會(huì)議報(bào)道:生物制劑及免疫抑制劑在皮膚科的發(fā)展

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：賀太平瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/12/1 16:49:00

導(dǎo)讀:　2008年11月20日至23日,“第五屆全國(guó)中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班暨2008年廣東省中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)”在廣州市廣東大廈舉行。百濟(jì)新特藥房?jī)晌会t(yī)師應(yīng)邀參加了會(huì)議，并把他們聽(tīng)課的心得在此與大家一起分享。
會(huì)議專題鏈接：http://www.45yh.cn/activity/2008meeting

皮膚科很多發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的多基因病（如：銀屑病）或自身免疫性疾病（如:紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病），目前仍缺乏安全，有效的治療方法，但近年來(lái)隨著基礎(chǔ)免疫學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展，生物制劑的研究進(jìn)展較快,利用生物制劑治療復(fù)雜的皮膚疾病取得了不錯(cuò)成果，甚至有治愈的可能。生物制劑同傳統(tǒng)的免疫抑制劑、皮膚類固醇類激素藥物相比最大優(yōu)點(diǎn)在于它們能夠選擇性抑制自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞，對(duì)機(jī)體正常的免疫功能沒(méi)有明顯的損害，療效優(yōu)越，且副作用明顯降低，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。因此，在第五屆全國(guó)中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班及2008年廣東省中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議上，主辦方特定一個(gè)下午的會(huì)議時(shí)間，與會(huì)員共同探討皮膚科生物制劑及免疫抑制劑的運(yùn)用。

會(huì)議首先發(fā)言是廣東省德高望重的皮膚科老專家，中山大學(xué)附二醫(yī)院從事多年的結(jié)締組織病研究的許德清教授。許德清教授說(shuō)，運(yùn)用硫唑嘌呤治療一些復(fù)雜的嚴(yán)重的皮膚病，在大量文獻(xiàn)報(bào)道中被指出存在較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)，也可能出現(xiàn)罕見(jiàn)的嚴(yán)重肝毒性靜脈栓塞性疾病等副作用，至于該藥毒性增加，可能與TPMT（硫基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶）水平過(guò)低有關(guān)，據(jù)報(bào)道，TPMT具有遺傳多態(tài)性，屬常染色體共顯性遺傳，約1／300為TPMT缺乏。TMP 、ACE1和別嘌呤醇都可增加硫唑嘌呤的毒性。根據(jù)許教授的臨床經(jīng)驗(yàn)，病人吃該藥3個(gè)月后停兩周，需定期查血常規(guī)，尤其在治療早期，同時(shí)還須考慮皮質(zhì)類固醇激素對(duì)白細(xì)胞數(shù)值干擾。許教授還談到了MTX（甲胺喋呤）及CTX（環(huán)磷酰胺）在臨床運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)，小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用MTX也可能引起肝纖維化，預(yù)防可用葉酸（1-3 mg/d）來(lái)減輕消化道損害及骨髓的毒性，若出現(xiàn)毒性反應(yīng)時(shí)可用亞葉酸（甲酰四氫葉酸）2.5-5mg/周來(lái)解救。CTX>2g為沖擊治療，因干細(xì)胞對(duì)CTX完全抵抗>骨骼抑制，故多在3-4周后恢復(fù)。

接著是暨南大學(xué)的鄧列華教授詳細(xì)講解了免疫抑制劑在大皰性皮膚病中的應(yīng)用，并引用了大量的臨床研究報(bào)道。鄧教授在講課中重點(diǎn)提到“他克莫司”（FK506，大環(huán)類脂提出物）及“吡美莫司”（鏈霉素產(chǎn)生的子囊霉素半合成品）的臨床應(yīng)用及安全評(píng)估。

在免疫抑制劑及生物制劑專題討論的會(huì)議最后，暨南大學(xué)第四附屬醫(yī)院，廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院李其林教授的課題《免疫抑制劑在銀屑病的應(yīng)用》把會(huì)議推進(jìn)高潮。引起了學(xué)員們對(duì)新型免疫制劑的強(qiáng)烈求知欲望。李教授稱牛皮癬由1984年的1.23‰的發(fā)生率發(fā)展到近年的7.2‰，并有逐年上升趨勢(shì)，銀屑病最終理想的治療是基因水平和藥物遺傳學(xué)的干擾治療。李其林教授同時(shí)也著重講到生物制劑IL-8鼠單克隆抗體藥物“思博克乳膏”，該藥利用IL-8為趨化因子，抑制活性細(xì)胞因子，從而達(dá)到理想的治療效果；他克莫司其效力是環(huán)孢素A的10-200倍，F(xiàn)K506可抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性，阻止活化T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(NF-AT)的去磷酸化和易化。但由于FDA報(bào)道兒童使用FK506可能致癌，因此在臨床選擇應(yīng)注意該藥的副作用及其神經(jīng)毒性、腎毒性、高血糖及生殖毒性。

李其林教授翻閱了大量文獻(xiàn)及科研，列舉了大量治療銀屑病新藥的研究進(jìn)展及臨床運(yùn)用，給臨床醫(yī)師對(duì)此類藥物的了解打進(jìn)一支強(qiáng)心針。李教授講到：使用“來(lái)氟米特”治療銀屑病患者，前三天給負(fù)荷量100mg/d，以后10-20mg/d維持，關(guān)節(jié)型銀屑病患者多為100mg/d使用。“依木蘭”為CD4單克隆抗體，與Th細(xì)胞TCR復(fù)合物中的CD4分子結(jié)合，從而抑制Th細(xì)胞的活性，“依木蘭”以表達(dá)CD4的Th細(xì)胞為目標(biāo)，為治療中重度銀屑病提供了另一個(gè)選擇。“依法利珠”是一種重組人源性的單克隆IgG1抗體（可與LFA-1的一個(gè)亞單位，CD11a的結(jié)合），2003年美國(guó)FDA批準(zhǔn)可治療中重度銀屑病，起始劑量0.7mg/kg,iv/w,維持量為1mg/kg,最大單次劑量不超過(guò)700mg，可連續(xù)使用1-2周。“阿法賽特”是一種抗T淋巴細(xì)胞重組融合蛋白，與T淋巴細(xì)胞的CD2分子結(jié)合，15gim或7.5mg iv/周。“昂他克” 0.5-5mg/kg.d, iv3次/周*6--8周。“達(dá)到珠”是類似于白介素受體拮抗劑。“依那昔普”是一種人源性TNP受體（TNFR）和IgG2Fc片段的雙聚體融合物，“益賽普、類克”等都同“依那昔普”一樣，均為抗腫瘤壞死因子藥物，對(duì)關(guān)節(jié)性銀屑病效果良好。

“聽(tīng)君一席話，勝讀十年書”，通過(guò)一下午的專門研討生物制劑和免疫抑制的學(xué)習(xí)，大家都明白了生物制劑藥品的研究是熱門科學(xué)，免疫抑制也是中-重銀屑病的目標(biāo)治療方案，生物制劑和免疫抑制劑正在越來(lái)越廣泛地在人類疑難疾病的診治中發(fā)揮其他常規(guī)藥物無(wú)法達(dá)到的卓越效能。

（原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處：百濟(jì)新特藥房）

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