【摘要】 目的觀察外用他克莫司軟膏治療白癜風的臨床療效和安全性。方法對50例白癜風患者每日2次外用他克莫司軟膏，每2～4周隨訪1次，對其臨床療效進行觀察。結果50例白癜風患者52處皮損中，有47處出現不同程度的色素恢復，有效率達90％；其中26處皮損色素痊愈或恢復≥50％，顯效率為50％。32例進展期白癜風中33處皮損全部有效，18例穩定期中19處皮損有14處有效。治療過程中僅4例出現輕微的一過性局部反應，其中1例為局部瘙癢，3例為痤瘡樣皮疹。結論外用他克莫司軟膏治療白癜風安全、有效。

 

白癜風是表皮和毛囊黑色素細胞減少的一種疾病，目前傾向認為是一種自身免疫性疾病，其病因具有多樣化和復雜性。因此，盡管治療的手段很多，但還沒有一種較有效的方法治愈白癜風。有報道應用他克莫司軟膏治療白癜風后出現明顯的色素恢復。為了研究他克莫司軟膏治療白癜風的療效，我們選用藤澤藥品(中國)有限公司生產的他克莫司軟膏(普特彼)進行觀察。自2005年11月至2006年l2月共觀察50例，現將觀察結果報告如下。

 

1 資料與方法

1．1 病例選擇：50例白癜風患者均為我院2005年11月至2006年12月白癜風專科門診的初診患者，臨床符合白癜風的診斷標準，門診中順次入選患者(病程1個月以上，近2個月未接受任何治療)，進行開放性臨床試驗，每例選取1～2處皮損作為靶損害，借以觀察治療效果。其中男性20例，女性30例。年齡3-49歲，平均19歲；10～30歲30例(60％)。病期1個月～18年，平均19個月，其中≤6個月24例(48％)。50例白癜風中局限性47例(94％)，節段型3例(6％)；進展期32例(64％)，穩定期18例(36％)。所有患者近2個月內未接受皮質類固醇激素、免疫抑制劑、紫外線及光感藥物治療，也未接受其他系統治療，無伴有其他疾病。本組50例共觀察52個皮損部位，其中頰部18例，眶周15例，腔口(鼻孔、口角等)6例，鼻部5例，頸部4例，側胸、耳后、額、雙手背各1例；皮損面積1．8～30 cm2。

 

1．2 藥物與方法：他克莫司軟膏，0．1％用于成人，0．03％用于≤12歲兒童。每日涂藥2次，2次間隔時間≥8 h。每2～4周隨訪1次，并攝照片，以比較、觀察病情，記錄療效與可能的不良反應，觀察3個月為1個療程。輔助用藥，酌情配合使用維生素B 、呋喃硫胺片、復合維生素B與葉酸等。

 

1．3 療效評價⋯ ：臨床療效評價分為4級：①痊愈：白斑全部消退；② 顯效：白斑縮小、消退≥50％；③有效：白斑縮小、消退<50％；④無效：白斑無變化或擴大。

 

1．4 安全性評估：根據臨床隨訪、不良反應記錄結果予以綜合評價。

 

2 結果

 

52處皮損中，痊愈6處(12％)，顯效20處(38％)，有效21處(40％)，無效5處(10％)，有效率90％，顯效率50％。32例進展期白斑中33處皮膚損害令部有效，見表1

 

 

l8例穩定期中19處皮損有5處無效。各部位損害的療效見表2。

 

節段型3例全部有效，其中痊愈、顯效和有效各1例。

45例有效病例見效時間1周～2個月，平均3．98周，其中≤1個月見效者34例(72％)，≤2周見效者13例(28％)。

 

表1 病期療效比較

 

表2 各部位損害與療效比較

 

 

 

3 討 論

白癜風存在免疫異常包括細胞免疫與體液免疫的紊亂，文獻報道患者血清和皮損組織液中可溶性白細胞介素(IL)一2受體(slL一2R)較正常人升高，該受體與T細胞活化狀態和機體細胞免疫功能相關，提示T細胞介導的免疫異常在白癜風發病中起作用。他克莫司進入細胞后先與其受體蛋白FKBP結合為FK506一FKBP復合物，后者再與細胞內的鈣調神經磷酸酶高親和性結合并抑制其活性，從而抑制其誘導的活性T淋巴細胞核因子(NF—AT)去磷酸化，阻止NF-AT轉位到核內與IL-2基因增強子結合以降低IL-2基因轉錄，減少IL-2分泌，從而抑制T細胞增生、活化。此外，他克莫司還可通過影響角質形成細胞而促進黑素細胞向黑素母細胞的生長，創造有利于黑素細胞遷移的環境，用于治療白癜風。有鑒于如此，近年來國外陸續有他克莫司成功治療白癜風的報道。Grimes等治療的6例泛發性白癜風均有不同程度的復色Tanghetti治療15例白癜風13例(87％)有不同程度復色，認為頭頸部療效相對較好；

 

Silverberg等回顧他克莫司治療的57例兒童白癜風，至少用藥3個月，發現：①復發率為84％；其中面頸部為89％，軀干、四肢為63％；②平均復發面積，面頸部為61％，軀干、四肢為47％ ，兩者差異有統計學意義(P<0．01)；③ 面頸部節段型復色率最高為94％；④夏季開始治療的復色率(100％)大于冬季(61％)。

 

本組50例經3個月治療觀察，除5例無效外，有效病例占90％，其中顯效病例占50％，取得較好的療效。此外，在本組病例還觀察到：①本藥治療白癜風見效時問快，本組50例平均見效時間3．98周，其中72％的患者≤1個月見效，≤2周見效者l3例，占28％；②療效與病情有關，進展期白癜風療效比穩定期好，32例進展期患者全部有效，包括治愈病例在內，顯效率高達73％；③ 節段型也有效，本組3例全部有效；④療效與部位有關，本組病例以鼻部、眶周療效最好，頰部次之；⑤還觀察到療效與療程有關，療程越長，療效越好，本組病例治療3個月時痊愈僅6例，隨訪到7～8個月時痊愈病例增加到11例。但療程多長為標準有待進一步觀察。曾有報道應用他克莫司引起皮膚腫瘤，也有在臨床觀察中未見使用他克莫司增加患黑色素皮膚腫瘤與增加皮膚感染的風險，本組療程中有4例出現輕微而短暫的一過性局部反應，其中l例為局部瘙癢，3例為痤瘡樣皮疹。由于本組病例較少、觀察時間較短、用藥面積小，有無患腫瘤風險還需積累更長時間的用藥經驗。本組資料盡管非對照，開放試驗的病例數也較少，但仍顯示他克莫司軟膏外用治療白癜風是有效、安全的，尤其是頭面部位。

 

參考文獻

1 中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組．自癜風臨床分型及療效標準(2003年修訂稿)．中華皮膚科雜志，2004等