【齊帕尼適應(yīng)癥】
上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌
奧拉帕利單藥用于攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA突變(gBRCAm或sBRCAm)的
晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達(dá)
到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗用于同源重組修復(fù)缺陷(HRD)陽(yáng)性的晚期上皮
性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療聯(lián)合貝伐珠
單抗治療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
奧拉帕利單藥用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜
癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
【齊帕尼用法用量】
BRCA突變檢測(cè)
在不同研究中已使用當(dāng)?shù)鼗蛑行膶?shí)驗(yàn)室通過(guò)血液和/或腫瘤樣本得到
BRCAI/2突變檢測(cè)結(jié)果。根據(jù)所采用的檢測(cè)方法以及國(guó)際分類共識(shí)，已將
BRCAI/2突變歸類為有害/疑似有害或致病可能致病。
奧拉帕利用于上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的一線維持治療之
前，必須采用經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)或其他經(jīng)驗(yàn)證的檢測(cè)方法確認(rèn)患者存在胚系和/
或體細(xì)胞BRCA1/2突變。
齊帕尼應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
奧拉帕利用于含鉑化療后達(dá)到完全緩解或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢
癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的維持治療之前，無(wú)需進(jìn)行BRCA1/2突變檢測(cè)。
回源重組修復(fù)缺陷(Homologousrecombinationdeficieney,HRD)檢測(cè)
在奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗用于上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的
一線維持治療開始之前,須采用經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)或其他經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法
確認(rèn)患者為HRD陽(yáng)性，定義為:
存在有害或疑似有害的BRCA1/2突變，和/或
基因組不穩(wěn)定性
在PAOLA-1研究中，與同源重組修復(fù)缺陷相關(guān)的基因組特征改變將會(huì)被用作基因
組不穩(wěn)定性的評(píng)分。該評(píng)分和相應(yīng)的特定界值將會(huì)用于判斷基因組不穩(wěn)定性的狀
態(tài)。需要注意的是，不同的檢測(cè)方法對(duì)基因組不穩(wěn)定性的定義、算法或界值有所
不同，以判斷基因組不穩(wěn)定性的狀態(tài)。應(yīng)使用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的界值來(lái)確定基因組不穩(wěn)
定性。
推薦劑量
齊帕尼的推薦劑量為300mg(2片150mg片劑)，每日2次，相當(dāng)于每日總劑
量為600mg。100mg片劑用于劑量減少時(shí)使用。
奧拉帕利單藥治療
患者應(yīng)在含鉑化療結(jié)束后的8周內(nèi)開始齊帕尼治療。
奧拉帕利與貝伐珠單抗聯(lián)合治療
患者應(yīng)在一線含鉑化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療結(jié)束后的3-9周內(nèi)開始聯(lián)合治
療。貝伐珠單抗的劑量為15mg/公斤、每3周一次，具體請(qǐng)參見貝伐珠單抗注
射液說(shuō)明書。
療程
BRCA突變的晚期卵巢癌的一線維持治療
BRCA1/2突變晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者可持續(xù)治療
至疾病進(jìn)展、發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)、或完成2年治療。2年治療后，完全緩
解(影像學(xué)無(wú)腫瘤證據(jù))的患者應(yīng)停止治療，影像學(xué)顯示有腫瘤且臨床醫(yī)生認(rèn)為
患者能從持續(xù)治療中進(jìn)一步獲益的情況下可以繼續(xù)治療超過(guò)2年。
HRD陽(yáng)性的晚期卵巢癌的一線維持治療(與貝伐珠單抗聯(lián)用)
患者可持續(xù)奧拉帕利治療至疾病進(jìn)展、發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)、或完成
2年治療。2年治療后，影像學(xué)無(wú)腫瘤證據(jù)的患者應(yīng)停止治療:對(duì)于有疾病證據(jù)
的患者，如果臨床醫(yī)生認(rèn)為患者能從持續(xù)的奧拉帕利治療中進(jìn)一步獲益，則可
以繼續(xù)治療超過(guò)2年。貝伐珠單抗使用最長(zhǎng)為15個(gè)月(包括與化療聯(lián)合以及后
續(xù)維持治療的使用時(shí)間)，具體請(qǐng)參見貝伐珠單抗注射液說(shuō)明書。
伯敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療
對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，持續(xù)治療
直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)。
給藥方法
口服給藥。齊帕尼應(yīng)整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。齊帕尼在進(jìn)
餐或空腹時(shí)均可服用。
漏服
如果患者漏服一劑藥物，應(yīng)按計(jì)劃時(shí)間正常服用下一劑量。
劑量調(diào)整
針對(duì)不良事件
為處理不良事件，比如惡心、嘔吐、腹瀉、貧血等，可考慮中斷治療或減量。
如果需要減量，推薦劑量減至250mg(1片150mg片劑,1片100mg片劑)，
每日服用2次(相當(dāng)于每日總劑量為500mg)
如果需要進(jìn)一步減量，則推薦劑量減至200mg(2片100mg片劑)，每日服
用2次(相當(dāng)于每日總劑量為400mg)。
合并使用細(xì)胞色素P450(CYP)3A抑制劑
在使用齊帕尼時(shí)，不推薦合并使用強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑，應(yīng)考慮其他替
代藥物。如果必須合并使用強(qiáng)效CYP3A抑制劑，推薦將齊帕尼劑量減至100mg(l
片100mg片劑)，每日2次(相當(dāng)于每日總劑量為200mg)。如果必須合并使
用中效YP3A抑制劑，推薦將齊帕尼劑量減至150mg(1片150mg片劑)，每日
2次(相當(dāng)于每日總劑量為300mg)(見注意事項(xiàng)和藥物相互作用)。
特殊人群用藥
腎功能損害
輕度腎功能損害(肌酐清除率51-80mL/min)的患者可使用齊帕尼，且無(wú)需調(diào)
整劑量:對(duì)于中度腎功能損害(肌酐清除率31-50mL/min)的患者，齊帕尼的推薦
劑量為200mg(2片100mg片劑)，每日2次(相當(dāng)于每日總劑量為400mg):
尚無(wú)齊帕尼用于重度腎功能損害或終末期腎病患者(肌酐清除率≤30mL/min)安
全性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，不推薦使用齊帕尼(見藥代動(dòng)力學(xué))。
肝功能損害
輕度或中度肝功能損害(Child-Pugh分級(jí)A或B)患者可使用齊帕尼，無(wú)需調(diào)
整劑量(見藥代動(dòng)力學(xué))。尚無(wú)齊帕尼用于重度肝功能損害(Child-Pugh分級(jí)
C)患者的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，不推薦使用齊帕尼(見藥代動(dòng)力學(xué)).
兒童或青少年
尚未確立齊帕尼在兒童和青少年中的安全性和療效，不推薦兒科患者用藥。
老年人(>65歲)
老年患者無(wú)需調(diào)整起始劑量。針對(duì)75歲及以上患者的臨床數(shù)據(jù)有限。
【齊帕尼注意事項(xiàng)】
血液學(xué)毒性
在接受齊帕尼治療的患者中報(bào)告了血液學(xué)毒性，包括輕度或中度(CTCAE1級(jí)
或2級(jí))貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和淋巴細(xì)胞減少癥的臨床診斷
和/或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果。既往抗腫瘤治療引起的血液學(xué)毒性未恢復(fù)之前(血紅蛋
白、血小板和中性粒細(xì)胞水平應(yīng)恢復(fù)至≤CTCAE1級(jí))，患者不應(yīng)開始齊帕尼治
療。在治療最初的12個(gè)月內(nèi)，推薦在基線進(jìn)行全血細(xì)胞檢測(cè)，隨后每月監(jiān)測(cè)一
次,之后定期監(jiān)測(cè)治療期間出現(xiàn)的具有臨床意義的參數(shù)變化(見[不良反應(yīng)])。
如果患者出現(xiàn)重度或輸血依賴性的血液學(xué)毒性，應(yīng)中斷治療，并且應(yīng)進(jìn)行相
關(guān)的血液學(xué)檢測(cè)。如果齊帕尼給藥中斷4周后血液指標(biāo)仍存在臨床異常，則推薦骨
髓分析和/或血細(xì)胞遺傳學(xué)分析。
骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病
在臨床研究(包括長(zhǎng)期生存隨訪)中，接受齊帕尼單藥治療的患者中骨髓增生
異常綜合征/急性髓系白血病(MDS/AML)的總體發(fā)生率<1.5％。既往接受過(guò)至
少2線含鉑化療且隨訪5年的BRCAm鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中的發(fā)生率較
高(參見不良反應(yīng))。大多數(shù)事件的結(jié)局為死亡。在發(fā)生MDS/AML的患者
中，奧拉帕利治療持續(xù)時(shí)間為<6個(gè)月至>4年不等。
如果疑似發(fā)生MDS/AML，應(yīng)由血液病學(xué)專家對(duì)患者作進(jìn)一步會(huì)診檢查，包
括骨髓分析以及采血進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查,如果在對(duì)較長(zhǎng)時(shí)間的血液學(xué)毒性進(jìn)行
檢查后確診MDS/AML，則停用奧拉帕利，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)治療。
非感染性肺炎
臨床研究中接受齊帕尼單藥治療的患者中，非感染性肺炎(包括結(jié)局為死亡的
事件)的發(fā)生率<1.0％。所報(bào)告的非感染性肺炎臨床表現(xiàn)不一，并受許多發(fā)病誘
因(肺癌和/或肺轉(zhuǎn)移癌、基礎(chǔ)肺疾病、吸煙史和/或既往化療和放療史)影響。
如果患者出現(xiàn)新的或加重的呼吸系統(tǒng)癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，或胸部影
像學(xué)結(jié)果異常，則暫時(shí)中斷治療，并立即開始相關(guān)檢查。如果確診為非感染性肺
炎，則應(yīng)停止治療，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)治療。
胚胎-胎兒毒性
根據(jù)齊帕尼的作用機(jī)制(聚ADP核糖聚合酶抑制)及動(dòng)物試驗(yàn)，當(dāng)妊娠女性
服用齊帕尼時(shí)，會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。在大鼠中進(jìn)行的非臨床研究顯示，奧拉帕利對(duì)
胚胎-胎仔生存具有不良作用。在暴露量低于推薦的人體劑量即300mg，每日2
次的情況下，可誘發(fā)嚴(yán)重胎仔畸形。
在妊娠期間不應(yīng)服用齊帕尼。如果患者在服用藥物期間懷孕，應(yīng)告知患者齊帕尼
對(duì)胎兒潛在的危害,建議告知育齡期女性在治療期間以及最后一次服藥后6個(gè)月
內(nèi)必須使用有效的避孕措施。
建議告知男性患者及其育齡期女性伴侶在治療期間以及最后一次服藥后3
個(gè)月內(nèi)必須使用有效的避孕措施，并且不能捐獻(xiàn)精子(見孕婦及哺乳期婦女用
藥)
與其他藥品的相互作用
不推薦齊帕尼與強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑合并使用(見用法用量)。如
果必須合并使用強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑，則應(yīng)減小劑量(見用法用量)。
不推薦齊帕尼與強(qiáng)效或中效CYP3A誘導(dǎo)劑合并使用。對(duì)于已接受齊帕尼治療的
患者，如果需要接受強(qiáng)效或中效CYP3A誘導(dǎo)劑治療，開具處方的醫(yī)生應(yīng)意識(shí)到
齊帕尼療效可能會(huì)顯著降低(見藥物相互作用).
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
高未進(jìn)行奧菈帕利對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究。然而，在齊帕尼治療期
間，報(bào)告了虛弱、疲乏和頭暈，出現(xiàn)這些癥狀的患者應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操作機(jī)器。
【齊帕尼禁忌】
對(duì)藥物活性成份或任何輔料成份過(guò)敏者禁用。治療期間和末次給藥后1個(gè)月
內(nèi)停止哺乳(參見孕婦及哺乳期婦女用藥).
【齊帕尼性狀】
150mg規(guī)格:齊帕尼為淺灰綠色橢圓形雙凸薄膜衣片，單面刻字“172”，除
去包衣后顯白色或類白色。
100mg規(guī)格:齊帕尼為黃色橢圓形雙凸薄膜衣片，單面刻字“171”，除去包
衣后顯白色或類白色。
【齊帕尼有效期】
36個(gè)月
【齊帕尼批準(zhǔn)文號(hào)】
(1)國(guó)藥準(zhǔn)字H20233531;(2)國(guó)藥準(zhǔn)字H20233532
【齊帕尼生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:齊魯制藥(海南)有限公司
生產(chǎn)地址:海口市國(guó)家高新區(qū)南海大道273號(hào)-A
郵政編碼:570314
電話號(hào)碼:400-127-7799
傳真號(hào)碼:0531-83126288
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