易瑞沙通用名：吉非替尼片
化學(xué)名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺
分子式：C22H24ClFN4O3
分子量：446.90

藥效學(xué)特性

吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。

吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

毒理學(xué)研究

非臨床（體外）研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動(dòng)作電位復(fù)極化過(guò)程（如 QT 間期）的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)獲得的安全性資料未提示吉非替尼對(duì)心臟有任何不良作用。

致癌，致畸和生殖毒性

未進(jìn)行吉非替尼的致癌研究。在基因突變分析（細(xì)菌和體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞）和裂解試驗(yàn)（體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞和體內(nèi)大鼠微核試驗(yàn)）中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。

在交配前 4 周至妊娠 7 天期間給予 吉非替尼 20mg/kg/ 天（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的 0.7 倍），可對(duì)雌鼠排卵產(chǎn)生影響，導(dǎo)致黃體量下降。

在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。

當(dāng)給予哺乳大鼠口服 5mg/kg 吉非替尼（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的 0.2 倍），吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。

在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼 20mg/kg/天（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的 0.7 倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率。

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