維德思的作用機(jī)理
當(dāng)阿昔洛韋經(jīng)磷酸化形成有活性的三磷酸鹽形式后,能夠抑制皰疹病毒DNA的合成。磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對(duì)HSV,VZV,和EBV,該酶為病毒胸苷激酶(TK),它僅存在于被病毒感染的細(xì)胞內(nèi)。巨細(xì)胞病毒磷酸化的選擇性,至少部分是通過(guò)磷酸轉(zhuǎn)移酶基因產(chǎn)物UL97來(lái)實(shí)現(xiàn)。因此,阿昔洛韋的選擇性與病毒的特異性酶的活化有關(guān)。進(jìn)一步的磷酸化過(guò)程是通過(guò)細(xì)胞激酶來(lái)完成(從單磷酸鹽轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽)。阿昔洛韋三磷酸鹽完全抑制病毒DNA多聚酶并滲入到DNA鏈中導(dǎo)致強(qiáng)制性鏈中止,中斷DNA合成,從而阻止病毒復(fù)制。
對(duì)單獨(dú)接受阿昔洛韋治療或預(yù)防患者的大量臨床監(jiān)測(cè)表明,在免疫功能健全的患者中罕見(jiàn)病毒對(duì)阿昔洛韋的敏感性降低;這種情況僅在嚴(yán)重免疫抑制的病人,如實(shí)體器官和骨髓移植患者、病人接受抗腫瘤化療以及人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染者中偶見(jiàn)。
維德思不良反應(yīng)
1.消化系統(tǒng):少數(shù)患者服用維德思后有輕度胃腸道癥狀,如胃部不適、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等。
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng):可出現(xiàn)頭痛、乏力、眩暈。
3.血液:維德思可引起貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)和溶血性尿毒癥綜合征。
4.心血管系統(tǒng):維德思可引起心動(dòng)過(guò)速、血管擴(kuò)張等。
5.其它:患者服用維德思后可能會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢、關(guān)節(jié)痛、肌痛、畏光、眼痛等現(xiàn)象。