【晴力欣適應(yīng)癥】
精神分裂癥。
【晴力欣用法用量】
一般成人的初始劑量為每次40mg，每日一次，初始劑量不需要進(jìn)行滴定。根據(jù)癥狀可增加到每次80mg，每日一次。晴力欣應(yīng)與食物(至少350千卡)同服。
晴力欣在中國(guó)成人精神分裂癥患者中開(kāi)展的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)僅驗(yàn)證了最高劑量80mg/日的安全有效性，尚缺乏中國(guó)患者應(yīng)用晴力欣超過(guò)80mg/日劑量的安全有效性證據(jù)。
尚未在對(duì)照研究中明確魯拉西酮超過(guò)6周的長(zhǎng)期治療有效性。因此，醫(yī)生在選擇使用魯拉西酮進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間治療時(shí)，應(yīng)定期對(duì)藥物在患者中的長(zhǎng)期有效性進(jìn)行再評(píng)價(jià)。
中度(肌酐清除率：30-＜50mL/min)和重度(肌酐清除率：＜30mL/min)腎損害患者的初始劑量推薦為20mg/日。最大劑量為每次80mg，每日一次。
中度(Child-Pugh評(píng)分=7-9)和重度(Child-Pugh評(píng)分=10-15)肝損傷患者的初始劑量推薦為20mg/日。中度肝損傷患者的最大劑量為每次80mg，每日一次，重度肝損傷患者為每次40mg，每日一次。
與CYP3A4中效抑制劑(如地爾硫��/>)合用時(shí)，初始劑量應(yīng)減半。最大劑量為每次80mg，每日一次。
由于葡萄柚和葡萄柚汁可能會(huì)抑制CYP3A4而改變魯拉西酮的濃度，服用魯拉西酮的患者應(yīng)避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。
與CYP3A4中效誘導(dǎo)劑合用時(shí)，可能有必要在與CYP3A4誘導(dǎo)劑治療一段時(shí)間(7天或更長(zhǎng))后增加魯拉西酮?jiǎng)┝俊?br/>【晴力欣注意事項(xiàng)】
癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡率增加：與安慰劑相比，服用抗精神病藥物的癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。未批準(zhǔn)魯拉西酮用于癡呆相關(guān)精神病患者的治療。
腦血管不良反應(yīng)，包括癡呆相關(guān)精神病老年患者的中風(fēng)：在患有癡呆的老年患者中進(jìn)行的利培酮、阿立哌唑和奧氮平的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受陽(yáng)性藥物治療的患者中包括死亡率在內(nèi)的腦血管不良反應(yīng)(腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作)的發(fā)生率更高。未批準(zhǔn)魯拉西酮用于癡呆相關(guān)精神病患者的治療。
神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征：已有報(bào)道服用包括晴力欣在內(nèi)的抗精神病藥物可能發(fā)生致死性綜合征，即神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)。NMS的臨床表現(xiàn)包括高熱、肌肉強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變以及自主神經(jīng)不穩(wěn)定現(xiàn)象。其他的體征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎臟衰竭。如出現(xiàn)疑似NMS，立即停用魯拉西酮并強(qiáng)化對(duì)癥治療和監(jiān)測(cè)。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是在接受抗精神病藥治療的患者中可能會(huì)出現(xiàn)的一種表現(xiàn)為不可逆、不自主的運(yùn)動(dòng)障礙的綜合征。盡管該綜合征的發(fā)生率在老年人尤其是老年女性中最高，但在抗精神病藥治療初期，無(wú)法根據(jù)發(fā)生率的估計(jì)值預(yù)測(cè)哪些患者可能發(fā)生該綜合征。尚不清楚各種抗精神病藥物在導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性上是否存在差異。發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)及該綜合征變?yōu)椴豢赡娴目赡苄裕瑫?huì)隨著治療持續(xù)時(shí)間和患者所接受的抗精神病藥的總累積劑量的增加而增加。盡管十分罕見(jiàn)，但在較低的劑量下治療相對(duì)較短的時(shí)間后，甚至在停止治療后，仍然會(huì)發(fā)生該綜合征。該綜合征在抗精神病藥物治療停止后可能會(huì)部分或完全消失。然而，抗精神病藥物治療本身可能會(huì)抑制(或部分抑制)綜合征的體征和癥狀，并由此可能會(huì)掩蓋潛在的疾病過(guò)程。癥狀的抑制對(duì)綜合征長(zhǎng)期病程的影響尚不清楚。基于這些考慮，應(yīng)以一種最可能將遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率降至最低的方式使用晴力欣。長(zhǎng)期的抗精神病藥物治療一般僅應(yīng)用于患有符合下列條件的慢性疾病的患者：(1)抗精神病藥物對(duì)該患者有療效；(2)對(duì)該患者來(lái)說(shuō)，不存在或沒(méi)有合適的，具有同等療效但可能傷害較小的藥物可供選擇。對(duì)確實(shí)需要長(zhǎng)期治療的患者，應(yīng)當(dāng)選擇能夠產(chǎn)生滿意的臨床效果的最小劑量和最短的治療持續(xù)時(shí)間。應(yīng)當(dāng)對(duì)持續(xù)治療的需求定期重復(fù)評(píng)價(jià)。如果接受晴力欣治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征和癥狀，應(yīng)當(dāng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者雖然出現(xiàn)該綜合征也可能仍需要繼續(xù)接受晴力欣治療。
代謝變化：非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的代謝變化可能會(huì)增加心/腦血管風(fēng)險(xiǎn)。這些代謝變化包括高血糖、血脂異常和體重增加。
●高血糖和糖尿病：在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中，已有嚴(yán)重高血糖并伴有酮酸中毒或高滲昏迷或死亡的病例報(bào)告。精神分裂癥患者同時(shí)患糖尿病的背景風(fēng)險(xiǎn)增加的可能性以及普通人群中不斷增加的糖尿病發(fā)病率，使非典型抗精神病藥物應(yīng)用與糖代謝異常之間關(guān)系的評(píng)價(jià)復(fù)雜化。基于這些因素，非典型抗精神病藥物應(yīng)用與高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系尚未完全明確。糖尿病確診患者在開(kāi)始服用非典型抗精神病藥時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，防止血糖控制惡化。具有糖尿病危險(xiǎn)因素(例如肥胖，糖尿病家族史)且準(zhǔn)備開(kāi)始服用非典型抗精神病藥物的患者，應(yīng)當(dāng)在開(kāi)始治療前和治療期間定期進(jìn)行空腹血糖測(cè)定。任何服用非典型抗精神病藥物的患者均應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖的癥狀，包括煩渴、多尿、多食癥和無(wú)力。在非典型抗精神病藥物治療期間出現(xiàn)高血糖的患者應(yīng)接受空腹血糖測(cè)定。某些情況下，高血糖在非典型抗精神病藥物停藥后可以消失；然而，一些患者盡管已停用可疑藥物，仍需要繼續(xù)接受抗糖尿病藥物的治療。
●血脂異常：在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中已觀察到血脂的異常變化。
●體重增加：在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中已觀察到體重增加。建議進(jìn)行體重的臨床監(jiān)測(cè)。
高催乳素血癥：可見(jiàn)催乳素升高。
白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥:在抗精神病藥物治療期間已經(jīng)有白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥的報(bào)告，在該類(lèi)別的其他藥物治療期間有粒細(xì)胞缺乏癥(包括死亡病例)的報(bào)告。白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥可能的危險(xiǎn)因素包括既往白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)低，有藥物導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥的病史。既往WBC低或有藥物導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史的患者在開(kāi)始治療的前幾個(gè)月，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)，在沒(méi)有其他誘發(fā)因素的情況下，一旦發(fā)現(xiàn)WBC降低，則應(yīng)停用晴力欣。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞減少癥患者，以便發(fā)現(xiàn)發(fā)熱或其他感染的癥狀或體征，如果出現(xiàn)此類(lèi)癥狀或體征，應(yīng)立即給予治療。重度中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值＜1000/mm3)的患者應(yīng)停用晴力欣并對(duì)WBC隨訪檢查，直至恢復(fù)正常。
體位性低血壓和暈厥：可能發(fā)生頭暈、心動(dòng)過(guò)速或心動(dòng)過(guò)緩，尤其是在治療初期和劑量遞增過(guò)程中。用于下列患者時(shí)，這些不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加或從低血壓衍生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加：脫水、低血容積、接受抗高血壓藥物治療、心血管病史(如心臟衰竭、心肌梗死、缺血或傳導(dǎo)異常)、腦血管病史以及未接受抗精神病藥物治療。在這些患者中，建議使用較低的初始劑量并逐漸增量，監(jiān)測(cè)體位性生命體征。
跌倒：魯拉西酮可能引起嗜睡、體位性低血壓、運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)不穩(wěn)定，這些可能導(dǎo)致跌倒，進(jìn)而導(dǎo)致骨折或其他損傷。當(dāng)患者患有疾病、某種條件或接受藥物治療時(shí)可能加劇這些作用，在開(kāi)始抗精神病藥物治療以及患者回歸到長(zhǎng)期抗精神病藥物治療時(shí)應(yīng)完成跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
癲癇發(fā)作：晴力欣應(yīng)慎用于有癲癇發(fā)作病史或癲癇發(fā)作閾值降低(例如阿爾茨海默病)的患者。癲癇發(fā)作閾值降低的情況在年齡≥65歲的患者中更為常見(jiàn)。
潛在的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害：晴力欣可能會(huì)損害判斷、思維或運(yùn)動(dòng)功能。提醒操作危險(xiǎn)機(jī)器(包括汽車(chē))的患者，直到他們相當(dāng)確定接受晴力欣治療不會(huì)對(duì)他們?cè)斐刹涣加绊憽Ｔ隰斃�西酮的臨床研究中，嗜睡包括睡眠過(guò)度、嗜睡癥、鎮(zhèn)靜和嗜睡。
體溫調(diào)節(jié)：抗精神病藥物被認(rèn)為具有破壞身體降低核心體溫的能力。為將發(fā)生下列可能導(dǎo)致核心體溫升高狀況的患者開(kāi)具魯拉西酮處方時(shí)建議給予適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。這些狀況包括：劇烈運(yùn)動(dòng)、暴露在高溫下、同時(shí)服用抗膽堿能藥物或出現(xiàn)脫水。
吞咽困難：服用抗精神病藥物會(huì)引起食管運(yùn)動(dòng)功能障礙和誤吸。吸入性肺炎是老年患者發(fā)病和死亡的常見(jiàn)原因，尤其在晚期的阿爾茨海默病患者中更是如此。有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者中，應(yīng)慎用魯拉西酮和其他抗精神病藥物。
患有帕金森病或路易體癡呆患者中的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：已經(jīng)報(bào)道，患有帕金森病或路易體癡呆的患者對(duì)抗精神病藥物的敏感性增加。敏感性增加的表現(xiàn)為：意識(shí)模糊、遲鈍、伴隨頻繁跌倒的體位不穩(wěn)、錐體外系癥狀，臨床特征與神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征一致。
自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺企圖，因此，應(yīng)在藥物治療期間對(duì)高危患者進(jìn)行密切觀察。使用晴力欣時(shí)，處方應(yīng)從最小劑量開(kāi)始，并配合良好的患者管理，以降低用藥過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。
【晴力欣禁忌】
已知對(duì)魯拉西酮或處方中任何成分過(guò)敏者禁用。服用魯拉西酮后出現(xiàn)血管性水腫(參考[不良反應(yīng)])。
魯拉西酮不應(yīng)與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑(如：酮康唑、克拉霉素、利托那韋、伏立康唑、米貝拉地爾等)和強(qiáng)效誘導(dǎo)劑(如：利福平、阿伐麥布、圣約翰草、苯妥英、卡馬西平等)合用(參考[藥物相互作用])。
【晴力欣性狀】
晴力欣為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至灰白色。
【晴力欣有效期】
24個(gè)月。
【晴力欣批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20213865
【晴力欣生產(chǎn)企業(yè)】
正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司