【達(dá)珂適應(yīng)癥】
達(dá)珂適用于IPSS評(píng)分系統(tǒng)為中危-1、中危-2和高危的初治、復(fù)治骨髓增生異常綜合征（MDS）患者，包括原發(fā)性和繼發(fā)性的MDS，按照FAB分型所有的亞型：難治性貧血，難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-轉(zhuǎn)化型，慢性粒-單核細(xì)胞白血病。

【達(dá)珂用法用量】
達(dá)珂治療期間須進(jìn)行全血和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)臨床反應(yīng)和毒性，至少應(yīng)保證在每個(gè)給藥周
期前進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在開始治療前還應(yīng)檢測(cè)肝臟生化和血清肌酐。必須在具有化療藥物使用經(jīng)驗(yàn)的
醫(yī)生的監(jiān)督下使用達(dá)珂。
對(duì)于MDS治療，推薦兩種給藥方案：3天或5天給藥方案。無論哪種方案，推薦至少治療
4個(gè)周期。然而，緩解可能在治療4個(gè)以上周期后獲得。如果患者能持續(xù)獲益或表現(xiàn)出疾病穩(wěn)定，即無明顯的疾病進(jìn)展，則可以持續(xù)用藥。
4個(gè)治療周期后，如果患者的血液學(xué)指標(biāo)（如血小板計(jì)數(shù)、絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)）未恢復(fù)至
治療前水平，或出現(xiàn)疾病進(jìn)展（如外周原始細(xì)胞計(jì)數(shù)上升、骨髓原始細(xì)胞計(jì)數(shù)增加），認(rèn)為患
者未獲得受益，應(yīng)考慮其他替代療法。
通常不推薦預(yù)先使用預(yù)防惡心和嘔吐的藥物，但根據(jù)需求，可以給予預(yù)防治療。
3天方案
達(dá)珂推薦劑量為15mg/m2
，連續(xù)靜脈輸注3小時(shí)以上，每8小時(shí)一次，連續(xù)3天（即每個(gè)
治療周期給藥9次）。根據(jù)患者的臨床緩解和觀察到的毒性，每6周重復(fù)一個(gè)周期。每日總劑
量不得超過45mg/m2
，每個(gè)治療周期的總劑量不得超過135mg/m2
。如果遺漏一次給藥，應(yīng)盡快
重新給予治療。
5天方案
達(dá)珂推薦劑量為20mg/m2
，連續(xù)靜脈輸注1小時(shí)以上，每天重復(fù)一次，連續(xù)5天（即每個(gè)
治療周期給藥5次）。根據(jù)患者的臨床緩解和觀察到的毒性，每4周重復(fù)一個(gè)周期。每日總劑
量不得超過20mg/m2
，每個(gè)治療周期的總劑量不得超過100mg/m2
。如果遺漏一次給藥，應(yīng)盡快
重新給予治療。可以在門診使用該用藥方案。
骨髓抑制和相關(guān)并發(fā)癥的管理
治療或未治療的MDS患者均常見骨髓抑制及其相關(guān)的不良事件（血小板減少癥、貧血、
中性粒細(xì)胞減少癥、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥）。骨髓抑制的并發(fā)癥包括感染和出血。對(duì)于出
現(xiàn)骨髓抑制和相關(guān)并發(fā)癥的患者，按照如下所述進(jìn)行劑量調(diào)整。
-5天方案
為了最優(yōu)化患者獲益，該用藥方案不推薦降低劑量，按照如下所述延遲給藥：
?前3個(gè)周期的劑量調(diào)整
第1個(gè)周期內(nèi)，常見3級(jí)和4級(jí)血細(xì)胞減少，這不一定代表MDS疾病進(jìn)展。治療前存
在的血細(xì)胞減少可能在第3個(gè)周期之后才出現(xiàn)改善。
前3個(gè)周期內(nèi)，中度中性粒細(xì)胞減少的情況下（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/μL），為
了最優(yōu)化患者獲益，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)治療間隔期內(nèi)盡一切嘗試，以維持足量治療。根據(jù)機(jī)構(gòu)指南，
可以同時(shí)預(yù)防性給予抗菌藥物，直至粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至大于500/μL。在此期間，醫(yī)生應(yīng)同
時(shí)考慮早期給予生長(zhǎng)因子的必要性，以預(yù)防或治療MDS患者的感染。
與之相似，中度血小板減少的情況下（血小板計(jì)數(shù)<25000/μL），為了最優(yōu)化患者獲益，
應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)治療間隔期內(nèi)盡一切嘗試，以維持足量治療。出血的情況下，同時(shí)給予血小板輸
注。
?3個(gè)周期之后的劑量調(diào)整
如果出現(xiàn)下列至少可能與治療相關(guān)的毒性事件，應(yīng)延遲給藥：
?嚴(yán)重的骨髓抑制相關(guān)的并發(fā)癥（給予充分的抗感染治療后感染未緩解，給予充
分的治療后出血未緩解）。
?骨髓抑制延長(zhǎng)，定義為開始一個(gè)療程的治療后，在無疾病進(jìn)展證據(jù)的情況下，
骨髓細(xì)胞過少（≤5％集簇）長(zhǎng)達(dá)6周或6周以上。
如果恢復(fù)（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>1000/μL，血小板計(jì)數(shù)>50000/μL）需要8周以上，則
患者應(yīng)停止治療，在第8周結(jié)束后的7天內(nèi)進(jìn)行疾病進(jìn)展評(píng)估（通過骨髓穿刺評(píng)估）。對(duì)
于已經(jīng)接受了至少6個(gè)周期治療且持續(xù)獲益的患者，在無疾病進(jìn)展的情況下，根據(jù)治療醫(yī)
生的判斷，可以延遲8周后給藥。
-3天方案
?前3個(gè)周期的劑量調(diào)整
第1個(gè)周期內(nèi)，常見3級(jí)和4級(jí)血細(xì)胞減少，這不一定代表MDS疾病進(jìn)展。治療前存
在的血細(xì)胞減少可能在第3個(gè)周期之后才出現(xiàn)改善。
前3個(gè)周期內(nèi)，中度中性粒細(xì)胞減少的情況下（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/μL），為
了最優(yōu)化患者獲益，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)治療間隔期內(nèi)盡一切嘗試，以維持足量治療。根據(jù)機(jī)構(gòu)指南，
可以同時(shí)預(yù)防性給予抗菌藥物，直至粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至大于500/μL。在此期間，醫(yī)生應(yīng)同
時(shí)考慮早期給予生長(zhǎng)因子的必要性，以預(yù)防或治療MDS患者的感染。
與之相似，中度血小板減少的情況下（血小板計(jì)數(shù)<25000/μL），為了最優(yōu)化患者獲益，
應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)治療間隔期內(nèi)盡一切嘗試，以維持足量治療。出血的情況下，同時(shí)給予血小板輸
注。
?3個(gè)周期之后的劑量調(diào)整
如果經(jīng)過前一個(gè)周期的達(dá)珂治療，血液學(xué)恢復(fù)（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>1000/μL，血小板
>50000/μL）需要超過6周，且認(rèn)為持續(xù)的血細(xì)胞減少與達(dá)珂治療相關(guān)，則下一周期的治療應(yīng)延
遲，且劑量應(yīng)按以下原則進(jìn)行調(diào)整。已經(jīng)發(fā)生的劑量降低應(yīng)在化療期間維持，不可以再次升高
劑量。
?恢復(fù)時(shí)間超過6周，但少于8周–達(dá)珂給藥應(yīng)延遲2周，且重新開始治療劑量
減少到11mg/m2
，每8小時(shí)一次（33mg/m2
/天，99mg/m2
/周期）。
?恢復(fù)時(shí)間超過8周，但少于10周–達(dá)珂給藥應(yīng)延遲2周以上，重新開始時(shí)劑量
應(yīng)減少到11mg/m2
，每8小時(shí)一次（33mg/m2
/天，99mg/m2
/周期），然后在后
續(xù)周期中，根據(jù)臨床情況予以維持。
?恢復(fù)時(shí)間超過10周–患者應(yīng)停止治療，在第10周結(jié)束后的7天內(nèi)進(jìn)行疾病進(jìn)
展評(píng)估（通過骨髓穿刺評(píng)估）。然而，對(duì)于已經(jīng)接受了至少6個(gè)周期治療且持
續(xù)獲益的患者，在無疾病進(jìn)展的情況下，根據(jù)治療醫(yī)生的判斷，可以延遲10
周后給藥。
對(duì)于非血液學(xué)毒性的管理
在第一個(gè)達(dá)珂治療周期后，如果出現(xiàn)以下非血液學(xué)毒性，應(yīng)暫停達(dá)珂用藥直至毒性消失：1）
血清肌酐≥2mg/dL；2）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素≥2倍正常值上限（ULN）；3）活
動(dòng)性或未控制的感染。
特殊人群
兒童患者：兒童患者用藥的安全性和有效性尚未建立。
肝臟損害患者：尚未在肝臟損害患者中進(jìn)行研究。尚未對(duì)肝臟損害患者的劑量調(diào)整必要性
進(jìn)行評(píng)估。如果發(fā)生肝功能惡化，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)視（見注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。
腎臟損害患者：尚未在腎臟損害患者中進(jìn)行研究。然而，包括輕中度腎臟損害患者的臨床
試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，不需要對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。嚴(yán)重腎臟損害患者被排除在這些試驗(yàn)之外（見藥代
動(dòng)力學(xué)）。
配制和給藥方法
達(dá)珂經(jīng)靜脈輸注給藥。不要求中央靜脈插管。
達(dá)珂為單次使用制劑。應(yīng)避免皮膚與溶液接觸，必須佩戴保護(hù)手套。必須采用處理抗癌藥
物的標(biāo)準(zhǔn)程序。
達(dá)珂應(yīng)當(dāng)在無菌條件下用10mL無菌注射用水（USP）重溶，配制成每mL約含5.0mg地
西他濱，pH6.7~7.3的溶液。重溶后溶液立即再用0.9％的氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或
乳酸林格氏液進(jìn)一步稀釋成終濃度為0.1~1.0mg/mL的溶液。如果不能在15分鐘內(nèi)開始使用，
則應(yīng)當(dāng)用低溫注射液（2°C~8°C）稀釋制備，并貯存在2°C~8°C，最多不超過7小時(shí)。
如果溶液和包裝容器允許，給藥前目檢不溶性顆粒和顏色。如果有不溶性顆粒或變色，不
得使用。
任何未使用的產(chǎn)品或廢棄物必須按照當(dāng)?shù)匾�求進(jìn)行處理。
無相容性研究的情況下，達(dá)珂不得與其他藥物相混合。達(dá)珂不得與其他藥物使用相同的靜
脈注射通路/管線。

【達(dá)珂注意事項(xiàng)】
中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥
在達(dá)珂治療過程中，會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥，應(yīng)根據(jù)需要進(jìn)行全血和血
小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)緩解率和毒性，至少應(yīng)保證在每個(gè)給藥周期前進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在第一個(gè)周期按推薦
劑量給藥后，隨后的周期中給藥劑量應(yīng)按照用法用量中所述進(jìn)行調(diào)整。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮早期
應(yīng)用生長(zhǎng)因子和/或抗微生物藥，以防治感染。
在用藥的第一或第二個(gè)周期較常出現(xiàn)骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少癥，但并不一定意味著基
礎(chǔ)疾病MDS的病情進(jìn)展。
肝臟損害患者
尚未確立達(dá)珂用于肝臟損害患者的數(shù)據(jù)。肝臟損害患者接受達(dá)珂治療應(yīng)謹(jǐn)慎，并對(duì)患者進(jìn)
行密切監(jiān)視（見用法用量和藥代動(dòng)力學(xué)）。
腎臟損害患者
尚未進(jìn)行達(dá)珂用于重度腎臟損害患者的研究。重度腎臟損害患者（肌氨酸酐[CrCl]<30ml/min）
接受達(dá)珂治療應(yīng)謹(jǐn)慎，并對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)視（見用法用量）。
心臟疾病患者
有重度充血性心力衰竭病史或臨床不穩(wěn)定型心臟病史的患者被排除在臨床試驗(yàn)之外，因此
達(dá)珂對(duì)于這些患者的安全性和有效性尚未確立。
育齡期婦女用藥
應(yīng)告知育齡期婦女在接受達(dá)珂治療期間避免懷孕。尚不清楚接受達(dá)珂治療之后何時(shí)懷孕是
安全的。應(yīng)告知育齡期婦女在該時(shí)間內(nèi)采取有效的避孕措施。基于其作用機(jī)制，妊娠期內(nèi)使用
達(dá)珂對(duì)胎兒有潛在的危害。應(yīng)建議育齡期婦女在接受達(dá)珂治療之前進(jìn)行卵母細(xì)胞低溫貯藏的咨
詢。
男性患者應(yīng)用
應(yīng)當(dāng)建議男性患者在接受達(dá)珂治療期間及完成治療后3個(gè)月內(nèi)不宜使人受孕（見藥理毒
理致癌性，致突變和對(duì)生育能力的損傷中對(duì)由于交配前暴露于地西他濱造成的雄性生育能力
胚胎存活影響的討論）。因?yàn)檫_(dá)珂治療可能導(dǎo)致不育癥的后果，應(yīng)建議男性患者在接受任何治
療前征詢貯存精子的建議。
有育齡期女性伴侶的男性患者在此期間應(yīng)采取有效的避孕措施。基于其作用機(jī)制，達(dá)珂可
改變DNA合成，從而對(duì)胎兒造成潛在危害。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響
尚未進(jìn)行達(dá)珂對(duì)駕駛或機(jī)器操作影響的研究。應(yīng)告知患者治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，
如貧血。因此，駕駛或操作機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。
請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

【達(dá)珂禁忌】
已知對(duì)地西他濱或其賦形劑過敏的患者禁用。
哺乳期婦女禁用。

【達(dá)珂性狀】
達(dá)珂為無菌、凍干白色粉末和疏松塊狀物。

【達(dá)珂有效期】
36個(gè)月

【達(dá)珂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：PharmachemieB.V.
生產(chǎn)地址：Swensweg5,2031GAHaarlem,TheNetherlands
國(guó)內(nèi)聯(lián)系方式：
名稱：西安楊森制藥有限公司
地址：陜西省西安市萬壽北路34號(hào)
郵政編碼：710043
電話號(hào)碼：4008889988
傳真號(hào)碼：（029）82576616