摘　要　為了尋找周圍神經(jīng)損傷后更為理想的療法，采用人神經(jīng)生長因子(NGF)治療坐骨神經(jīng)干性損傷47例，有效率94％，康復(fù)治療為主的對照組30例，有效率60％．2組治愈率相比具有極顯著差異(P〈0．005)，提示人NGF組療效優(yōu)于對照組．人NGF的療效以及運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善與早期使用和神經(jīng)損傷程度密切相關(guān)．

　　坐骨神經(jīng)干性損傷，目前多采用康復(fù)治療輔用維生素類藥物。自人神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)問世以來，受到廣泛重視，并逐步應(yīng)用于臨床。我院門診采用人NGF注射液治療坐骨神經(jīng)干性損傷47例，并與以康復(fù)治療為主的30例作對照以觀察NGF的治療效果。現(xiàn)總結(jié)如下。

　　一、 臨床資料
　　1．1  一般資料
　　本文77例均為我院1997年1月至1998年6月門診和住院病人。①采用NGF治療47例(治療組)。男38例，女9例；年齡5個月-67y，平均13．4y；病程2d-10a。損傷神經(jīng)57條，其中腓總神經(jīng)42條，脛神經(jīng)1 5條。損傷發(fā)生1個月內(nèi)就診為1 5例，1-6個月24例，6個月以上8例。②康復(fù)治療為主30例(對照組)。其中男25例，女5例；年齡1．5-33y-平均8．4y；病程1 5 d-10a。損傷神經(jīng)35條，其中腓總神經(jīng)27條，脛神經(jīng)8條。損傷發(fā)生后1個月內(nèi)就診8例，1-6個月12例，6個月以上10例。
　　1．2  損傷程度
　　NGF組，47例中患腿足背屈不能41例，跖屈受限1 5例，其中背屈、跖屈同時受限8例。患腿肌力4度為輕度損傷，共8例；2-3度為中度損傷，共26例；0-1度為重度損傷，共1 3例。運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)不同程度減慢，伴受損神經(jīng)支配區(qū)皮膚痛覺減退或消失34例，MNCv未引出同時伴受損神經(jīng)支配區(qū)皮膚痛覺喪失1 3例。對照組30例中，輕度損傷5例，中度損傷1 6例，重度損傷9例。30例均有受損神經(jīng)支配區(qū)皮膚痛覺減退或消失。MNCv不同程度減慢28例，未引出2例。
　　1．3  方法
　　治療方法：治療組47例均采用NGF肌肉注射，根據(jù)患肢受損程度成人用量每日每次500-1000U，兒童為500U。輔用維生素Bl、維生素B12：、三磷酸腺苷(ATP)。20d為1療程，可連用2-3個療程，有效者可繼續(xù)用。對照組30例均以針灸、理療為主，每日1次，同時輔用維生素Bl、維生素B12、ATP，20 d為l療程。
　　MNCV測定方法：采用丹麥2000M／C型肌電圖儀，在受損的腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)測定MNcv，分別在腓骨小頭、 窩、踝部用皮膚電極刺激，以同心針電極在趾短伸肌、趾短展肌記錄。
　　1．4  療效標(biāo)準(zhǔn)
　　2組均在第1、2療程結(jié)束后行MNCV檢測。痊愈：肢體運動功能恢復(fù)，肌力達(dá)4-5度，損傷神經(jīng)支配區(qū)皮膚痛覺恢復(fù)，MNCV正常。顯效：中、重度損傷者肢體運動功能基本恢復(fù)，損傷神經(jīng)支配區(qū)皮膚痛覺基本恢復(fù)或絕大部分恢復(fù)，肌力4度，MNCV略有減慢。好轉(zhuǎn)：中、重度損傷者肢體運動功能部分恢復(fù)，損傷神經(jīng)支配區(qū)皮膚痛覺部分恢復(fù)，肌力3度左右，MNCV有明顯減慢。無效：癥狀、體征、MNCV均無改善。

　　二、結(jié)　果
治療組47例中痊愈23例(48．9％)，顯效1 2例(25．5％)，好轉(zhuǎn)9例(19．1％)，無效3例(6．4％)，有效率93．5％。對照組30例中痊愈7例(23．3％)，顯效7例(23．3％)，好轉(zhuǎn)4例(1 3．3％)，無效12例(40％)，有效率60％。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，2組治愈率相比具有極顯著差異(P<0．005)，說明人NGF治療組療效優(yōu)于康復(fù)治療組。
　　2．1  療效
　　坐骨神經(jīng)損傷程度與療效關(guān)系：本組輕、中度損傷者治療效果好于或明顯好于重度損傷者。詳見表1

　　　　　　2組坐骨神經(jīng)干性損傷程度與療效比較
　　　　　NGF組療效                             對照組療效
  損傷程度        
　　          例數(shù)  痊愈  顯效  好轉(zhuǎn)  無效       例數(shù)  痊愈  顯效  好轉(zhuǎn)  無效

　　輕度      8 　　7     1　　　　　　　　 6　　4　　2       
　　中度      26　 14    10     2　　　　　 12　 3　　3　　 2　　4
　　重度      13　   2     1　   7　　3 　　12  　2　　2　　8

 

　　經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,NGF組療效,輕重度比較,有極顯著差異(p<0.01),中度和重度比較也有極顯著差異(p<0.005).治療組與對照組療效比較,輕度相比無差異,中度相比較有極顯著差異(p<0.001),重度相比較有顯著差異(p<0.05).
　　病程與療效的關(guān)系:①NGF組:病程<3個月:痊愈19例,顯效5例,好轉(zhuǎn)6例.3-6個月:痊愈2例,顯效4例,好轉(zhuǎn)2例,無效1例.>6個月:痊愈2例,顯效3例,好轉(zhuǎn)1例,無效2例.②對照組:病程<3個月:痊愈6例,顯效5例.3-6個月:痊愈1例,顯效2例,好轉(zhuǎn)2例,無效4例.>6個月:好轉(zhuǎn)2例,無效8例.經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,病程<3個月與6個月的患者療效相比,有顯著差異(p<0.05).NGF組療程在3個月內(nèi)與>6個月的患者療效相比有顯著差異.6個月以內(nèi)治愈率和有效率都好于6個月以上患者.說明病程越短,療效越顯著.
　　2.2 典型病例
　　患兒男,3y,因發(fā)熱臀部肌注青霉素后出現(xiàn)右腿后部劇痛當(dāng)即不能行走至今已3周.檢查:右足下垂,背屈跖屈均不能,肌里力0-1度,右足及外踝皮膚痛覺消失.肌注NGF1療程后跨越步態(tài)改善,右足拇指見輕度背屈,跖屈,肌力2-3度,皮膚痛覺恢復(fù):應(yīng)用NGF2個療程后,患兒行走,跑步自如,右足背屈,跖屈,肌力4-5度,右足痛覺完全恢復(fù).MNCV右腓總神經(jīng),右脛神經(jīng)也恢復(fù)正常,

　　三、討　論
　　坐骨神經(jīng)干性損害的主要病因是由于病變位于椎管外坐骨神經(jīng)行程上.本組47例中,37例(79%)是因為臀部注射位置不當(dāng)所致,其中41例腓總神經(jīng)損傷,占87%,這與國內(nèi)文獻(xiàn)報道83.3%較接近.
　　人NGF對神經(jīng)系統(tǒng)的作用,主要是通過靶神經(jīng)元(terget neurou)的RNA和蛋白質(zhì)合成,促使神經(jīng)生長,并通過促進(jìn)靶神經(jīng)元合成DNA及有絲分裂,增加生存的神經(jīng)元數(shù)目.治療周圍神經(jīng)損傷的可能機(jī)理為:NGF可加速神經(jīng)纖維的發(fā)芽,調(diào)節(jié)軸索的管徑,神經(jīng)絲內(nèi)容及胞核的定位,改善P物質(zhì)的表達(dá).NGF對感覺及交感神經(jīng)具有營養(yǎng)作用,對運動神經(jīng)的再生也起著潛在的調(diào)節(jié)作用.
　　本組應(yīng)用NGF治療坐骨神經(jīng)干性損害,1個療程后顯效34例(72%),2個療程后痊愈21例(44.6%).觀察120d痊愈23例(48.9%),顯效12例(25.5%),好轉(zhuǎn)9例(19.1%),無效3例(6.4%),總有效率94.0%.其中部分失神經(jīng)癥34例,平均治愈時間60d,完全失神經(jīng)癥13例,平均治愈時間120d.治愈時間較文獻(xiàn)報道明顯縮短[1],說明損傷程度與療效有著很密切的關(guān)系,部分失神經(jīng)癥的療效明顯好于完全失神經(jīng)癥,對重度周圍神經(jīng)損傷者,早期采用NGF治療,無疑對神經(jīng)再生修復(fù)也起著重要作用,但療程長.從本文典型病例所見,盡管右下肢受損程度重,但早期得到NGF治療,僅2個月時間右腿功能完全恢復(fù).本組3例治療無效的原因,除受損程度重外,與病程拖延較長有關(guān).本文認(rèn)為NGF的療效以及MNCV改善與早期使用NGF和神經(jīng)損傷程度密切相關(guān).本組47例病人治療的全過程中未發(fā)現(xiàn)任何副作用.說明NGF不失為促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的安全可靠藥物.

　　參考文獻(xiàn)
　　1. 尤春景,黃彬鑒.藥物臀部肌肉注射致坐骨神經(jīng)損傷96例臨床分析.中國康復(fù),1989,4(3):120
　　2. Burstein DE,seeley PJ,greene LA.Lithiumion inbibits nerve growth factor induced neurite outgrowth and phosphorylation of nerve growth factor modulated microtubule associated proteins.J Cell Biol,1985,101(3):862
　　3. Revoltella RP,Butler RH.Nerve growth factor may stimulate either division or differentiation of clonedC1300 neuroblastom a cells in serum-free cultures.J Cell Physiol,1980,104(1):27
　　4. Takeshi Yasuda,Gen Sobue,Takayu Kilto,etal.Nerve growth factor enhances neurite arborization of adult sensory neurons:a study in single-cell culture.Brain Research ,1990 524(1):54
　　5. Gold BG,Mobley WC,Matheson SF. Regulation of axonal caliber, neurofilament,content,and nuclear localization in mature sensory neurons by nerve growth factor .J Neurosci,1991,11(4):943
　　6. Wong J,Oblinger MM.NGFrescues substance P expression but not neurofilament or tubulin gene expression in axotomized sensory neurons.J Neurosci,1991,11(2):543
　　7. 孫微,徐永琦,張憲娣,神經(jīng)生長因子對大鼠坐骨神經(jīng)損傷修復(fù)的影響.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,1994,9(1):120