為驗(yàn)證通絡(luò)生骨膠囊促進(jìn)骨折愈合的作用。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，通絡(luò)生骨膠囊可促進(jìn)骨折斷端血腫機(jī)化，軟骨細(xì)胞增生明顯，軟骨骨痂出現(xiàn)早，骨化提前，早期形成大量新的小梁骨（編織骨），骨折局部密度增高，斷端塑形改造良好，骨髓腔再通時(shí)間短。表明通絡(luò)生骨膠囊可以縮短骨折愈合過程和提高骨折愈合質(zhì)量。

　　骨折是骨科臨床中最常見的病種，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療骨折可以提高骨愈合率，有效減少骨科并發(fā)癥，已越來越成為廣大臨床醫(yī)師的共識(shí)。導(dǎo)師袁浩教授致力于中西醫(yī)結(jié)合治療骨科疾患50余年，尤其對治療股骨頭壞死的研究有獨(dú)特見解，研制生產(chǎn)的通絡(luò)生骨膠囊經(jīng)過30年的臨床觀察及大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，證明對股骨頭壞死疾病的治療有明顯療效。同時(shí)，在臨床應(yīng)用過程中還發(fā)現(xiàn)有一部分存在骨嚴(yán)重缺損和骨不易愈合的骨折病例在使用本藥后，骨缺損得到了不同程度的修復(fù)，骨折也都獲得了早期愈合。為了進(jìn)一步驗(yàn)證本藥在促進(jìn)骨折愈合方面的作用，我們進(jìn)行了如下的實(shí)驗(yàn)研究。

　　1　試驗(yàn)材料

　　1. 1　藥物　①通絡(luò)生骨膠囊：由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)040401，規(guī)格為每粒0.5g，成人用量為每次4粒，每天3次；②傷科接骨片：由大連美羅中藥廠有限公司生產(chǎn)，批號(hào)200402119；規(guī)格為每片0.35g，成人用量為每次4片，每天3次；③注射用青霉素鈉：由華北制藥股份有限公司提供；④速眠新Ⅱ注射液：由長春軍需大學(xué)獸醫(yī)研究所提供。

　　1. 2　儀器　①飛利浦MD3多功能數(shù)字減影血管造影機(jī)，荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院提供；②LeicaSM2000R型平推切片機(jī)，德國萊卡儀器有限公司生產(chǎn)，廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技園提供；③光學(xué)顯微鏡及拍照系統(tǒng)，德國萊卡儀器有限公司生產(chǎn)，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)針灸實(shí)驗(yàn)室提供。

　　1. 3　動(dòng)物　新西蘭大白兔，普通級(jí)，10～12月齡，體重2.0～2.5kg，雌雄各半，共120只，由廣州中醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)SCXK（粵）200320001，動(dòng)物飼料廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供標(biāo)準(zhǔn)飼料。

　　2　試驗(yàn)方法

　　2. 1　造模方法　選用10～12月齡2.0～2.5kg健康新西蘭白兔120只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組24只。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后開始造模。按0.2ml•kg-1體重的速眠新給藥進(jìn)行麻醉，麻醉后在無菌條件下用骨鋸造成兔雙側(cè)橈骨骨折模型，斷端相距約1mm，縫合皮膚。隨即每只動(dòng)物肌肉注射青霉素鈉20萬U，放入籠中自然蘇醒。以后每天2次，每次每只20萬U肌肉注射青霉素鈉以預(yù)防感染，連續(xù)注射4天。術(shù)后未發(fā)生1例感染，傷口均一期愈合。

　　2. 2 給藥方法　造模后，進(jìn)行相應(yīng)的藥物治療，本試驗(yàn)共設(shè)通絡(luò)生骨膠囊高、中、低劑量組，傷科接骨片組和模型組，見表1。按表1不同劑量設(shè)置，用蒸餾水配制相應(yīng)濃度的藥物混懸液，通過灌胃給藥，每只兔給藥容積為10ml，模型組給予等量的蒸餾水，每天1次，連續(xù)灌胃4周。

　　2. 3　療效檢測　第1、2、3、4周，每組每次處死6只動(dòng)物，每次處死動(dòng)物均按號(hào)碼從大到小處死。分別作下述檢查。①X線評估：造模后第1、2、3、4周，每組分別處死6只兔，取雙側(cè)前肢橈骨，將右側(cè)橈骨剔除軟組織后在飛利浦MD3多功能數(shù)字減影血管造影機(jī)下拍攝X線片，進(jìn)行療效評估，左側(cè)橈骨留作其他試驗(yàn)檢測用。②組織學(xué)觀察：造模后第1、2、3、4周，先完成X線拍攝后，將右側(cè)橈骨標(biāo)本骨折端骨組織用10%中性甲醛固定24小時(shí)，5%的甲醛甲酸脫鈣8天，石蠟包埋，切片后HE染色。

　　2. 4　數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差.x±s表示。采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行方差分析（ANOVA）。顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)取a=0.05，P<0.05則為有顯著性差異。

　　3　結(jié)　果

　　3. 1　X線讀片結(jié)果　第1周：骨折線清晰可見，但通絡(luò)生骨膠囊高、中、低劑量組局部的血腫吸收較好，比傷科接骨片和模型組血腫面積小。第2周：骨折斷端已有少量纖維連接，骨折線模糊，各組之間無明顯差別。第3周：通絡(luò)生骨膠囊高、中、低劑量組骨皮質(zhì)連續(xù)，骨折斷端呈梭形，完全看不到骨折線，而傷科接骨片組骨皮質(zhì)部分連續(xù)，無明顯的骨折線，模型組骨折線模糊但仍可看到不連續(xù)的骨皮質(zhì)。第4周：通絡(luò)生骨膠囊高、中、低劑量組的骨折已完全愈合，可見到明顯的外骨痂，骨折局部密度增高，高劑量組斷端的塑形改造較其他各組明顯提前。傷科接骨片組骨折斷端連續(xù)，有較多骨痂形成，髓腔部分再通，模型組有大量骨痂形成，斷端連續(xù)，但髓腔未通，整體愈合情況不如通絡(luò)生骨膠囊組和傷科接骨片組。

　　3. 2　X線片評分結(jié)果　第1、2周X線片無明顯區(qū)別，故只對第3、4周的X線結(jié)果進(jìn)行評分比較。參考上海傷科研究所制定的骨折X線評分標(biāo)準(zhǔn)〔1〕計(jì)分（見表2）。按分?jǐn)?shù)編秩進(jìn)行組間秩和檢驗(yàn)，結(jié)果如表3、4所示：第3周和第4周通絡(luò)生骨膠囊、傷科接骨片組與模型組比較均有顯著性差異（P<0.05）。通絡(luò)生骨膠囊高、中劑量組與傷科接骨片組比較有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)果說明：①從X線評估，通絡(luò)生骨膠囊和傷科接骨片均能明顯促進(jìn)骨折動(dòng)物模型的骨折愈合。②通絡(luò)生骨膠囊對骨折愈合效果優(yōu)于傷科接骨片。

　　3. 3　組織學(xué)觀察　第1周時(shí)模型組以纖維骨痂為主，血腫未消；傷科接骨片組以纖維骨痂為主，血腫未消；通絡(luò)生骨低劑量組以纖維骨痂為主，血腫未消；通絡(luò)生骨中劑量組以纖維骨痂為主，血腫未消；通絡(luò)生骨高劑量組以纖維骨痂為主，血腫吸收完全，部分見少量軟骨細(xì)胞生成。第2周時(shí)模型組血腫仍未完全吸收，見少量軟骨細(xì)胞生成；傷科接骨片組有少量軟骨細(xì)胞生成，有類骨質(zhì)和纖維骨痂；通絡(luò)生骨低劑量組有軟骨細(xì)胞生長，出現(xiàn)軟骨成骨，內(nèi)、外骨痂生長良好；通絡(luò)生骨中劑量組有軟骨細(xì)胞生長，出現(xiàn)軟骨成骨，內(nèi)骨膜成骨，細(xì)胞呈立體狀，成骨活躍，骨痂生長良好；通絡(luò)生骨高劑量組有大量軟骨細(xì)胞生長，出現(xiàn)軟骨成骨，內(nèi)骨膜成骨，細(xì)胞呈立體狀，成骨活躍，骨痂生長良好。第3周時(shí)模型組有軟骨內(nèi)成骨，并少量類骨質(zhì)和編織骨生成；傷科接骨片組有大量軟骨成骨，并有少量編織骨出現(xiàn)，斷端內(nèi)、外骨痂未連；通絡(luò)生骨低劑量組軟骨內(nèi)成骨與編織骨并存，內(nèi)、外骨痂將骨折端連接；通絡(luò)生骨中劑量組大量軟骨成骨與編織骨并存，以成骨細(xì)胞為主，殘留部分前成骨細(xì)胞，內(nèi)、外骨痂將骨折端連接；通絡(luò)生骨高劑量組已完成軟骨成骨。大量內(nèi)、外骨痂將骨折端連接，以編織骨為主。第4周時(shí)模型組有軟骨細(xì)胞生成和軟骨內(nèi)成骨，并見少量編織骨。斷端內(nèi)、外骨痂相連，但骨髓腔未再通（附圖①）；傷科接骨片組有大量編織骨，軟骨細(xì)胞和編織骨共存，斷端內(nèi)、外骨痂相連，骨髓腔部分再通（附圖②）；通絡(luò)生骨低劑量組軟骨內(nèi)成骨基本完成，編織骨開始塑形，骨髓腔再通（附圖③）；通絡(luò)生骨中劑量組軟骨內(nèi)成骨完成，可見大量成骨細(xì)胞，編織骨開始塑形，骨髓腔再通（附圖④）；通絡(luò)生骨高劑量組軟骨內(nèi)成骨完成，可見大量成骨細(xì)胞，編織骨開始塑形，骨髓腔再通（附圖⑤） 。

　　以上組織學(xué)觀察骨折愈合情況與X線的評估基本相吻合，在相同時(shí)間點(diǎn)上比較：①通絡(luò)生骨膠囊和傷科接骨片對促進(jìn)骨折愈合效果明顯優(yōu)于未用藥的模型組。②兩種藥物相比較，在骨折愈合效果方面，通絡(luò)生骨膠囊要優(yōu)于傷科接骨片。

　　4　討　論

　　骨折后良好的局部血液循環(huán)不僅可以提供所需的能源和營養(yǎng)物質(zhì)，也為清除代謝廢物和壞死組織提供了必要條件。骨祖細(xì)胞具有多向分化的能力〔2〕，但受局部血液供應(yīng)的影響，局部血液供應(yīng)好，骨原細(xì)胞就分化為成骨細(xì)胞，反之分化為成軟骨細(xì)胞〔3〕。可見，成骨活動(dòng)與斷端局部血液供應(yīng)改善程度密切相關(guān)。以往的試驗(yàn)證明通絡(luò)生骨膠囊具有較好的改善局部血液循環(huán)的能力。對骨折端的成骨細(xì)胞的募集起到了良好的促進(jìn)作用。

　　最能直觀反映骨折愈合情況的指標(biāo)是X線評估和組織學(xué)的觀察，從試驗(yàn)結(jié)果來看，通絡(luò)生骨膠囊突出表現(xiàn)在斷端血腫機(jī)化快，軟骨細(xì)胞增生明顯，軟骨骨痂出現(xiàn)早，骨化提前，早期形成大量新的小梁骨（編織骨），骨折局部密度增高，斷端的塑形改造良好，骨髓腔再通。因此，通過本實(shí)驗(yàn)可以說明通絡(luò)生骨膠囊有很好的促進(jìn)骨折愈合的效果。

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