黃褐斑是一種發(fā)生于面部的難治性色素增加性皮膚病。目前病因仍不太清楚，可能與遺傳、內(nèi)分泌、妊娠、日光等有關(guān)，近來發(fā)現(xiàn)本病發(fā)生與微生態(tài)平衡、代謝異常及劣質(zhì)化妝品有關(guān)。目前無特殊治療方法，外用去色素或脫色素制劑是治療表皮中黑色素增加最有效的方法。

　　1 全身治療

　　1.1 維生素類

　　維生素C能將顏色較深的氧化型色素還原為顏色較淺的還原型色素，將多巴醌還原為多巴，抑制黑色素的形成。維生素E參與機(jī)體多方面的代謝，亦有抗氧化抗輻射作用。一般口服維生素C 0.4 g～0.5 g，維生素E 0.1 g，均3次/d，兩者合用有協(xié)同作用。

　　1.2 谷胱甘肽與維生素C并用

　　谷胱甘肽分子中含有活性巰基，通過抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑素的形成。用谷胱甘肽400 mg和維生素C 1 g混合靜脈滴注,每周2次，療程10次～20次，對(duì)頑固病例有一定效果。

　　1.3 鎂L抗壞血酸2磷酸酯（VAPMG）

　　維生素C常被用來治療黃褐斑。但其在水溶液里常很快被氧化分解，其衍生物VAPMG治療黃褐斑取得顯著效果，10% VAPMG霜外用被表皮吸收，抑制黑色素的生成。

　　1.4 茶多酚

　　綠茶的提取物，是一種天然的抗氧化劑，其清除自由基的作用比維生素C、維生素E等抗氧化劑強(qiáng)。口服茶多酚200 mg，3次/d，并用3%兒茶素外擦患處，2次/d，有一定的療效。

　　1.5 中醫(yī)中藥

　　根據(jù)中醫(yī)辨證分為肝氣郁結(jié)型、肝脾失和型、脾濕上浮型、肝腎陰虧型等，常用逍遙散、知柏地黃湯、柴胡疏肝散、六味地黃丸、養(yǎng)血疏肝丸等。

　　2 局部外用藥治療

　　2.1 氫醌

　　與酪氨酸酶的底物酪氨酸結(jié)構(gòu)相似，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制酪氨酸酶的活性，影響黑素的形成。氫醌的作用機(jī)制還包括抑制DNA和RNA復(fù)合體，剝蝕黑素小體和破壞黑素細(xì)胞［2］，從而促進(jìn)黑素小體的分解。氫醌的療效與它的濃度、基質(zhì)和產(chǎn)品的化學(xué)穩(wěn)定性有關(guān)，濃度越高，治療效果越好，刺激性也越大，常用的濃度是2%~5%。氫醌常用方法是2次/d外用，一般用藥4周可見皮膚顏色變淺，6周～10周取得最佳療效。如果日間聯(lián)合應(yīng)用廣譜防曬霜可以提高氫醌的療效。然而長(zhǎng)期使用濃度為4%～5%的氫醌可引起原發(fā)刺激反應(yīng)、接觸性皮炎和炎癥后色素沉著，另外還有引起外源性褐黃病和膚色變深的可能。2%氫醌配伍0.05%或0.1%維A酸或羥基乙酸治療有滿意療效，后者可抑制氫醌氧化，從而提高其表皮穿透作用，促進(jìn)色素排除，并使角質(zhì)細(xì)胞增生。真皮黃褐斑用氫醌治療療效不佳。短期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素可以減少氫醌的刺激作用、降低細(xì)胞的新陳代謝抑制黑素復(fù)合體。

　　2.2 壬二酸

　　是從卵圓形糠秕孢子菌培養(yǎng)液中分離出的天然直鏈飽和二羥基酸。壬二酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制酪氨酸酶，直接干擾黑素生物合成，并對(duì)黑素細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)有損傷，因此能成功地治療黃褐斑。其對(duì)黃褐斑治療效果優(yōu)于氫醌霜。壬二酸對(duì)表皮型和混合型黃褐斑（表皮和真皮同時(shí)受累）都有效，常用20%壬二酸霜局部外擦。壬二酸副作用小，濃度在15%~20%時(shí)是人們可以耐受的，過敏反應(yīng)和光毒反應(yīng)很少發(fā)生，不良反應(yīng)包括瘙癢、輕度的暫時(shí)性紅斑、鱗屑和灼熱感，這些不良反應(yīng)癥狀通常2周~4周可以消退且沒有系統(tǒng)損害。

　　2.3 維A酸

　　維A酸可以減輕光老化引起的色素沉著斑，并可以抑制酪氨酸的合成，從而抑制黑素的生成。臨床多用0.1%維甲酸霜外用，每日2次，起效時(shí)間約為24周，副作用表現(xiàn)紅斑脫屑，部分發(fā)生接觸性皮炎，但這種不良反應(yīng)不影響治療效果，且在繼續(xù)治療的過程中逐漸消失。

　　2.4 曲酸（5羥基2羥甲基吡喃酮）

　　曲酸是酪氨酸酶活性抑制劑，抑制培養(yǎng)色素細(xì)胞生成黑素。但是，曲酸有顯著的潛在致敏性，已發(fā)現(xiàn)使用含曲酸制劑的患者發(fā)生接觸性皮炎的比例很高。

　　2.5 酚硫醚

　　如4S半胱胺酚代表了一類新的與酚有關(guān)的脫色素化合物,這些黑素細(xì)胞毒性制劑是源于硫磺類似酚的化合物,產(chǎn)物有半胱胺酰酚和半胱胺酚。N乙酰4S半胱胺酸酚對(duì)黃褐斑有較好的療效，且比氫醌刺激性小，性質(zhì)穩(wěn)定。它是酪氨酸酶的底物，隨著酪氨酸酶的活化，它形成一個(gè)黑色素的類似物，主要能有效抑制黑素細(xì)胞合成黑色素。用4%的N乙酰基4S半胱胺酚治療黃褐斑，經(jīng)過2周～4周的局部治療可取得顯著效果。N丙酰4S半胱胺酚是N丙酰的一個(gè)新的衍生物，這種化合物也是酪氨酸酶的底物，與N乙酰基相比，是一種效能更高的黑素細(xì)胞中毒劑。酚硫醚同時(shí)具有抑制黑素細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖和殺傷黑素細(xì)胞的作用。

　　2.6 祛斑素

　　是中藥山茱萸的主要成分，祛斑素對(duì)酪氨酸酶及黑素的產(chǎn)生有抑制作用，其抑制程度與濃度有關(guān)，濃度越高作用越強(qiáng)。

　　2.7 絲百祛斑霜

　　主要含有田七、川芎、桃紅、黃芩、白芷、珍珠等多種中藥成分，具有活血化瘀、消滯祛風(fēng)、增白潤(rùn)膚的作用，并能抑制酪氨酸酶活性，減少黑素生成，其療效優(yōu)于氫醌。還可阻擋和吸收紫外線，有防曬作用。少數(shù)患者可出現(xiàn)輕微紅斑、瘙癢，一般不影響治療。每日2次，2周～6周內(nèi)可見效。

　　2.８ 化學(xué)剝脫劑外用制劑

　　雷瑣辛：雷瑣辛是兒茶酚的同質(zhì)異構(gòu)體，是早期應(yīng)用于化學(xué)剝脫劑的藥物之一。濃度為50%的雷瑣辛可用于中、深層剝脫，治療黃褐斑合并雀斑和日光性著色斑亦有效。羥乙酸：羥乙酸化學(xué)剝脫劑代表了一類安全有效的治療面部色素沉著的方法，它已較廣泛地用于治療黃褐斑。用10%～15%的羥乙酸洗劑加2%氫醌可增強(qiáng)療效。曲酸：當(dāng)曲酸凝膠治療黃褐斑無效時(shí)，可用曲酸化學(xué)剝脫劑,它由2%曲酸與3種羥基酸（水楊酸、檸檬酸、乳酸）組成。使用曲酸化學(xué)剝脫劑后發(fā)生皮膚干燥現(xiàn)象比羥基乙酸化學(xué)剝脫劑少。羥乙酸聯(lián)合曲酸或羥乙酸聯(lián)合氫醌治療黃褐斑的色素沉著都有很好的療效。缺點(diǎn)是曲酸制劑的刺激性比氫醌大。三氯乙酸：三氯乙酸為中深層剝脫劑的一個(gè)輔助用藥，可用于治療泛發(fā)性及持續(xù)性的黃褐斑。水楊酸：水楊酸化學(xué)剝脫劑也可治療黃褐斑的色素沉著，其濃度為10%～20%，間斷使用2周。

　　2.９ 激光治療

　　激光治療黃褐斑，僅適用于其他治療方法無效時(shí),因?yàn)榧す庵委燑S褐斑療效不顯著，（可引起色素沉著、瘢痕、萎縮），因此，選擇激光治療的原則是對(duì)正常色素的破壞性最小。可用Q開關(guān)翠寶石激光治療黃褐斑，尤其是對(duì)女性病人，但易復(fù)發(fā)。Nouri等［1］用Q開關(guān)激光后再用脈沖激光破壞黑素細(xì)胞，減少表皮黑素，從而治療真皮型黃褐斑取得了較好的效果。超脈沖二氧化碳激光和Q開關(guān)翠寶石激光聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單獨(dú)使用Q開關(guān)翠寶石激光的療效［2］。總之，黃褐斑主要采用外治療法，療程較長(zhǎng)。其藥物學(xué)發(fā)展，在經(jīng)濟(jì)繁榮、人們求美心切的今天，有廣闊的發(fā)展前景，值得探討。

　　參考來源：《實(shí)用醫(yī)技雜志》2006年3月5卷5期；《黃褐斑治療進(jìn)展》；梁玉貞，于波，耿紅梅

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