維德思主要作用于
帶狀皰疹和治療
單純皰疹病毒感染及預防復發,包括
生殖器皰疹的初發和復發。皰疹,中醫稱為熱瘡,是一種由皰疹病毒所致的病毒性皮膚病。分為生殖器皰疹、單純皰疹、汗皰疹、帶狀皰疹。肉體的痛苦加上精神的負擔,往往使患者自尊心受挫,使之不愿與異性交往,影響夫妻感情及家庭的和睦,久而久之甚至發生
抑郁癥。
皰疹是由DNA病毒的單純皰疹病毒所致。人類單純皰疹病毒分為兩型,即單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)和單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)。Ⅰ型主要引起生殖器以外的皮膚、粘膜(口腔粘膜)和器官(腦)的感染。Ⅱ型主要引起生殖器部位皮膚粘膜感染。此兩型可用熒光免疫檢查及細胞培養法相鑒別。人是單純皰疹病毒的唯一自然宿主。病毒經呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破損皮膚進入體內,潛居于人體正常粘膜、血液、唾液及感覺神經節細胞內。原發性感染多為隱性,大多無臨床癥狀或呈亞臨床表現,僅有少數可出現臨床癥狀。原發感染發生后,病毒可長期潛伏于體內。正常人群中約有50%以上為該病毒的攜帶者。HSV在人體內不產生永久免疫力,每當機體抵抗力下降時,如發熱、胃腸功能紊亂、月經、妊娠、病灶感染和情緒改變時,體內潛伏的HSV被激活而發病。研究證明,復發性單純皰疹患者可有細胞免疫缺陷。一般認為HSV-Ⅱ型與
宮頸癌發生有關。
維德思是一特異性皰疹病毒抑制劑,為維德思的L-纈氨酸酯。維德思在體內可能是通過維德思水解酶迅速幾乎完全轉化為維德思和纈氨酸。維德思在體外具有抑制單純皰疹病毒(HSV)Ⅰ型和Ⅱ型、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、巨細胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)和人類皰疹病毒6(HHV-6)的作用。
當維德思經磷酸化形成有活性的三磷酸鹽形式后,有抑制皰疹病毒DNA的合成的作用。磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對HSV,VZV,和EBV,該酶為病毒胸苷激酶(TK),它僅存在于被病毒感染的細胞內。巨細胞病毒磷酸化的選擇性,至少部分是通過磷酸轉移酶基因產物UL97來實現。因此,維德思的選擇性與病毒的特異性酶的活化有關。進一步的磷酸化過程是通過細胞激酶來完成(從單磷酸鹽轉化為三磷酸鹽)。維德思有完全抑制病毒DNA多聚酶并滲入到DNA鏈中導致強制性鏈中止,中斷DNA合成,從而阻止病毒復制的作用。
對單獨接受維德思治療或預防患者的大量臨床監測表明,在免疫功能健全的患者中罕見病毒對維德思的敏感性作用降低;這種情況僅在嚴重免疫抑制的病人,如實體器官和骨髓移植患者、病人接受抗
腫瘤化療以及人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者中偶見。