【艾蘭寧適應癥】
帕利哌酮緩釋片適用于成人及12-17歲青少年（體重≥29Kg）精神分裂癥的治療。
【艾蘭寧用法用量】
推薦劑量成人艾蘭寧推薦劑量為6mg，一日一次，早上服用。起始劑量不需要進行滴定。雖然沒有系統(tǒng)性地確立6mg以上劑量是否具有其他益處，但一般的趨勢是，劑量越高療效越大，但也須權衡副作用的因素，因為不良反應隨劑量增加也會相應增多。因此，某些患者可能從最高12mg/天的較高劑量中獲益，而某些患者服用3mg/天的較低劑量已經(jīng)足夠。僅在經(jīng)過臨床評價后方可將劑量增加到6mg/天以上，而且間隔時間通常應大于5天。當提示需要增加劑量時，推薦采用每次3mg/天的增量增加，推薦的最大劑量是12mg/天。在一項更長期的臨床研究中，艾蘭寧可以有效延遲使用艾蘭寧穩(wěn)定期達到6周的患者的復發(fā)時間（參見臨床試驗）。在治療維持期時，應以最低有效劑量處方艾蘭寧，并且醫(yī)生應對每位患者的長期使用進行定期再評估。12-17歲青少年（體重≥29Kg）艾蘭寧用于12-17歲（體重≥29Kg）的青少年精神分裂癥的治療，推薦劑量是3mg，一日一次，早上服用。起始劑量不需要進行滴定。僅在經(jīng)過臨床評價后方可增加劑量，并且應采用每次3mg/天的增量增加，間隔時間應大于5天。處方醫(yī)師應注意的是，在青少年精神分裂癥的研究中，沒有明確的結(jié)果顯示較高劑量（例如：體重低于51kg的受試者使用6mg，體重為51kg或以上的受試者使用12mg）可增強藥效，但不良事件卻隨劑量的增加而增多。用藥說明可在進食或不進食的情況下服用艾蘭寧。在不考慮用餐時間的情況下于受試者中進行了確立艾蘭寧安全性和療效的臨床試驗。艾蘭寧必須在液體幫助下整片吞服。不應咀嚼、掰開或壓碎片劑。該藥包含在一個設計用于以可控的速度釋放藥物的非吸收性外殼內(nèi)。片劑外殼以及不可溶解的核心成分均會從體內(nèi)排出，患者如果偶爾觀察到糞便中出現(xiàn)某些藥片狀物，不必擔心。與利培酮聯(lián)合使用還沒有對艾蘭寧和利培酮聯(lián)合使用進行研究。由于帕利哌酮為利培酮的主要活性代謝物，因此應考慮到，如果將利培酮與艾蘭寧同時使用，可能會出現(xiàn)帕利哌酮暴露量的累積。特殊人群劑量腎損害患者必須根據(jù)患者腎功能情況進行個體化的劑量調(diào)整。對于輕度腎損害的患者來說（肌酐清除率：50mL/min至<80mL/min），推薦起始劑量是3mg，一日一次，隨后可基于臨床療效和耐受情況增加至最大劑量6mg，一日一次。對于中重度腎損害患者而言（肌酐清除率：10mL/min至<50mL/min），推薦起始劑量為3mg隔日給藥，進行臨床評價后可增加至3mg每日一次。因為艾蘭寧尚未在肌酐清除率<10mL/min的患者中進行研究，因此不推薦此類患者使用艾蘭寧。老年人由于老年患者可能出現(xiàn)腎功能下降，有時可能需要根據(jù)其腎功能情況調(diào)整劑量。通常而言，腎功能正常的老年患者的推薦劑量與腎功能正常的成人相同。對于中重度腎損害患者而言（肌酐清除率：10mL/min至<50mL/min），推薦起始劑量為3mg隔日給藥，進行臨床評價后可增加至3mg每日一次。因為艾蘭寧尚未在肌酐清除率<10mL/min的患者中進行研究，因此不推薦此類患者使用艾蘭寧。（參見上文的腎損害患者）。青少年和兒童艾蘭寧在年齡<12歲的精神分裂癥患者中的安全性和有效性尚不明確（參見兒童用藥）
【艾蘭寧注意事項】
老年癡呆相關精神障礙患者死亡率升高與安慰劑相比，使用非典型性抗精神病藥物治療的癡呆相關性精神病老年患者的死亡危險性會增高。艾蘭寧未批準用于治療癡呆相關性精神病。腦血管不良反應，包括中風，癡呆相關性精神病老年患者在使用利培酮、阿立哌唑和奧氮平對老年癡呆受試者進行的安慰劑對照試驗中，出現(xiàn)腦血管不良反應（腦血管意外和一過性缺血發(fā)作）的發(fā)生率高于接受安慰劑治療的受試者，包括死亡。研究進行時，艾蘭寧還沒有上市。艾蘭寧未批準用于治療癡呆相關性精神病患者。惡性綜合征已有報告指出，使用包括帕利哌酮在內(nèi)的抗精神病藥物的患者出現(xiàn)過具有死亡可能的綜合征，即惡性綜合征（NMS）。NMS的臨床表現(xiàn)為高熱、肌肉強直、意識狀態(tài)改變以及自主神經(jīng)紊亂（脈搏或血壓不規(guī)律、心動過速、出汗和心律失常）。其他體征還可能包括血肌酸磷酸激酶水平升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎衰。出現(xiàn)該綜合征患者的診斷評價較為復雜。診斷時重要的一點是鑒別那些臨床表現(xiàn)同時涉及嚴重醫(yī)學疾病（如肺炎、全身感染等）和未經(jīng)過治療或未充分治療的錐體外系體征和癥狀（EPS）的病例。其他在鑒別診斷需要重點考慮的事項包括：中樞抗膽堿能毒性、中暑、藥物熱和主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織病理學檢查。NMS的處理應包括：立即停止使用抗精神病藥物和其他對目前治療不重要的藥物；給予強化對癥治療和醫(yī)學監(jiān)測；在特殊治療能夠?qū)嵤┑臈l件下，對任何合并的嚴重醫(yī)學問題進行治療。對于不復雜的NMS，目前還沒有一致的特異性藥理學治療方案。如果患者顯示在NMS康復后需要抗精神病藥物治療，可重新引入藥物治療，但需要密切監(jiān)測，因為已經(jīng)報告出現(xiàn)NMS復發(fā)情況。QT間期延長帕利哌酮會引起一定程度的校正QT（QTc）間期延長。帕利哌酮使用時應避免與其他已知會延長QTc的藥物聯(lián)合使用，包括1A類（如奎尼丁、普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥、抗精神病藥物（如氯丙嗪、甲硫達嗪）、抗生素（如加替沙星、莫西沙星），或其他類型已知會延長QTc間期的藥物。同時應避免在存在先天性QT間期延長綜合征的患者中以及具有心律不齊病史的患者中使用帕利哌酮。特定環(huán)境可能會增加與延長QTc間期藥物使用相關的扭轉(zhuǎn)型室性心動過速和/或猝死的發(fā)生危險，包括：心動過緩；低血鉀或低鎂血癥；合并使用其他可延長QTc間期的藥物；存在先天性QT間期延長。在成年精神分裂癥患者和分裂情感性障礙患者中進行的一項雙盲、活性藥物－對照物（單劑莫西沙星400mg）、多中心QT研究中就帕利哌酮對QT間期的作用進行了評價，另在三項于成年精神分裂癥患者中進行的安慰劑和活性藥物－對照物6周、固定劑量療效試驗中進行了研究。在QT研究（n=141）中，8mg劑量的速釋口服帕利哌酮片（n=50）組，第8天用藥后1.5小時，QTcLD與基線差值比安慰劑組高12.3msec（90％CI：8.9;15.6）。8mg速釋帕利哌酮平均的穩(wěn)態(tài)峰血漿濃度較使用推薦的艾蘭寧最大12mg劑量時觀察到的暴露量高出兩倍多（在進食標準早餐情況下給藥時，Cmaxss分別是113ng/mL和45ng/mL）。在同一研究中，4mg劑量的速釋口服帕利哌酮片（Cmaxss=35ng/mL）組，第2天用藥后1.5小時，QTcLD與基線差值比安慰劑組高6.8msec（90％CI：3.6;10.1）。研究中，任何時間沒有任何受試者的改變超過60ms或QTcLD超過500ms。在三項固定劑量的療效研究中，不同時間點的心電圖（ECG）檢查顯示，只有一位艾蘭寧12mg治療組的受試者在第6天的一個時間點出現(xiàn)了超過60ms的改變（增加了62ms）。在這三項研究中，任何時間均無接受艾蘭寧的受試者出現(xiàn)QTcLD超過500ms。遲發(fā)性運動障礙和錐體外系癥狀接受抗精神病藥物治療的患者可能會出現(xiàn)表現(xiàn)為潛在不可逆、不自主的運動障礙的綜合征。雖然該綜合征的發(fā)病率在老年人中最高，尤其是老年婦女，但仍無法具體預測哪些患者會發(fā)生該綜合征。不同的抗精神病藥物誘發(fā)遲發(fā)性運動障礙的可能是否有所不同仍不清楚。發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的危險性以及出現(xiàn)不可逆反應的可能性顯示會隨著治療時間以及所給予患者抗精神病藥物累積劑量的增加而增高，但該綜合征也可能在以較低劑量、相對較短的治療期后出現(xiàn)，不過不常見。雖然停用抗精神病藥物之后會部分或完全緩解該綜合征，但對于確定的遲發(fā)性運動障礙還沒有明確的治療方法�？咕�神病藥物治療本身會抑制（或部分抑制）該綜合征的體征和癥狀，因此可能掩蓋潛在的過程。癥狀抑制對該綜合征的長期病程的影響還不清楚�；�于上述考慮，應以一種最可能將遲發(fā)性運動障礙發(fā)生率降至最低的方式處方使用艾蘭寧。長期抗精神病藥物治療通常適用于已知對抗精神病藥物治療有效的慢性患者。對于確實需要長期治療的患者，應尋找能夠產(chǎn)生滿意臨床反應的最小劑量和最短治療時間。應定期重新評價是否需要繼續(xù)治療。如果接受艾蘭寧治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的體征和癥狀，則應考慮停止使用藥物。不過，某些患者雖然出現(xiàn)該綜合征也可能仍需要繼續(xù)接受艾蘭寧治療。錐體外系癥狀和精神興奮藥同時接受精神興奮藥（如哌甲酯）和帕利哌酮治療的患者應謹慎，因為在對其中一種或兩種藥物進行調(diào)整的過程中可能會出現(xiàn)錐體外系癥狀。應考慮逐步停用其中的一種或兩種藥物（參見[藥物相互作用]）。高血糖和糖尿病在使用所有非典型抗精神病藥物治療的患者中，已經(jīng)報告某些特殊病例以及與酮癥酸中毒或高滲性昏迷或死亡相關的病例中出現(xiàn)高血糖和糖尿病。多數(shù)情況下，這些病例見于上市后臨床使用以及流行病學研究中，臨床試驗中較少見。高血糖、糖尿病和糖尿病惡化已在艾蘭寧治療使用中有過報道。而且，根據(jù)糖尿病在精神分裂癥患者中發(fā)生危險增加的可能性以及糖尿病在普通人群中發(fā)生率的增加來評價非典型抗精神病藥物使用和血糖異常之間的關系比較復雜。基于這些因素，目前還未能全面地了解非典型抗精神病藥物使用和高血糖相關性不良事件之間的關系。不過，流行病學研究提示，接受非典型抗精神病藥物治療的患者發(fā)生治療期間高血糖相關性不良事件的危險性增高。由于這些研究進行時艾蘭寧還沒有上市，因此還不清楚艾蘭寧是否與危險性增高相關。糖尿病確診患者在開始非典型抗精神病藥物治療時應給予定期監(jiān)測，防止血糖控制惡化。對于存在糖尿病危險因素的患者（如肥胖、糖尿病家族史），在開始非典型抗精神病藥物治療時應在治療開始時檢測空腹血糖，并在治療期間定期檢測。任何接受非典型抗精神病藥物治療的患者都應監(jiān)測是否出現(xiàn)高血糖的癥狀，包括煩渴、多飲、多尿、多食和無力。對于在使用非典型抗精神病藥物治療期間出現(xiàn)高血糖癥狀的患者，應檢測空腹血糖。某些情況下，停止使用非典型抗精神病藥物會緩解高血糖，但是，某些患者停止使用可疑藥物后可能仍然需要繼續(xù)抗糖尿病治療。對青少年（12-17歲）精神分裂癥受試者進行的安慰劑對照、6周研究獲得的數(shù)據(jù)見表9a。血脂異常在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中觀察到血脂出現(xiàn)一些不良的變化。對青少年（12-17歲）精神分裂癥受試者進行的安慰劑對照、6周研究獲得的數(shù)據(jù)見表9b。體重增加非典型抗精神病藥物使用中已經(jīng)觀察到了體重增加。推薦在臨床使用時監(jiān)測體重。一項6周、雙盲、安慰劑對照研究以及艾蘭寧暴露時間中位數(shù)為182天的開放性擴展研究對青少年精神分裂癥受試者的體重增加情況進行了評估。青少年受試者（12-17歲）安慰劑對照、6周研究中的體重平均變化和體重增加≥7％（參見[臨床試驗]）的受試者占比數(shù)據(jù)見表10。在該開放性、長期研究中，接受艾蘭寧治療的全部受試者中體重較基線增加≥7％的受試者占比是33％。在評價使用艾蘭寧治療的青少年患者的體重增加情況時，應考慮身體正常增長預計帶來的體重增加。當考慮開放性研究中艾蘭寧的中位暴露時間（182天）以及根據(jù)年齡和性別預計的正常體重增量時，相對于常模數(shù)據(jù)的標準化分數(shù)評估可提供更具臨床意義的體重變化值。體重標準化分數(shù)從開放性基線到研究終點的平均變化為0.1（高于常模數(shù)據(jù)中位數(shù)4％）。根據(jù)與常模數(shù)據(jù)進行的對比，認為這些變化無臨床意義。高催乳素血癥與其他多巴胺D2受體拮抗類藥物類似，帕利哌酮會增高催乳素水平，而且增高會在長期給藥過程中持續(xù)存在。帕利哌酮具有與利培酮（該藥較其他抗精神病藥物具有較高的催乳素增高作用）類似的催乳素增高作用。無論病因如何，高催乳素血癥均可能抑制下丘腦GnRH，從而導致垂體促性腺激素分泌減少。因此可能通過減少女性和男性患者性腺類固醇生成進而抑制生殖功能。在接受可致催乳素增高類化合物治療的患者中已經(jīng)報告出現(xiàn)溢乳、閉經(jīng)、男性乳腺發(fā)育和陽痿。與性腺發(fā)育不全相關的長期高催乳素血癥可能導致女性和男性骨密度下降。組織培養(yǎng)試驗顯示，大約三分之一的人乳腺癌在體外具有催乳素依賴性，因此，在對先前檢測到乳腺癌的患者開具該類藥物的處方時，這是一個具有潛在意義的考慮因素。在小鼠和大鼠中進行的利培酮致癌性研究中，觀察到腦下垂體、乳腺和胰島細胞性腫瘤（乳腺癌、腦下垂體和胰腺腺瘤）的發(fā)生率增高。到目前為止進行的臨床研究和流行病學研究均未顯示長期使用該類藥物與人類腫瘤發(fā)生之間具有關聯(lián)，但數(shù)據(jù)仍非常有限，無法得出確定結(jié)論。胃腸梗阻的可能性因為艾蘭寧的片劑不會變形，在胃腸道中形狀也不會發(fā)生明顯變化，因此艾蘭寧通常不能用于先前存在嚴重胃腸道狹窄的患者（病理性或醫(yī)源性，如食管動力障礙、小腸炎性疾病、粘連或運送時間縮短導致的“短腸”綜合征、既往腹膜炎病史、囊性纖維化、慢性假性腸阻塞或Meckel憩室）。有罕見報道消化道狹窄患者服用不變形的緩釋制劑出現(xiàn)梗阻癥狀。因為采用了緩釋設計劑型，艾蘭寧只能用于能夠吞咽整片藥物的患者（參見[用法用量]）。預期運送時間縮短，如腹瀉時觀察到的，會降低生物利用度，而運送時間延長，如胃腸道神經(jīng)病變、糖尿病性胃輕癱或其他原因時觀察到的，預期會增高生物利用度。而當運送時間改變出現(xiàn)在上消化道時，更可能發(fā)生生物利用度改變。直立性低血壓和暈厥在某些患者中，帕利哌酮會通過其α阻斷作用誘導產(chǎn)生直立性低血壓和暈厥。在對三項安慰劑對照、6周固定劑量試驗結(jié)果匯總后發(fā)現(xiàn)，接受艾蘭寧（3mg，6mg，9mg，12mg）治療的患者報告暈厥的發(fā)生率為0.8％（7/850），相比之下，接受安慰劑的患者為0.3％（1/355）。在已知存在心血管疾病（如心力衰竭、心肌梗死或缺血病史、傳導異常）或腦血管疾病以及易出現(xiàn)低血壓（如脫水、低血容量和接受抗高血壓藥物治療）的患者中慎用艾蘭寧。在易發(fā)低血壓的患者中應考慮監(jiān)測體位性生命體征。白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥的事件在抗精神病藥物中已經(jīng)有了報道，包括艾蘭寧。粒細胞缺乏癥的上市后報告十分罕見（<1/10,000）。在治療最初幾個月需對有臨床意義的白細胞降低或藥物引起的白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥病史的患者進行監(jiān)測，如沒有其他因素導致的情況下，出現(xiàn)有臨床意義的白細胞下降的第一時間即應考慮停止使用艾蘭寧。對有臨床意義的中性粒細胞減少癥的患者應仔細監(jiān)測發(fā)熱或其他感染癥狀或體征，如果這些癥狀或體征發(fā)生應迅速進行治療。有嚴重中性粒細胞減少癥的患者（絕對白細胞計數(shù)<1×109/L）應停止服用艾蘭寧并繼續(xù)監(jiān)測白細胞計數(shù)直至恢復正常。靜脈血栓栓塞抗精神病藥物有過靜脈血栓栓塞（VTE）的案例報告。由于應用抗精神病治療藥物治療的患者經(jīng)常存在獲得性的VTE風險因素，所以在使用艾蘭寧治療之前或期間應對所有VTE的可能危險因素進行確定并采取預防措施。可能的認知和運動功能障礙接受艾蘭寧治療的受試者中報告出現(xiàn)了嗜睡和鎮(zhèn)靜反應（參見[不良反應]）。包括艾蘭寧在內(nèi)的抗精神病藥物有可能影響患者判斷、思考或運動技能。在進行一些需要心理狀態(tài)改變的活動時，如操作危險的機器或騎電動車時，除非合理地確定帕利哌酮治療不會產(chǎn)生不良影響，否則患者都應小心。驚厥發(fā)作在上市前臨床試驗中（三項安慰劑對照、6周固定劑量研究和一項于老年精神分裂癥受試者中進行的研究），接受艾蘭寧（3mg，6mg，9mg，12mg）治療的受試者中0.22％的受試者出現(xiàn)驚厥發(fā)作，接受安慰劑治療受試者的發(fā)生率為0.25％。與其他抗精神病藥物類似，存在驚厥發(fā)作病史或其他可能降低驚厥發(fā)作閾值病癥的患者中應小心使用艾蘭寧。在年齡為65歲或更老患者中，降低驚厥發(fā)作閾值的病癥可能更為常見。吞咽困難食道運動功能障礙和誤吸可能與抗精神病藥物的使用有關。其中吸入性肺炎是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發(fā)病和死亡的一個常見原因。存在發(fā)生吸入性肺炎危險的患者中應慎用艾蘭寧和其他抗精神病藥物。自殺企圖自殺的可能性在精神性疾病患者中本身既存在，在藥物治療期間，應對高危患者給予密切監(jiān)測。艾蘭寧處方用量應使用可達到良好的患者管理的最小片劑數(shù)量，減少藥物過量發(fā)生危險。陰莖異常勃起具有α腎上腺受體阻斷效應的藥物據(jù)報道有可能誘發(fā)陰莖異常勃起。在艾蘭寧的上市后監(jiān)測中報告了陰莖異常勃起（參見[不良反應]）。血栓性血小板減少性紫癜（TTP）在使用帕利哌酮進行臨床研究期間未觀察到出現(xiàn)TTP病例。雖然已經(jīng)報告與利培酮給藥相關的TTP病例，但與利培酮治療的關系仍不清楚。體溫調(diào)節(jié)抗精神病藥可破壞身體降低中心體溫的能力。如果患者處于可能導致中心體溫升高的情況下，如高強度鍛煉、暴露于極度高熱條件下、合并使用抗膽堿藥或脫水時，建議在處方使用艾蘭寧時要適當注意。止吐作用在帕利哌酮臨床前研究中觀察到其具有止吐作用。這一作用如果在人體出現(xiàn)，應注意可能會掩蓋一些藥物過量，或例如腸阻塞、雷亥綜合征、腦腫瘤的癥狀和體征。術中虹膜松弛綜合征在白內(nèi)障手術中發(fā)現(xiàn)某些藥物的腎上腺能α1a受體拮抗作用可引起術中虹膜松弛綜合征，例如艾蘭寧。術中虹膜松弛綜合征可能會增加術中和術后的眼部并發(fā)癥。如正在或既往使用了具有腎上腺能α1a受體拮抗作用的藥物，應該在手術前告知眼外科醫(yī)師。在白內(nèi)障手術前停止α1阻斷治療的潛在利益尚未確定，必須權衡獲益和停用抗精神病藥物的風險。伴隨疾病患者中的使用艾蘭寧在具有某些伴隨疾病的患者中使用的臨床經(jīng)驗仍很有限（參見[藥理毒理]）。已經(jīng)報告帕金森病或存在路易體癡呆患者對抗精神病藥物的敏感性增高。敏感性增高的具體表現(xiàn)包括：意識模糊、遲鈍、體位不穩(wěn)伴隨頻繁跌倒、錐體外系癥狀，臨床特征與惡性綜合征一致。尚未在新近具有心肌梗死或不穩(wěn)定型心臟病病史的患者中對艾蘭寧進行廣泛程度的評價及使用。確診存在該類疾病的患者被排除在上市前臨床試驗中。由于使用艾蘭寧具有發(fā)生直立性低血壓的危險，因此在已知存在心血管疾病的患者中應小心使用（參見[注意事項]）。實驗室檢查無推薦的特異性實驗室檢查。管制藥品艾蘭寧不屬于管制藥品。藥物濫用還沒有在動物或人中對帕利哌酮的濫用可能進行系統(tǒng)的研究。也無法確切地預測一旦上市，中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用性藥物被誤用、轉(zhuǎn)化和/或濫用的程度。因此，對于具有藥物濫用病史的患者應認真評估，對于對艾蘭寧存在誤用或濫用體征（如出現(xiàn)耐藥性、劑量增高、覓藥行為）的患者應給予密切觀察。藥物依賴還沒有在動物或人中對帕利哌酮的耐受或物理依賴性的潛能進行系統(tǒng)的研究。腎損害患者必須根據(jù)患者腎功能情況進行個體化的劑量調(diào)整（參見[用法用量]）。肝損害患者輕中度肝損害患者無需進行劑量調(diào)整。未在嚴重肝損害患者中對艾蘭寧進行研究。請置于兒童不易拿到處。
【艾蘭寧禁忌】
已經(jīng)在接受利培酮和帕利哌酮治療的患者中觀察到了超敏反應，包括速發(fā)過敏反應和血管性水腫。艾蘭寧（帕利哌酮）屬于利培酮的代謝產(chǎn)物，因此禁用于已知對帕利哌酮、利培酮或艾蘭寧中的任何成分過敏的患者。
【艾蘭寧性狀】
艾蘭寧為白色或類白色薄膜衣片（3mg規(guī)格）或橘紅色薄膜衣片（6mg規(guī)格），除去包衣唇片芯為雙層，一面顯白色，一面顯紅色。
【艾蘭寧有效期】
12個月
【艾蘭寧批準文號】
國藥準字H20203265