【澤抒適應癥】
澤抒是一種內皮素受體拮抗劑(ERA)，用于治療肺動脈高壓(PAH，WHO第1組)，以延緩疾病進展。疾病進展包括：死亡、靜脈(IV)或皮下給予前列腺素類藥物，或PAH臨床惡化(6分鐘步行距離降低，PAH癥狀惡化并需要其他的PAH治療)。澤抒也降低了PAH患者住院治療。
澤抒的有效性研究是一項在WHO功能分級Ⅱ級-Ⅲ級的PAH患者中平均治療2年的長期研究�；颊哂脻墒銌嗡幹委煟�或與磷酸二酯酶-5抑制劑、吸入性前列腺素類藥物合用�；颊甙�括特發(fā)性或遺傳性PAH(57％)，與結締組織病相關的PAH(31％)，與修復分流的先天性心臟病相關的PAH(8％)。
【澤抒用法用量】
應該由在肺動脈高壓治療方面具有經驗的醫(yī)生啟動治療，并對治療進行監(jiān)測。
劑量
澤抒的推薦劑量是10mg，每日一次口服�？呻S餐或空腹服用。薄膜包衣片必須用水整片吞服，不得咀嚼、掰開或壓碎。尚未在PAH患者中進行過高于10mg，每日一次劑量的研究，故不建議使用。
漏服
應每天在固定時間服用澤抒。如果漏服，應盡快補服，并在固定時間服用下一劑藥物，同時需告知患者不得服用雙倍劑量來彌補漏服的那次劑量。
育齡期女性的妊娠試驗
育齡期女性只有妊娠試驗結果為陰性時才可開始使用澤抒治療。治療期間應每月進行一次妊娠試驗(見[孕婦及哺乳期婦女用藥]部分)。
肝功能不全患者
根據藥代動力學數據，在輕度、中度或重度肝功能損傷患者中，無需進行劑量調整(見[藥代動力學]部分)。然而，在中度或重度肝功能損傷的PAH患者中，尚沒有應用澤抒的臨床經驗。不推薦在中度肝損傷患者中使用澤抒。不得在重度肝損傷患者中或肝臟轉氨酶出現有臨床意義增高(高于正常值上限3倍(＞3×ULN))的患者中啟動澤抒治療。在開始使用澤抒前應進行肝酶檢查，并在治療期間依據臨床情況復查。(見[注意事項]部分)。
腎功能不全患者
根據藥代動力學數據，在腎功能損傷患者中不需調整劑量。尚無澤抒在重度腎功能損傷PAH患者中使用的臨床經驗，建議在此人群使用要謹慎。腎功能不全的患者使用澤抒治療過程中出現低血壓和貧血的風險可能更高，因此，應考慮監(jiān)測血壓和血紅蛋白。不推薦在接受透析的患者中使用澤抒(見[藥代動力學]部分)。
【澤抒注意事項】
1.胚胎-胎兒毒性
妊娠期間應用澤抒可對胎兒產生損害，故澤抒禁用于妊娠女性。在育齡期女性中，治療開始前應排除妊娠，確保其使用可靠的避孕措施并在治療期間每月進行一次妊娠試驗(見[用法用量]和[孕婦及哺乳期婦女用藥]部分)。
2.肝毒性
肝臟轉氨酶(丙氨酸氨基轉移酶[AST]、天門冬氨酸氨基轉移酶[ALT])增高已經被認為與肺高壓(PH)和內皮素受體拮抗劑(ERA)相關。應用內皮素受體拮抗劑(ERAs)會引起轉氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。馬昔騰坦治療肺動脈高壓的研究中患者轉氨酶升高的發(fā)生率見表2。
表2SERAPHIN研究中轉氨酶升高的發(fā)生率
在馬昔騰坦的安慰劑對照研究中，馬昔騰坦10mg組中因肝臟不良事件停藥的有3.3％，安慰劑組為1.6％。在開始使用澤抒前應進行肝酶檢查，并在治療期間依據臨床情況復查(見[不良反應]部分)。
在重度肝功能損傷或肝臟轉氨酶增高(高于3倍正常值上限[ULN])的患者中不可啟動澤抒治療，不推薦在中度肝功能損傷患者中使用澤抒。建議在開始澤抒治療前應進行肝酶檢查。
需告知患者應報告提示有肝損傷的癥狀(惡心、嘔吐、右上腹疼痛、疲勞、厭食、黃疸、黑尿、發(fā)熱或瘙癢)。如果發(fā)生臨床相關的轉氨酶升高，或轉氨酶升高伴有膽紅素升高大于2倍正常值上限，或伴有臨床肝損傷癥狀，應停用澤抒。當未發(fā)生臨床肝損傷癥狀的患者肝酶水平恢復正常時，可以考慮再次開始使用澤抒。
3.體液潴留
外周水腫和體液潴留是PAH的已知臨床后果，同時也是內皮素受體拮抗劑(ERA)的已知不良反應。在PAH患者中開展的馬昔騰坦安慰劑對照研究中，馬昔騰坦10mg組水腫的發(fā)生率為21.9％，安慰劑組為20.5％。
患有基礎性左心室功能障礙的患者開始內皮素受體拮抗劑(ERA)治療后有發(fā)生顯著體液潴留的特定風險。在因左心室功能障礙導致肺動脈高壓的患者中開展了一項小型研究，結果表明與隨機分配至安慰劑組的患者相比，馬昔騰坦組有更多的患者發(fā)生顯著體液潴留，并因心力衰竭惡化導致住院的次數更多。上市后有報告指出開始馬昔騰坦治療數周內發(fā)生了水腫和體液潴留，某些患者需要利尿劑干預或住院治療失代償性心力衰竭(見[不良反應]部分)。
開始馬昔騰坦治療后應監(jiān)測體液潴留體征。如發(fā)生具有臨床意義的體液潴留事件，應對患者進行評估以明確病因，例如是否可歸因于澤抒或基礎性心力衰竭，以及是否需要停用澤抒。
4.血紅蛋白降低
在應用其它內皮素受體拮抗劑(ERAs)后會出現血紅蛋白濃度和紅細胞比容的下降，在馬昔騰坦的研究中也觀察到了相似的情況。這些下降在用藥早期發(fā)生，隨后穩(wěn)定。在肺動脈高壓患者中進行的安慰劑對照研究中，馬昔騰坦10mg治療組中血紅蛋白自基線到18個月平均降低了約1.0g/dL，安慰劑組沒有變化。馬昔騰坦10mg治療組中有8.7％的患者報告血紅蛋白下降至10.0g/dL以下，安慰劑組中有3.4％。這些血紅蛋白降低的患者很少需要輸血。不推薦嚴重貧血的患者啟用澤抒治療。在開始使用澤抒前應檢測血紅蛋白，并在治療期間依據臨床情況重復檢查(見[不良反應]部分)。
5.伴有肺靜脈閉塞性疾病(PVOD)的肺水腫
如果使用澤抒時發(fā)生肺水腫體征，需考慮相關PVOD的可能性。如確定，應停用澤抒。
6.精子計數下降
澤抒與其它內皮素受體拮抗劑(ERAs)一樣，可以對精子生成產生不良效應。應告知男性患者澤抒對生育力的潛在影響(見[孕婦及哺乳期婦女用藥]和[藥理毒理]部分)。
請置于兒童不易拿到處。
【澤抒禁忌】
已知對馬昔騰坦或澤抒的任何輔料過敏的患者禁用澤抒。
妊娠
在妊娠婦女中應用澤抒可能會導致胎兒損害。澤抒禁用于孕婦。在動物研究中，馬昔騰坦顯示出致畸作用。如果在妊娠期間應用該藥，患者應被告知可能會對胎兒產生的危害。(見[注意事項]和[孕婦及哺乳期婦女用藥]部分)。
【澤抒性狀】
澤抒為白色至類白色雙面凸起薄膜衣片
【澤抒有效期】
24個月
【澤抒批準文號】
國藥準字H20243313
【澤抒生產企業(yè)】
江蘇云陽集團藥業(yè)有限公司