用度維利塞膠囊，并使用作用于腸道的類固醇激索(如布地奈德)進
行支持性治療。至少每周監測患者一次。直到腹瀉恢復后，可考慮重新開始減量服用度維利塞膠囊。
對于出現腹痛、粘液便或血便、排便習慣改變、腹膜刺激征或重度腹瀉(3級)(與基線相比，每日排便次數
增多超過6次)的患者，應暫停服用度維利塞膠囊并使用作用于腸道的類固醇激素(如布地奈德)或全身性類固醇
激素進行支持性治療。應進行診斷性檢查以明確病因，包括結腸鏡檢查。至少每周監測一次，直到腹瀉/結腸炎
恢復后，可重新開始減量服用度維利塞膠囊。對于3級復發性腹瀉或任何等級的復發性結腸炎，需終止度維利塞
治療。對于危及生命的腹瀉/結腸炎，需終止度維利塞膠囊治療[見“用法用量”]。
皮膚反應
接受度維利塞膠囊25mg每8兩次治療的患者(N=442)中5％發生了嚴重的包括致死性(2/442，<1％)的
皮膚反應。死亡病例包括藥物反應伴嗜酸性粒細胞增多和全身性癥狀(DRESS)以及中毒性表皮壞死松解癥
(TEN)。中國研究中≥3級皮膚反應發生率為17.4％(4/23)，國外研究中≥3級皮膚反應發生率為9％<41/442)。
任何等級皮膚反應的中位發病時間為3個月(范圍:1天~29個月，75％事件的發病時間:6個月)，中位事件持續
時間為1個月(范圍:1天~37個月，75％事件的持續時間:2個月)。
嚴重事件的主要表現為瘙癢、紅斑或斑丘疹。較不常見的表現包括皮疹、脫屑、紅皮病、表皮剝脫、角質
形成細胞壞死和丘疹。建議患者報告任何新發的或惡化的皮膚反應。檢查所有伴隨用藥并停用可能導致該事件的
藥物。對于輕度或中度(1~2級)皮膚反應的患者，以當前劑量繼續接受度維利塞膠囊治療，并使用潤膚劑、抗組
胺藥物(針對痤癢)或局部類固醇激素進行支持性治療，并密切監測患者。對于重度(3級)皮膚反應的患者，需
暫停服用度維利塞膠囊直至恢復，并開始應使用類固醇激素(局部或全身)或抗組胺藥(針對瘙癢)進行支持性
治療。至少每周監測--次，直至恢復。事件恢復后，可重新開始減量服用度維利塞膠囊。若重度皮膚反應無好
轉、惡化或復發，則終止度維利塞膠囊治療。對于危及生命的皮膚反應，應終止度維利塞膠囊治療。對于任何等
級的史蒂文斯.約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥或藥物反應伴嗜酸性粒細胞增多和全身性癥狀的患者，則終
止度維利塞治療[見“用法用量"]。
肺炎
接受度維利路25mg每日兩次治療的患者(N-442)中5％發生了嚴重的非明確感染性肺炎，包括致死性的
(1/442;<1％)。任何等級肺炎的中位發病時間為4個月(范圍:9天-27個月)，75％的患者發生在9個月內。
中位事件持續時間為1個月，75％的患者在2個月內恢復。
患者表現為新發或進展性肺部體征和癥狀，如咳嗽、呼吸困難、缺氧、影像學檢查顯示的間質浸潤，或氧
飽和度下降超過5％并進行病因學評估時需暫停服用度維利塞膠囊。若為感染性肺炎，-旦感染、肺部體征和癥狀
恢復后，患者可重新開始原劑量服用度維利塞膠囊。對于中度非感染性肺炎(2級)，可使用全身性類固醇激素
治療，并在恢復后減量服用度維利塞膠囊。若非感染性肺炎復發或類固醇激素治療無效，則終止度維利塞治療。
對于重度或危及生命的非感染性肺炎，應終止度維利塞治療并使用全身性類固醇激素治療見“用法用量"]。
肝毒性
接受度維利塞膠囊25mg每日兩次治療的患者(N442),發生3級和4級ALT和/或AST升高的患者分別為8％6
和2％。ALT或AST>3倍ULN且總膽紅素>2倍ULN的患者為2％。任何等級轉氨酶升高的中位發生時間為2個月
(范圍:3天-26個月)，中位事件持續時間為1個月(范圍:1天-16個月)。中國患者試驗中乙肝病毒感染比例較
國外試驗患者比例高，中國患者中試驗中AST升高(4例，17.4％)、ALT升高(3例，13.09％)、轉氨酶升高
(3例，13.0％)。
接受度維利塞治療期間應監測肝功能。對于2級ALT/AST升高<>3-5倍ULN)的患者，維持原劑量服用度維
利塞膠囊并且至少每周監測-一次，直到恢復至<3倍ULN。對于3級ALT/AST升高(>5-20倍ULN)的患者，暫停
服用度維利塞膠囊并且至少每周監測-一次，直到恢復至<3倍ULN。恢復至<3倍ULN后，原劑量服用度維利塞膠
囊(首次發生時)或后續再次發生時減量服用。4級ALTAST升高(>20倍ULN)的患者應終止度維利塞治療
[見“用法用量”]。
中性粒細胞減少癥
接受度維利塞膠囊25mg每日2次治療的患者(N442)中4296發生了3級或4級中性粒細胞減少癥，24％6發
生了4級中性粒細胞減少癥。≥3級中性粒細胞減少癥的中位發病時間為2個月(范圍:3天-31個月)，75％的患
者發生在4個月內。
接受度維利塞膠囊治療的前2個月，應至少每2周監測-次中性粒細胞計數，對于中性粒細胞計數
<1.0X109/L(3-4級)的患者，至少每周監測-一次。患者的中性粒細胞計數<0.5X10％/L(4級)時，需暫停度
維利塞治療。對于首次發生者，監測至ANC>0.5X10/兒時，原劑量恢復服用度維利塞膠囊;對于后續再次發
生時應減量服用[見“用法用量"]。
胚胎-胎兒毒性
基于動物試驗結果及其作用機制，孕婦服用度維利塞膠囊時有可能對胎兒造成傷害。臨床前生殖研究中，
在動物器官形成期，以約人體最大推薦劑量(MRHD)25mg每日兩次的10倍和39倍劑量分別給予妊娠大鼠和家
免度維利塞膠囊會引起發育不良，包括胚胎胎仔死亡(胚胎再吸收、著床后胚胎丟失和活胎減少)，生長改變
(低胎重)和結構異常(畸形)。應在用藥前告知孕婦該藥對胎兒的潛在風險。建議具有生育能力的女性和擁有
具有生育能力的女性伴侶的男性在治療期間和末次給藥后至少1個月內采用有效的避孕措施[見“孕婦及哺乳期婦
女用藥”和“藥理毒理”]。
【克必妥禁忌】
對克必妥活性成份或任何輔料過敏者禁用。
【克必妥性狀】
內容物為白色或類白色顆粒或粉末。
25mg規格外觀為不透明的2號膠囊，白色至類白色膠囊體和瑞典橙色帽，膠囊體用黑色墨水印有"duv25mg”字樣。
15mg規格外觀為不透明的粉色2號膠囊，膠囊體用黑色墨水印有"duv15mg”字樣。
【克必妥有效期】
(1)60個月(25mg規格);(2)24個月(15mg規格)。
【克必妥批準文號】
(1)25mg:國藥準字HJ20220018
(2)15mg:國藥準字HJ20220017
附條件批準上市
【克必妥生產企業】
企業名稱:CatalentCTS,LLC
生產地址:10245HickmanMillsDrive,KansasCity,MO64137UnitedStatesofAmerica