【愛譜沙適應癥】
1.用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。

該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關愛譜沙用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。
2.聯合芳香化酶抑制劑用于激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性、絕經后、經內分泌治療復發或進展的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。
3.聯合R-CHOP（利妥昔單抗、環磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強的松）用于MYC和BCL2表達陽性的既往未經治療的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者。基于一項隨機對照試驗的完全緩解率（CRR）主要分析結果及無事件生存期（EFS）期中分析結果附條件批準本適應癥，常規批準將取決于該項研究的主要分析結果及更長期的生存隨訪數據。
【愛譜沙用法用量】
愛譜沙需在有經驗的醫生指導下使用。
推薦劑量及方式
外周T細胞淋巴瘤（PTCL）
西達本胺片為口服用藥，成人推薦每次服藥30mg（6片），每周服藥兩次，兩次服藥間隔不應少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），餐后30分鐘服用。若病情未進展或未出現不能耐受的不良反應，建議持續服藥。
乳腺癌
與芳香化酶抑制劑依西美坦聯用時，西達本胺片用法用量同PTCL，依西美坦推薦劑量為25mg/次，每天一次（具體參考依西美坦說明書）。
MYC和BCL2表達陽性的既往未經治療的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）
愛譜沙應與R-CHOP聯合使用，建議聯合給藥6個周期，每3周為一個周期。西達本胺片的推薦劑量為20mg/次（4片），每周期第1、4、8、11天餐后30分鐘服用；利妥昔單抗于每周期的第1天給予，環磷酰胺、阿霉素和長春新堿于每周期第2天給予，強的松于每周期第2~6天給予（見臨床試驗）。聯合方案治療結束后經療效評價為完全緩解的患者建議繼續接受西達本胺片單藥維持治療24周，推薦劑量為20mg/次（4片），每3周為一個周期，每周期第1、4、8、11天餐后30分鐘服用。關于R-CHOP方案中的利妥昔單抗、環磷酰胺、阿霉素、長春新堿或強的松的信息，請參閱其各自的說明書。
劑量調整
針對血液學及非血液學不良反應的劑量調整原則見下。
血液學不良反應的處理和劑量調整
在使用愛譜沙前，應進行血常規檢查，相關指標滿足以下條件方可開始用藥：中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血紅蛋白≥9.0g/dL。用藥期間需定期檢測血常規（通常為每周一次）。
3級或4級中性粒細胞降低（中性粒細胞計數<1.0×109/L）時，暫停愛譜沙用藥。如果出現3級中性粒細胞降低伴體溫高于38.5℃或4級中性粒細胞降低，則應予以G-CSF等細胞因子治療。應定期檢測血常規（隔天一次或至少每周兩次），待中性粒細胞絕對值恢復至≥1.5×109/L，并經連續兩次檢查確認，可繼續愛譜沙治療：如之前的不良反應為3級，恢復用藥時可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應為4級，恢復用藥時劑量應降低至20mg/次。
3級或4級血小板降低（血小板計數<50.0×109/L）時，暫停愛譜沙用藥，給予白介素11或促血小板生成素（TPO）治療；如血小板計數<25.0×109/L或有出血傾向時，應考慮給予成份輸血治療。應定期檢測血常規（隔天一次或至少每周兩次），待血小板恢復至≥75.0×109/L，并經連續兩次檢查確認，可繼續愛譜沙治療：如之前的不良反應為3級，恢復用藥時可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應為4級，恢復用藥時劑量應降低至20mg/次。
3級或4級貧血（血紅蛋白降低至<8.0g/dL）：暫停愛譜沙用藥，使用紅細胞生成素（EPO）治療；當血紅蛋白<5.0g/dL時，應給予成份輸血。應定期檢測血常規（隔天一次或至少每周兩次），待血紅蛋白恢復至≥9.0g/dL，并經連續兩次檢查確認，可繼續愛譜沙治療：如之前的不良反應為3級，恢復用藥時可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應為4級，恢復用藥時劑量應降低至20mg/次。
針對以上血液學不良反應進行處理和劑量降低后，如果再次出現4級血液學不良反應或3級中性粒細胞降低伴體溫高于38.5℃，應停止愛譜沙治療。
非血液學不良反應的處理和劑量調整
如果出現3級非血液學不良反應，應暫停用藥并給予對癥治療。醫生應根據具體不良反應情況，定期進行相關項目的檢查和監測，待不良反應緩解至≤1級時可恢復西達本胺用藥，但劑量應降低至20mg/次。如降低劑量后再次發生≥3級不良反應，應停止西達本胺治療。
用藥過程中如果出現4級非血液學不良反應，應停止愛譜沙治療。
聯合用藥下出現3級非血液學不良反應時，醫生應根據具體不良反應情況判斷其與相關藥物的關聯性；如果該不良反應與西達本胺所聯合的藥物相關，應參考該藥物的說明書進行相應的處理和劑量調整。
與R-CHOP聯用時的不良反應處理和劑量調整
愛譜沙與R-CHOP聯用治療MYC和BCL2表達陽性的既往未經治療的DLBCL患者時，用藥前應進行血常規檢查，相關指標滿足以下條件方可開始用藥：中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板計數≥90×109/L，血紅蛋白≥90g/L。用藥期間需定期檢測血常規（通常為每周一次）。建議在第2~6周期的每周期第1天給藥前72小時內進行血常規檢查，并達到以下標準：
??中性粒細胞≥1.5×109/L，即正常或≤1級
??血小板≥75×109/L，即正常或≤1級
??血紅蛋白≥80g/L，即正常或≤2級
如果上述指標任一項未達到標準，建議推遲西達本胺聯合R-CHOP治療，并給予對癥支持治療，建議延遲期內每3~4天重復血常規檢查。
在下一周期開始用藥前若存在3級非血液學毒性（除外惡心、嘔吐、禿頭癥），需延遲聯合治療至毒性恢復至正常或≤1級時開始原劑量用藥或對環磷酰胺、阿霉素、長春新堿中1種或多種藥物降低1個劑量水平用藥（由臨床醫生根據毒性類型和藥品說明書確定）。若不良反應在經對癥治療且延遲下一周期治療超過14天仍未恢復至上述標準，則建議結束聯合治療。
愛譜沙與R-CHOP聯合治療時周期內常見不良反應的劑量調整方案見表1。
特殊人群
尚缺乏肝功能損傷和腎功能損傷人群的用藥信息。
【愛譜沙注意事項】
一般注意事項
血液學不良反應
服用西達本胺片治療時，可能會出現血小板計數降低、白細胞計數降低、血紅蛋白濃度降低等血液學不良反應。
在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），50.0％患者發生血小板計數降低，37.3％患者發生白細胞計數降低，18.6％患者發生中性粒細胞計數降低，8.8％患者發生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數降低、白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低和血紅蛋白濃度降低分別為23.5％、12.7％、9.8％和4.9％（詳見不良反應表1）。
在乳腺癌III期臨床試驗中，西達本胺與依西美坦聯合治療方案下（n=244）與任一治療藥物相關的血液學不良反應發生率分別為：中性粒細胞計數降低80.7％，白細胞計數降低79.1％，血小板計數降低74.2％，血紅蛋白降低29.9％；安慰劑與依西美坦組（n=121）的血液學不良反應發生率分別為：中性粒細胞計數降低19.0％，白細胞計數降低20.7％，血小板計數降低10.7％，血紅蛋白降低13.2％。其中≥3級血液學不良反應發生率分別為：西達本胺與依西美坦聯合治療方案下中性粒細胞計數降低48.8％，白細胞計數降低17.2％，血小板計數降低27.1％，血紅蛋白降低3.3％；安慰劑與依西美坦組中性粒細胞計數降低0.8％，白細胞計數降低0.8％，血小板計數降低1.7％，血紅蛋白降低0.8％（詳見不良反應表4）。
在MYC和BCL2表達陽性的DLBCLIII期臨床試驗中，西達本胺聯合R-CHOP治療方案下（n=211）與任一治療藥物相關的血液學不良反應發生率分別為：貧血83.4％，白細胞計數降低83.4％，血小板計數降低79.6％，中性粒細胞計數降低76.8％，淋巴細胞計數降低43.1％；安慰劑聯合R-CHOP組（n=212）的血液學不良反應發生率分別為：貧血75.0％，白細胞計數降低67.5％，中性粒細胞計數降低58.5％，血小板計數降低50.0％，淋巴細胞計數降低46.7％。其中≥3級的血液學不良反應發生率分別為：西達本胺聯合R-CHOP組中性粒細胞計數降低59.7％，白細胞計數降低57.8％，淋巴細胞計數降低33.2％，血小板計數降低25.1％，貧血19.0％，骨髓功能衰竭15.6％；安慰劑聯合R-CHOP組中性粒細胞計數降低45.3％，白細胞計數降低44.8％，淋巴細胞計數降低31.1％，血小板計數降低13.2％，貧血9.0％，骨髓功能衰竭9.0％（詳見不良反應表5）。
在服藥過程中，建議每周進行一次血常規檢查。當出現≥3級血液學不良反應時，應進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規檢查，待相關血液學不良反應緩解至用藥條件后可以恢復用藥（詳見用法用量血液學不良反應的處理和劑量調整）。
肝功能異常
在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），觀察到有部分患者出現肝功能檢測指標異常，包括γ-谷氨酰轉移酶（γ-GGT）升高（6.9％）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（5.9％）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高（4.9％）、膽紅素升高（1.0％）。這些異常多為1~2級，3級異常的情況為γ-GGT升高（2.0％）、ALT升高（1.0％）、AST升高（1.0％）。在上市后主動監測中，觀察到有ALT升高（7.1％）、AST升高（5.9％）、血膽紅素升高（0.4％）等肝功能檢測指標異常，多為1~2級。
在乳腺癌III期臨床試驗中，西達本胺與依西美坦聯合治療方案下（n=244）與任一治療藥物相關的肝功能檢測指標異常，主要包括AST升高（18.4％）、ALT升高（17.6％）、γ-
GGT升高（14.3％）、血膽紅素升高（7.0％）；其中≥3級的分別為γ-GGT升高（2.9％）、血膽紅素升高（0.4％），其它均為1~2級。在安慰劑與依西美坦組（n=121）中，肝功能檢測指標異常包括AST升高（14.9％）、ALT升高（12.4％）、γ-GGT升高（6.6％）、血膽紅素升高（2.5％）；其中≥3級的分別為ALT升高（1.7％）、AST升高（1.7％）、γ-GGT升高（0.8％），其它均為1~2級。
在MYC和BCL2表達陽性的DLBCLIII期臨床試驗中，西達本胺與R-CHOP聯合治療方案下（n=211）與任一治療藥物相關的肝功能檢測指標異常，主要包括AST升高（15.2％）、ALT升高（13.7％）、γ-GGT升高（5.2％）、血膽紅素升高（2.8％）、高膽紅素血癥（0.9％）等；其中≥3級的分別為ALT升高（2.8％）、AST升高（1.9％）、γ-GGT升高（0.5％）、肝功能異常（0.5％），其它均為1~2級。在安慰劑聯合R-CHOP組（n=212）中，肝功能檢測指標異常主要包括ALT升高（16.0％）、AST升高（13.2％）、γ-GGT升高（6.1％）、血膽紅素升高（4.2％）；其中≥3級的主要為γ-GGT升高（1.4％），其它均為1~2級。聯合治療下無患者因肝功能異常相關事件而終止治療。
在服用愛譜沙前，如果γ-GGT、ALT或AST>正常上限2.5倍，建議暫緩用藥，待相關指標降至正常值時再進行首次藥物服用。在用藥過程中應至少每三周檢測一次肝功能相關指標，如果出現≥3級肝功能指標異常，需暫停用藥，進行對癥治療，增加肝功能指標檢查頻率，直至不良反應緩解至≤1級或用藥前水平，恢復用藥時應減量使用（詳見用法用量非血液學不良反應的處理和劑量調整）。
目前尚未針對肝功能損傷人群進行研究。中/重度肝功能損傷患者應謹慎服用。
腎功能異常
在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），觀察到有部分患者出現1或2級腎功能檢測指標異常，包括蛋白尿（4.9％）、尿糖陽性（2.0％）、血肌酐升高（1.0％），均在1~2周內好轉。在上市后主動監測中，觀察到血肌酐升高（1.9％）、尿蛋白（2.0％）。
在乳腺癌III期臨床試驗中，西達本胺與依西美坦聯合治療方案下（n=244）與任一治療藥物相關的腎功能異常主要包括蛋白尿（3.7％）、血肌酐升高（2.1％），均為1~2級。在安慰劑與依西美坦組（n=121）中，觀察到血肌酐升高（2.5％）、蛋白尿（0.8％），均為1~2級。
在MYC和BCL2表達陽性的DLBCLIII期臨床試驗中，西達本胺與R-CHOP聯合治療方案下（n=211）與任一治療藥物相關的腎功能異常主要包括蛋白尿（3.3％）、血肌酐升高（2.4％）、尿蛋白檢出（0.5％），均為1~2級。在安慰劑聯合R-CHOP組（n=212）中，主要包括血肌酐升高（2.8％）、腎功能損害（0.9％）、蛋白尿（0.5％）；其中≥3級的為血肌酐升高（0.5％），其它均為1~2級。試驗期間無患者因腎功能異常終止治療。
建議在用藥過程中應至少每三周檢測一次腎功能指標，如果某一項腎功能檢測指標出現≥3級異常情況，應暫停用藥，進行對癥處理，增加相關腎功指標檢查頻率，直至不良反應緩解至≤1級或用藥前水平，恢復用藥時應減量使用（詳見用法用量非血液學不良反應的處理和劑量調整）。
目前尚未針對腎功能損傷人群進行研究。中/重度腎功能損傷患者應謹慎服用。
電解質紊亂
在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），觀察到低鉀血癥（4.9％）、低鈣血癥（2.0％），均為1~2級。
在乳腺癌III期臨床試驗中，西達本胺與依西美坦聯合治療方案下（n=244）與任一治療藥物相關的電解質紊亂包括低鉀血癥（17.2％），4.1％為3級，其余均為1~2級；低鈣血癥（16.8％），均為1~2級。安慰劑與依西美坦組（n=121）中低鈣血癥2.5％（均為1~2級）、低鉀血癥0.8％（1級）。
在MYC和BCL2表達陽性的DLBCLIII期臨床試驗中，西達本胺與R-CHOP聯合治療方案下（n=211）與任一治療藥物相關的電解質紊亂主要包括低鉀血癥（28.0％）、低鈣血癥（12.3％）、低鈉血癥（8.5％）、電解質失衡（2.4％）、低磷酸血癥（2.4％）等；其中≥3級的有低鉀血癥（9.0％）、低鈉血癥（0.9％）、電解質失衡（0.9％），其它均為1~2級。在安慰劑聯合R-CHOP組（n=212）中，主要包括低鉀血癥（16.5％）、低鈉血癥（4.2％）、低鈣血癥（3.8％）、電解質失衡（2.4％）等；其中≥3級的有低鉀血癥（2.8％）、高鈣血癥（0.5％）、高鎂血癥（0.5％）、電解質失衡（0.5％）、低鈉血癥（0.5％）。試驗期間無患者因電解質異常的不良反應而終止治療。
建議在用藥過程中應關注電解質水平，定期檢測。出現≥3級異常時應暫停用藥，對癥處理，增加電解質檢測頻率，直至不良反應緩解至≤1級或用藥前水平可恢復用藥（詳見用法用量非血液學不良反應的處理和劑量調整）。
特別注意事項
心源性猝死
在西達本胺片單藥治療PTCL關鍵性II期臨床試驗中，1例患者發生猝死，120現場考慮為心源性。該例患者為NK/T鼻型，經多程放療和化療后復發，服用愛譜沙三次，其猝死與西達本胺用藥的關系無法判斷。在愛譜沙用藥過程中，應定期進行心臟安全性相關指標監測，包括但不僅限于心電圖和心臟超聲檢查等。
QTc間期延長
在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102）中，觀察到部分患者有QTc間期延長（12.7％），多為1~2級，1例（1.0％）為3級，偶發，不伴有臨床癥狀，大多數QTc異常患者在結束西達本胺治療時可恢復到正常值范圍。在上市后主動監測中，觀察到QTc間期延長的患者比例為1.6％。在乳腺癌III期臨床試驗中，西達本胺與依西美坦聯合治療方案下（n=244）有7.8％患者觀察到QTc間期延長，均為1~2級。在安慰劑與依西美坦組（n=121）中，3.3％患者QTc間期延長，均為1~2級。在MYC和BCL2表達陽性的DLBCLIII期臨床試驗中，西達本胺聯合R-CHOP組（n=211）心電圖QT間期延長發生率為5.7％，均為1~2級；安慰劑聯合R-CHOP組（n=212）心電圖QT間期延長發生率為4.7％，大多為1~2級，2例（0.9％）為3級。
愛譜沙在美國開展的一項I期臨床研究中，使用濃度-QTcF（concentration-QTcF，CQT）模型評價西達本胺對QTc間期的作用，在服藥劑量為20mg~40mg下，所觀察的14例腫瘤患者均為QTcF<450ms，ΔQTcF均≤30ms。CQT模型分析顯示，西達本胺片在20~40mg單劑量下，無延長QTcF間期作用。
與愛譜沙作用機制相似的藥物已有導致嚴重QTc間期延長的報道，建議在首次服用愛譜沙前，如果血鉀、血鈣或血鎂檢查指標異常，則應在相關指標恢復至正常后方可用藥。在愛譜沙用藥過程中，建議每3周進行一次心電圖和電解質檢查。如出現QTc>500ms，應暫停用藥，增加心電圖檢查頻率，待異常緩解或排除后，恢復用藥應減量（詳見用法用量非血液學不良反應的處理和劑量調整）。對于有QTc間期延長病史、先天性QT延長綜合征患者、正在服用抗心律失常藥物或者其它可能延長QTc藥物的患者，應慎用愛譜沙，或咨詢心臟專科醫生的意見后用藥。
心包積液
在PTCL關鍵性II期臨床試驗和探索性II期臨床試驗共計102例患者中，共觀察到8例（7.8％）患者出現少量或極少量心包積液，不伴有臨床癥狀。在上市后主動監測中，心包積液事件罕見。在乳腺癌III期臨床試驗中，未觀察到與治療藥物相關的心包積液事件發生。在MYC和BCL2表達陽性的DLBCLIII期臨床試驗中，西達本胺聯合R-CHOP治療方案下共觀察到2例（0.9％）患者出現心包積液，均為1~2級；西達本胺單藥維持期間無心包積液事件發生。安慰劑聯合R-CHOP組未報告心包積液事件。與愛譜沙作用機制相似的藥物已有導致嚴重心包積液的報道，建議在愛譜沙用藥過程中，每6周進行一次心臟超聲檢查以便對心包積液情況進行監測。如出現較嚴重的異常，應暫停用藥，增加心臟超聲檢查頻率，待異常緩解或排除，并咨詢心臟專科醫生的意見后用藥。恢復用藥應進行減量處理（詳見用法用量非血液學不良反應的處理和劑量調整）。
感染
在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），13.7％患者出現感染相關的不良事件，其中肺部感染4.9％，包括1例3級肺部感染。另有3.9％患者觀察到呼吸道感染。在西達本胺上市后主動監測中，1.0％患者報告了肺部感染或肺炎，腹部感染、尿路感染和真菌感染各1例（0.06％）患者。
在乳腺癌III期臨床試驗中，西達本胺與依西美坦聯合治療方案下（n=244）與任一治療藥物治療相關的感染事件發生率為14.8％，主要包括尿路感染（7.4％）、上呼吸道感染（2.5％）、感染性肺炎（1.2％）。在安慰劑與依西美坦組（n=121）中治療相關的感染事件發生率為4.1％，主要包括上呼吸道感染（2.5％）、感染性肺炎（0.8％）。
在MYC和BCL2表達陽性的DLBCLIII期臨床試驗中，西達本胺與R-CHOP聯合治療方案下（n=211）與任一治療藥物相關的感染事件發生率為39.8％，主要包括感染性肺炎（18.5％）、尿路感染（8.5％）、上呼吸道感染（4.3％）、帶狀皰疹（2.4％）。在安慰劑聯合R-CHOP組（n=212）中治療相關的感染事件發生率為27.4％，主要包括感染性肺炎（11.8％）、尿路感染（6.1％）、上呼吸道感染（2.8％）、帶狀皰疹（1.9％）。在單藥維持期中，與治療相關的感染事件發生率分別為西達本胺組11.1％和安慰劑組8.1％。
目前尚不完全明確感染與愛譜沙治療之間的關系。在愛譜沙用藥過程中，應注意是否出現發熱或呼吸道、泌尿道、皮膚等各系統感染癥狀，如有癥狀應盡快進行相應檢查和對癥治療。西達本胺與R-CHOP聯合治療時不建議用于治療同時患有嚴重活動性感染的患者。治療期間應密切監測患者是否出現細菌、真菌或病毒感染的體征。應考慮給予抗感染預防治療。發生嚴重感染的患者應終止聯合治療。
血栓
在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），有1例患者（1.2％）發生1級靜脈血栓不良事件。在西達本胺上市后主動監測中，1.6％患者報告了血栓，與愛譜沙的相關性無法判定。在乳腺癌III期臨床試驗中，西達本胺與依西美坦聯合治療方案下（n=244）與任一治療藥物治療相關的血栓事件發生率為0.8％。在MYC和BCL2表達陽性的DLBCLIII期臨床試驗中，西達本胺聯合R-CHOP組（n=211）與任一治療藥物相關的血栓事件發生率為2.4％，安慰劑聯合R-CHOP組（n=212)為1.4％。目前尚不明確靜脈血栓與服用愛譜沙的關系。與愛譜沙作用機制相似的藥物已有導致血栓栓塞事件的報道，建議在愛譜沙用藥過程中，注意血栓發生的可能。如出現血栓相關癥狀或體征，應及時診斷和治療，醫生可根據綜合情況，做出繼續服用或停用愛譜沙的決定。對于有活動性出血、咳血、咯血或新發血栓性疾病的患者，應避免使用愛譜沙。在愛譜沙治療期間避免同時使用對凝血功能有影響的藥物。
男性生殖影響
動物試驗結果顯示，西達本胺可導致雄性大鼠精子密度降低，提示愛譜沙可能會對男性生殖能力產生一定影響。男性患者在接受本藥治療期間及治療后3個月內，應避免生育計劃。
其他
上市后監測到心力衰竭和間質性肺炎的不良事件報告，發生率不明，相關性尚無法排除。
【愛譜沙禁忌】
對西達本胺或其任何成份過敏患者、妊娠期女性患者、嚴重心功能不全患者紐約心臟病學會（NYHA）心功能不全分級IV級，禁用愛譜沙。
【愛譜沙性狀】
愛譜沙為類白色片。
【愛譜沙有效期】
36個月。
【愛譜沙批準文號】
國藥準字H20140129
【愛譜沙生產企業】
企業名稱：深圳微芯藥業有限責任公司
生產地址：深圳市坪山新區坑梓街道錦繡東路21號
郵政編碼：518122
電話號碼：0755-84533320
傳真號碼：0755-84533306