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α干擾素合理治療慢性乙肝的意見-斯崇文

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/1/17 10:13:00

中華醫學會寄生蟲與傳染病專業委員會主任委員　

　　　　　　　　　　　　　北京大學第一醫院　　斯崇文教授

　　一、 α干擾素的有效及合理應用

　　α干擾素用于治療慢性乙型肝炎已有多年的臨床經驗，但其療效一直不能令人滿意，關于這一點，我認為有兩個問題需要解決：

　　1、現有的α干擾素的應用如何合理、規范化？

　　2、α干擾素的療效是否還能進一步提高？如何提高？

　　國內外醫學界對α干擾素的合理應用早已有了一個基本共識，但這一認識還有待進一步的完善和補充。

　　（一）適應癥

　　一直以來，我們認為HBV感染者如其ALT升高及HBV有復制就是α干擾素治療的指征，事實上經過這幾年的臨床應用，關于適應癥有如下補充：

　　1、 ALT升高超過正常值上限的3—5倍而小于10倍者

　　2、肝組織炎癥病變較明顯者（炎癥分級在G2—G4）

　　3、無黃疸或血清膽紅素小于正常值上限的2倍，并且不是處于上升趨勢者

　　（二）禁忌癥

　　1、失代償期肝硬化

　　2、重型肝炎

　　對重型肝炎是否用α干擾素治療目前尚有意見分歧，絕大多數專家認為不用為

　　宜。另外，慢性HBV攜帶者因治療后療效只有10%左右，故也認為不宜用α干擾素治療；至于因前C區變異導致HBeAg陰性的慢性乙肝患者，國外的觀點是這種情況在α干擾素治療時病情可緩解，ALT可下降，病毒復制可減少，但停藥后易復發，對這種情況如延長療程可能有效，但兩年療程的持久有效率仍低于20%，此外，還可考慮聯合使用其它抗病毒藥物。

　　（三）劑量、療程

　　劑量：5MU/次，每周3次，皮下或肌肉注射。治療時應考慮病人的具體情況如：對干擾素的不良反應、敏感性等，治療方案應個體化。

　　（四）不良反應及處理：

　　1、類感冒樣反應：發熱一般較輕和較短暫，可對癥處理

　　2、骨髓抑制現象：表現為末梢血中性粒細胞和血小板降低。一般認為中性粒細胞≤1 500/µl；血小板≤50 000/µl,α干擾素應減量。中性粒細胞≤1 000/µl；血小板≤30 000/µl應停藥。減量或停藥后可以恢復。恢復后可繼續用藥。停藥后中性粒細胞和血小板仍未恢復者，應注意對骨髓干細胞的抑制，應作骨髓干細胞培養，骨髓干細胞減少者，不宜應用α干擾素治療。嚴重中性粒細胞減少者，可用粒細胞集落刺激因子。

　　3、應用α干擾素后，出現嚴重骨髓抑制、肝功能惡化出現黃疸、精神抑制、自身免疫性疾病如甲狀腺病等，應及時停藥。

　　二、今后α干擾素治療的研究

　　1、聯合用藥

　　　目前看來，單用α干擾素治療慢性乙型肝炎，療效不夠滿意，要進一步提高療效，現在考慮較多的是聯合用藥。α干擾素聯合其它抗病毒藥或免疫調節藥治療慢性乙肝，從理論上講，應能提高療效、減少病毒變異及不良反應的發生率。

　　（1）多種藥物聯用：

　　可采用不同作用靶位的藥物聯用，如抗病毒藥聯用、抗病毒藥及免疫調節劑聯用。目前有α干擾素聯合拉米夫定、α干擾素聯合病毒唑、α干擾素聯合胸腺肽α1等，但療效均未肯定。

　　（2）序貫治療：

　　不同抗病毒藥按序或輪流治療：目前研究較多的為拉米夫定與干擾素α序貫治療，初步報告可提高抗病毒效果、減少拉米夫定引起的病毒變異率及病毒變異引起的耐藥。

　　2、個體化治療

　　不同病人對α干擾素有不同的治療反應，因此我們應該根據病人對藥物的反應

　　來調整劑量和療程。最近國外對α干擾素治療丙肝時病毒的動態變化作了相關研究，發現丙肝患者用α干擾素治療后其病毒的變化分為兩個相：血液相和組織相，當病人使用α干擾素治療1-2天時，其血液中的病毒含量迅速下降，兩天后感染了病毒的肝細胞逐漸消亡，這時的病毒下降較緩慢。

　　α干擾素治療血清HCV動態變化

　　不同的病人這兩個相的變化也不同，主要反應類型有：

　　一般病毒變化呈迅速下降型的病人其遠期療效較好。通過這項研究，我們假設慢性乙型肝炎患者用α干擾素治療后也同樣會出現不同的病毒動態學變化，那么我們根據病人的病毒動態學變化來調整劑量和療程，也許可以取得更好的療效，也就是說今后慢乙肝的治療應注意個體化的問題。

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