活組織檢查對模糊不清,特別是慢性或懷疑為惡性腫瘤的皮膚病有必要進行活組織檢查.選擇活檢的損害必須是充分發育的典型損害,而對水泡,大泡或膿皰要取早期損害部位.最簡單的活檢操作是用直徑≥2mm的管狀環鉆旋入皮下組織,從基底部采取活檢組織.對于某些較脆的病損(如脂溢性角化癥)可用鋒利的刮匙或用手術刀片刮取.對相對較大的組織標本和深達真皮或皮下組織的損害,可以作皮膚的楔形切除并縫合切口.對于多數小腫瘤的診斷和治療可以通過完全切除腫瘤及其邊緣少量正常皮膚組織的方式完成.包括色素痣在內的所有色素性皮損必須切到足夠的深度并作組織學檢查.過淺的活檢往往無法進行組織學診斷,特別是色素性皮損或懷疑有分枝桿菌或深部真菌感染的皮膚疾病.

　　  刮屑的顯微鏡檢查有助于確診淺部真菌感染.鱗屑于病損的活躍,擴展區刮取,加一滴20%氫氧化鉀.由于正常的頭發未被侵犯,所以在檢查頭皮損害(如頭癬)時,必須檢查斷裂,變形的頭發.在皮膚真菌感染,可以僅發現菌絲,而在花斑癬和念珠菌感染則可以找到孢子和菌絲.

　　培養和藥敏試驗用于皮膚急性細菌感染,但不應影響立即治療.采取合適的標本很重要.具有明顯膿皰的皮損,可以采取拭子標本.拭子標本必須立即放入肉湯培養基中.在慢性感染(如結核桿菌或深部真菌)其菌落可能混雜并且量較少,必須取得較多的標本(甚至包括深部活檢標本),并選用特殊的培養基.淺部真菌感染刮屑鏡檢為陰性時,培養結果偶爾可呈陽性.

　　Wood燈檢查是在暗室里通過一塊Wood玻璃濾過的紫外線(黑光)下觀察皮膚.花斑癬可以看到兩種細微的金色熒光；紅癬為明亮橘黃色熒光；犬小孢子菌和奧杜盎孢子菌引起的頭癬呈淡綠色熒光(大多數頭癬由毛發癬菌屬引起,很少可以看到熒光).假單孢菌屬感染(特別是在燒傷時)最早診斷線索是Wood燈下檢查呈綠色熒光.白癜風的色素脫失在Wood燈下檢查呈象牙白色,可與色素減退性損害相鑒別.

　　Tzanck試驗對熟練者來說是診斷單純皰疹,帶狀皰疹和天皰瘡的快速而可靠的方法.取水泡基底部含有細胞的材料做涂片,用Wright或Giemsa染色.在單純皰疹,帶狀皰疹和水痘可以找到多核巨細胞,但在牛痘為陰性.天皰瘡可以通過發現典型的棘層松解細胞而得以確診.這種細胞核大,胞漿少,并且相互分離.

　　病毒培養更敏感,快速,2~3天內可以明確結果,比Tzanck試驗更易說明問題.如果懷疑病毒感染,水泡液可以注入特殊的轉運培養基內加以培養.

　　免疫熒光試驗是利用熒光顯微鏡,在診斷和治療某些皮膚病上有重要的幫助.間接免疫熒光試驗(檢測血清中的抗體)可以發現在天皰瘡和大泡性類天皰瘡病人的血清中含有可與不同部位表皮相結合的特異性抗體.天皰瘡抗體滴度與疾病的嚴重程度相一致.直接免疫熒光試驗(檢測患者活體皮膚的抗體沉積)可以在天皰瘡,類天皰瘡,皰疹樣皮炎,妊娠皰疹,系統性紅斑狼瘡和盤狀紅斑狼瘡病人的活檢皮膚標本上表現出特異性并具診斷價值的抗體沉積類型.直接免疫熒光試驗對這些疾病的診斷價值較其他常規的組織學檢查更具特異性.

　　其他特殊檢查方法包括用于過敏性接觸性皮炎的斑貼試驗梅毒暗視野檢查.疥瘡皮膚搔刮檢查和禿發頭發計數.

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