【思瑞康適應(yīng)癥】
思瑞康用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。
【思瑞康用法用量】
藥片應(yīng)整片吞服,不能掰開(kāi)、咀嚼或碾碎。與進(jìn)食與否無(wú)關(guān)。成人:治療精神分裂癥劑量選擇-思瑞康一日一次,推薦夜間使用(睡前3-4小時(shí)服用).推薦起始日劑量為300mg�？筛鶕�(jù)患者個(gè)體的療效和耐受性在日劑量400mg~800mg之間進(jìn)行劑量滴定。增加劑量最短時(shí)間間隔1天,每日劑量增加幅度不得超過(guò)300mg。維持治療一一項(xiàng)在精神分裂癥成人患者中進(jìn)行的思瑞康維持治療試驗(yàn)表明，在穩(wěn)定使用思瑞康劑量范圍400mg~800mg/日治療16周的患者中,思瑞康有效推遲了疾病復(fù)發(fā)時(shí)間。定期對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估,以確定是否需要維持治療,以及維持治療所需的適宜劑量。治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作思瑞康緩釋每晚一次,在第4天達(dá)到治療劑量300mg/天。推薦的加量方式為:第1天50mg,第2天100mg,第3天200mg,第4天300mg。從富馬酸喹硫平片改用思瑞康:目前使用富馬酸喹硫平片治療的患者可改用思瑞康,每日一次,每日總劑量相同。可能需要患者的個(gè)體情況調(diào)整劑量。停藥后重新開(kāi)始治療:盡管目前尚沒(méi)有數(shù)據(jù)具體說(shuō)明關(guān)于重新開(kāi)始治療的問(wèn)題,對(duì)于思瑞康停用1周以上且欲重新開(kāi)始治療的患者,建議遵循初始給藥方案。如果思瑞康停用時(shí)間不超過(guò)1周,可不必從初始劑量開(kāi)始逐漸增加劑量,而是重新開(kāi)始維持劑量。老年患者:與其他抗精神病藥物一樣,思瑞康慎用于老年患者,尤其在開(kāi)始用藥時(shí)。老年患者的滴定速度和每日治療劑量應(yīng)低于年輕患者。與年輕患者相比,老年患者的喹硫平平均血漿清除率降低了30％~50％。老年患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日.根據(jù)個(gè)體療效和耐受性,可以將劑量逐日增加50mg,直至有效劑量。兒童和青少年:思瑞康在中國(guó)未被批準(zhǔn)用于治療18歲以下的患者。腎功能損傷:腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。思瑞康在有腎功能損傷的患者中應(yīng)用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。肝功能損傷喹硫平在肝臟中廣泛代謝。肝功能損傷的患者的血藥濃度可能會(huì)升高,可能需要對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整.已知有肝功能損傷的患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個(gè)體療效和耐受性,可以將劑量逐日增加50mg,直至有效劑量。
【思瑞康注意事項(xiàng)】
警告1.增加癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡率:患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者使用抗精神病藥治療時(shí),死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。在此類(lèi)患者完成的17個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(眾數(shù)治療時(shí)間為10周)中,大部分患者使用非典型抗精神病藥,藥物治療組患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)為安慰劑對(duì)照組的1.6~1.7倍。在一項(xiàng)典型的10周對(duì)照臨床試驗(yàn)中,藥物治療組的死亡率為4.5％，安慰劑對(duì)照組為2.6％。雖然死亡原因各異,但是大多數(shù)死于心血管病(如心衰、猝死)或感染(如肺炎)。觀(guān)察性試驗(yàn)提示:與非典型抗精神病藥物相似，傳統(tǒng)抗精神病藥物也可能增加死亡率。這些觀(guān)察性試驗(yàn)中死亡率的增加在多大程度上是由抗精神病藥所致還是患者的某些特征所致目前尚不清楚。思瑞康(富馬酸喹硫平緩釋片)未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神病(參見(jiàn)警示語(yǔ)部分)。患有癡呆相關(guān)精神病老年患者的腦血管不良事件(包括卒中):在患有癡呆的老年受試者中使用利培酮、阿立哌唑和奧氮平進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,腦血管不良事件(腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作)包括死亡率高于安慰劑治療受試者。思瑞康未被批準(zhǔn)用于癡呆相關(guān)性精神病患者的治療。2.自殺行為/自殺念頭或臨床惡化:抑郁會(huì)增加自殺念頭、自傷和自殺(自殺有關(guān)事件)出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。該風(fēng)險(xiǎn)可持續(xù)存在,直至出現(xiàn)顯著緩解,由于治療的前幾周或更長(zhǎng)時(shí)間有可能不會(huì)出現(xiàn)任何改善,因此,應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),直至出現(xiàn)此類(lèi)改善。一般臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為自殺風(fēng)險(xiǎn)在恢復(fù)的早期階段也可能會(huì)增加。其他適用于喹硫平治療的精神病也與自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。另外，這些可能為抑郁癥的共病。因此,抑郁癥患者治療中需要觀(guān)察的注意事項(xiàng)與其他精神疾病患者治療中觀(guān)察的相同。有自殺相關(guān)事件病史、或治療開(kāi)始前表現(xiàn)有嚴(yán)重自殺想法的患者的自殺念頭或自殺企圖風(fēng)險(xiǎn)更大,其在治療期間應(yīng)接受密切監(jiān)測(cè).對(duì)約4400名兒童和青少年以及77000名成人精神疾病患者進(jìn)行的抗抑郁藥安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的一項(xiàng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)薈萃分析結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,抗抑郁藥物組中兒童、青少年和25歲以下較年輕成人患者的自殺行為風(fēng)險(xiǎn)有所增加。該薈萃分析并不包括涉及喹硫平的試驗(yàn)。3.白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥:使用喹硫平進(jìn)行的短期安慰劑對(duì)照單藥治療臨床試驗(yàn)中,報(bào)告的不常見(jiàn)事件為無(wú)感染的重度中性粒細(xì)胞減少癥(<0.5X10/L).在臨床試驗(yàn)及上市后報(bào)告中均有接受喹硫平治療的患者出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥(嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少伴感染)的報(bào)道,其中包含了致死性病例。大多數(shù)重度中性粒細(xì)胞減少癥病例出現(xiàn)在喹硫平開(kāi)始治療的前2個(gè)月內(nèi),并且無(wú)明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥可能的危險(xiǎn)因素包括,已有白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)較低和既往有藥源性白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史。曾有粒細(xì)胞缺乏癥的患者并無(wú)事先存在的危險(xiǎn)因素。已有白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低或藥源性白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史的患者應(yīng)在治療開(kāi)始后前幾個(gè)月內(nèi)經(jīng)常檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC),一旦發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少且無(wú)其它可解釋的原因,應(yīng)停用思瑞康�；颊叱霈F(xiàn)感染,特別是在沒(méi)有明顯的誘發(fā)因素情況下,或不明原因的發(fā)熱患者應(yīng)當(dāng)考慮粒細(xì)胞缺乏癥,并應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)臨床處理。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.0X10/L時(shí),應(yīng)停止使用喹硫平.應(yīng)觀(guān)察這些患者感染的體征和癥狀,并跟進(jìn)中性粒細(xì)胞的計(jì)數(shù)直至1.5X10/L(參見(jiàn)不良反應(yīng))。一般注意事項(xiàng)1.代謝因素非典型抗精神病藥與代謝變化有關(guān),包括高血糖/糖尿病、血脂異常和體重增加。各種類(lèi)型的藥物都顯示會(huì)產(chǎn)生一些代謝的變化,而每種藥物有其特殊的風(fēng)險(xiǎn)因素。在臨床試驗(yàn)中,觀(guān)察到一些患者出現(xiàn)體重、血糖和血脂等一種以上代謝因素的惡化,應(yīng)對(duì)這些參數(shù)的改變進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床管理。體重增加:臨床試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)體重增加的病例。使用思瑞康治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)體重。臨床研究中觀(guān)察到部分患者有發(fā)生體重、血糖或血脂代謝參數(shù)惡化,這些參數(shù)的變化應(yīng)根據(jù)臨床酌情處理。在喹硫平臨床試驗(yàn)中,觀(guān)察到血糖升高、高血糖癥、和偶發(fā)糖尿病的報(bào)告,雖然未能建立糖尿病與藥物之間的因果關(guān)系,但建議對(duì)有發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的患者給予適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè)。同時(shí)應(yīng)對(duì)已有糖尿病的患者給予監(jiān)測(cè),以觀(guān)察可能血糖升高、高血糖癥和糖尿病(DM):出現(xiàn)的糖尿病惡化現(xiàn)象(參見(jiàn)不良反應(yīng))。血脂:喹硫平臨床試驗(yàn)中觀(guān)察到甘油三酯和膽固醇升高以及HDL膽固醇下降(參見(jiàn)不良反應(yīng))。建議對(duì)使用喹硫平的患者進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，包括基線(xiàn)檢查和定期隨訪(fǎng)。2.胰腺炎在臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)中，曾報(bào)告過(guò)胰腺炎事件，但是，尚未確定其中的因果關(guān)系。在上市后的報(bào)告中，許多患者具有已知的與胰腺炎相關(guān)的因素，如甘油三酯升高(參見(jiàn)血脂部分)、膽結(jié)石、和飲酒。3.伴發(fā)疾病:已知患有心血管疾病、腦血管疾病、或存在其他低血壓易發(fā)狀況的患者應(yīng)慎用喹硫平。與其它具有al腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，思瑞康可能導(dǎo)致直立性低血壓，伴有頭暈、心動(dòng)過(guò)速，某些患者還會(huì)發(fā)生暈厥;這些事件多發(fā)生于開(kāi)始的劑量增加期。在老年患者中直立性低血壓現(xiàn)象較年輕患者多見(jiàn)。4.吞咽困難喹硫平治療有出現(xiàn)吞咽困難(見(jiàn)不良反應(yīng))和誤吸的報(bào)道。食管運(yùn)動(dòng)功能障礙和誤吸被認(rèn)為與抗精神病藥使用有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，特別是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發(fā)病和死亡的常見(jiàn)原因。思瑞康和其它抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者。5.困倦思瑞康治療與困倦及相關(guān)癥狀(例如鎮(zhèn)靜)有關(guān)，通常是在治療的前兩周，一般持續(xù)給藥后即可消除。6.便秘和腸梗阻便秘是腸梗阻的一種危險(xiǎn)因素。使用喹硫平,曾報(bào)告出現(xiàn)了便秘和腸梗阻(見(jiàn)不良反應(yīng))，這包括腸梗阻高風(fēng)險(xiǎn)患者的致命性報(bào)告，其中包括那些正在同時(shí)接受多種減少腸道運(yùn)動(dòng)的并用藥物和/或可能沒(méi)有報(bào)告便秘癥狀的患者。7.癲癇發(fā)作在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，喹硫平或安慰劑治療患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作的發(fā)生率沒(méi)有差異。與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)用于治療有癲癇病史的患者時(shí)應(yīng)予以注意(見(jiàn)不良反應(yīng))。8.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和錐體外系癥狀(EPS)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種接受抗精神病藥物(包括喹硫平)治療患者可能出現(xiàn)的潛在性不可逆、不自主的運(yùn)動(dòng)障礙綜合征。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙體征或癥狀，應(yīng)考慮減少喹硫平劑量或中止治療。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙癥狀可能在中止治療后加重或者甚至出現(xiàn)于終止治療后。停藥后可能導(dǎo)致出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。在精神分裂癥和雙相躁狂的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在各推薦的治療劑量范圍內(nèi)，其錐體外系癥狀與安慰劑沒(méi)有差異。這點(diǎn)表明，與典型的抗精神病藥物相比，喹硫平在精神分裂癥和雙相躁狂患者中誘導(dǎo)出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性較小。在雙相抑郁癥、抑郁癥、和廣泛性焦慮障礙的短期、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療患者的EPS發(fā)生率高于安慰劑治療患者。9.抗精神病藥惡性綜合征:抗精神病藥惡性綜合征與抗精神病藥物(包括喹硫平)治療有關(guān)。臨床表現(xiàn)包括體溫過(guò)高、精神狀態(tài)改變、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)功能紊亂和肌酸磷酸激酶升高。在這種情況下，應(yīng)中止喹硫平治療和給予合適的藥物治療。10.QT延長(zhǎng)在臨床試驗(yàn)中，喹硫平與絕對(duì)QT間期的持續(xù)增加無(wú)關(guān)。在上市后經(jīng)驗(yàn)中有QT間期延長(zhǎng)的病例報(bào)告，在服用過(guò)量喹硫平的患者中(見(jiàn)用藥過(guò)量)在患有伴發(fā)疾病的患者中以及在服用已知引起電解質(zhì)失衡或QT間期延長(zhǎng)藥物的患者中(見(jiàn)藥物相互作用)。與其他抗精神病藥物一樣，有心血管疾病或QT間期延長(zhǎng)家族史的患者應(yīng)慎用喹硫平治療。同樣，使用增加QT間期藥物治療的患者、或者合用抗精神病藥的患者，尤其是有QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者，比如老年人，先天性Q-T間期延長(zhǎng)綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、低鉀血癥或低鎂血癥的患者，應(yīng)慎用喹硫平(見(jiàn)與其他藥物相互作用和其他形式的相互作用)。11.戒斷癥狀:突然停用抗精神病藥物(包括喹硫平)后有出現(xiàn)急性戒斷癥狀，如失眠、惡心和嘔吐。建議至少一周或兩周逐步停藥(見(jiàn)不良反應(yīng))。12.相互作用:喹硫平和肝酶誘導(dǎo)劑(如卡馬西平)聯(lián)合使用可能使得喹硫平全身暴露量大量降低。如果同時(shí)使用肝藥酶誘導(dǎo)劑，則應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)需要考慮使用較高劑量喹硫平。在與強(qiáng)CYP3A4抑制劑(細(xì)胞色素3A4氧化酶，如唑類(lèi)抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯抗生素類(lèi)和蛋白酶抑制劑)藥物聯(lián)合用藥時(shí)，喹硫平的血漿濃度可能會(huì)顯著高于臨床試驗(yàn)患者的觀(guān)測(cè)濃度，因此，應(yīng)使用較低劑量的喹硫平。應(yīng)特別關(guān)注老年人和體弱患者的用藥情況。在所有患者中，需要根據(jù)個(gè)體情況來(lái)確定獲益-風(fēng)險(xiǎn)比值。13.對(duì)肝臟的影響在服用思瑞康的某些患者曾觀(guān)察到出現(xiàn)無(wú)癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT，AST)或Y-GT水平增高。如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)中止使用。14.白內(nèi)障犬類(lèi)長(zhǎng)期治療試驗(yàn)表明，喹硫平可引起白內(nèi)障的產(chǎn)生。在成人、兒童和青少年長(zhǎng)期治療中也發(fā)現(xiàn)晶狀體改變，但尚未明確是否與喹硫平有因果關(guān)系。目前尚不能排除晶狀體改變的可能性。因此建議治療開(kāi)始時(shí)或治療開(kāi)始后的短期以及長(zhǎng)期治療期間，每隔6個(gè)月通過(guò)裂隙燈或其它適宜的較敏感的方法檢查晶狀體，及早發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。15.高催乳素血癥在臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發(fā)生率分別為3.6％(158/4416)和2.6％(51/1968)。與其它拮抗多巴胺D2受體的藥物相同，喹硫平可升高某些患者的催乳素水平，而且長(zhǎng)期治療期間可持續(xù)。高催乳素血癥不論病因如何，均可抑制下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)，減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應(yīng)地通過(guò)損傷男性和女性患者性腺類(lèi)固醇生成而抑制生殖系統(tǒng)功能。服用可使催乳素升高化合物的患者中有溢乳、閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育和陽(yáng)痿的報(bào)告。長(zhǎng)期高催乳素血癥如果與性腺功能減退并存，可導(dǎo)致男性和女性患者骨密度減低。16.低血壓可出現(xiàn)頭暈、心動(dòng)過(guò)速和暈厥，特別是在最初劑量滴定期間。已知患有心血管疾病或腦血管疾病的患者慎用。17.甲狀腺功能減退喹硫平臨床試驗(yàn)證實(shí)甲狀腺激素水平呈劑量相關(guān)性減少。在治療劑量上限附近，總T4和游離T4約減少20％，治療前6周幅度最大，并在更長(zhǎng)期治療期間維持該水平，無(wú)改善亦無(wú)進(jìn)展。幾乎所有病例中，不論治療期的長(zhǎng)短，停止治療后喹硫平對(duì)總T4和游離T4的影響可以逆轉(zhuǎn)(參見(jiàn)不良反應(yīng)，甲狀腺水平)。18.陰莖異常勃起具有a-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發(fā)陰莖異常勃起，喹硫平可能也有這種作用。重度陰莖異常勃起需手術(shù)干預(yù)治療。19.體溫調(diào)節(jié)抗精神病藥物可擾亂機(jī)體降低核心體溫的能力。思瑞康用于可能使核心體溫升高的情況(如運(yùn)動(dòng)過(guò)度、暴露于極端高溫、合并使用具有抗膽堿能活性的藥物，或出現(xiàn)脫水)的患者時(shí)應(yīng)給予適當(dāng)護(hù)理。20.乳糖思瑞康含有乳糖。患有少見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受癥、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應(yīng)服用思瑞康。21.對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響由于思瑞康可能會(huì)導(dǎo)致困倦。因此對(duì)操作危險(xiǎn)機(jī)器包括駕駛車(chē)輛的患者應(yīng)予提醒。22.跌倒非典型抗精神病藥物(包括思瑞康)，可能會(huì)引起嗜睡、體位性低血壓、運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)不穩(wěn)定性(可能會(huì)導(dǎo)致跌倒，進(jìn)而導(dǎo)致骨折和其他損傷)。對(duì)于患者伴隨的疾病、癥狀、或服用的藥物可能會(huì)令上述作用惡化，在開(kāi)始進(jìn)行抗精神病藥物治療時(shí)以及長(zhǎng)期接受抗精神病藥物治療后應(yīng)定期完成跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。23.抗膽堿能(抗毒蕈堿)作用Norquetiapine，喹硫平活性代謝產(chǎn)物，對(duì)多個(gè)毒蕈堿受體亞型有中度到強(qiáng)度的親和力。這將增加思瑞康在治療劑量使用時(shí)、與其他具有抗膽堿能作用的藥物合用時(shí)、或過(guò)量服用時(shí)的抗膽堿能相關(guān)的不良反應(yīng)。當(dāng)思瑞康與抗膽堿能(抗毒蕈堿)類(lèi)藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)特別注意。[見(jiàn)藥物過(guò)量和藥理毒理]。思瑞康用于目前已診斷或具有病史的尿潴留、臨床上嚴(yán)重的前列腺肥大、或便秘、或眼內(nèi)壓升高的患者時(shí)應(yīng)特別注意。
【思瑞康禁忌】
對(duì)思瑞康中任何成份過(guò)敏的患者。
【思瑞康性狀】
50mg(粉紅色),0.2g(黃色),0.3g(淺黃色)思瑞康為膠囊狀雙凸的薄膜衣片,除去包衣后顯白色。
【思瑞康有效期】
36個(gè)月
【思瑞康生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng):AstraZenecaPharmaceuticalsLP生產(chǎn)地址:587OldBaltimorePike,Newark,DE19702美國(guó)