糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥和主要的致殘因素之一，發(fā)病率高達(dá)60%～90% 。可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分，迄今仍無特效治療。我們自2001年3月～2003年3月用神經(jīng)妥樂平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變365例、植物神經(jīng)病變89例、腦神經(jīng)病變11例均取得了較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本組病例全部為我院自2001年3月～2003年3月住院治療的糖尿病患者。所有患者均符合1998年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病周圍神經(jīng)病變365例，其中男192例，女173例，年齡29～81歲，平均53.6±11.7歲;糖尿病病程1個(gè)月～22年，平均11.4±7.8年;出現(xiàn)手足麻木、疼痛等神經(jīng)癥狀的時(shí)間1個(gè)月～9年，平均3.5±2.3年。以上病例均除外由其他原因引起的周圍神經(jīng)病變。植物神經(jīng)病變89例，其中心臟自主神經(jīng)病變25例，胃腸植物神經(jīng)病變21例，膀胱植物神經(jīng)病變30例，陽痿2例。腦神經(jīng)病變11例，其中單純動(dòng)眼神經(jīng)麻痹8例，動(dòng)眼神經(jīng)合并外展神經(jīng)麻痹2例，動(dòng)眼神經(jīng)合并滑車神經(jīng)麻痹1例，11例均有單眼上瞼下垂、復(fù)視，其中右眼7例，左眼4例。

    1.2 治療方法 入院后固定糖尿病飲食標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)整降糖藥物（包括口服降糖藥及胰島素，單用或二者合用），并給予神經(jīng)妥樂平（日本臟器制藥株式會(huì)社生產(chǎn)）7.2U，加入生理鹽水250ml中，若伴有高血壓或心、腎功能不全者，則加入5%葡萄糖液250ml，同時(shí)按4～5g糖∶1U的比例加入胰島素，靜脈滴注，3～4h滴完，每日1次，連續(xù)15天為1個(gè)療程。期間被認(rèn)為對療效判定有影響的維生素、末梢血管擴(kuò)張劑、鎮(zhèn)痛藥等，除治療開始前已應(yīng)用的外，一律禁止合用，而且在治療前已應(yīng)用的藥物在治療期間用法、用量不變。

    1.3 臨床癥狀評(píng)分方法

    1.3.1 周圍神經(jīng)病變臨床癥狀評(píng)分 癥狀主要包括四肢感覺異常、麻木、疼痛等，分為正常（1分）、輕度異常（2分）、中度異常（3分）、重度異常（4分）。

    1.3.2 植物神經(jīng)病變臨床癥狀評(píng)分 癥狀主要包括多汗、早飽、便秘、腹瀉、便秘腹瀉交替、排尿費(fèi)力、陽痿等。分為正常（1分）、輕度異常（2分）、中度異常（3分）、重度異常（4分）。全部患者治療前、后均由專人在上午予以評(píng)分。

    1.4 神經(jīng)電生理檢查 專人用NDI-200型肌電圖誘發(fā)電位儀（中國上海制造）行神經(jīng)電生理檢查，用表面電極次劑量刺激測量正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和正中神經(jīng)、腓淺神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。

    1.5 植物神經(jīng)功能檢查 立臥位血壓差，深呼吸時(shí)最大與最小心率差，R-R間期變異系數(shù)（由100個(gè)R-R間期計(jì)算得出），膀胱殘余尿量。

    1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

    1.6.1 周圍神經(jīng)病變 治愈:癥狀消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常;顯效:臨床癥狀減輕70%以上或積分減少>5分，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯改善;有效:臨床癥狀減輕30%以上或積分減少2～5分，神經(jīng)傳導(dǎo)速度部分改善;無效:癥狀無減輕或積分減少<2分，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無改善。

    1.6.2 植物神經(jīng)病變 治愈:癥狀消失，植物神經(jīng)功能檢測改善70%以上;顯效:癥狀明顯改善或積分減少>5分，植物神經(jīng)功能檢測改善50%以上;有效:臨床癥狀減輕或積分減少2～5分，植物神經(jīng)功能檢測改善30%以上;無效:癥狀無減輕或積分減少<2分，植物神經(jīng)功能檢測改善30%以下。

    1.6.3 腦神經(jīng)病變 治愈:無復(fù)視，眼瞼閉合正常;顯效:復(fù)視明顯改善，自由活動(dòng)不受影響;有效:復(fù)視輕度改善，自由活動(dòng)受影響;無效:較治療前無變化。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以X±s表示，治療前后比較用配對t檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    治療前后臨床癥狀積分比較見表1。本組病例治療后周圍神經(jīng)病變治愈127例（34.8%），顯效132例（36.2%），有效85例（23.3%），無效21例（5.7%）。植物神經(jīng)病變治愈21例（23.6%），顯效25例（28.1%），有效31例（34.8%），無效12例（13.5%）。治療前后植物神經(jīng)功能檢測結(jié)果見表2。11例眼肌麻痹患者治療后治愈5例（45.5%），顯效2例（18.2%），有效3例（27.3%）， 無效1例（9.1%）。表1 治療前后臨床癥狀積分比較全部病例中有105例測定治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。治療后MNCV和SNCV均有明顯提高見表3。表2 治療前后植物神經(jīng)功能變化立臥位血壓差（mmHg）表3 治療前后運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化 （m/s）

    3 討論

    糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前多認(rèn)為是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上多因素共同作用的結(jié)果。糖尿病神經(jīng)病變的治療目前尚缺乏滿意的方法。神經(jīng)妥樂平為牛痘免疫病毒疫苗接種家兔皮膚的炎癥皮膚提取物，具有鎮(zhèn)痛、改善末梢循環(huán)、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能等作用。其通過使血小板聚集性正常化而改善微循環(huán)，同時(shí)具有外周擴(kuò)血管作用，故可通過改善神經(jīng)內(nèi)膜微循環(huán)增加神經(jīng)組織供氧，加速能量產(chǎn)生，改善神經(jīng)功能  。神經(jīng)妥樂平的鎮(zhèn)痛作用是非麻醉性、非消炎鎮(zhèn)痛性的新型鎮(zhèn)痛作用，其作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺能神經(jīng)，使處于功能低下狀態(tài)的下行性痛覺抑制神經(jīng)系統(tǒng)激活，從而發(fā)揮其獨(dú)特的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)還作用于舊脊髓丘腦束和大腦邊緣系統(tǒng)，改善慢性疼痛和知覺異常狀態(tài) 。此外，神經(jīng)妥樂平還可通過抑制致痛因子—緩激肽的游離，從而發(fā)揮其外周性鎮(zhèn)痛作用。其對植物神經(jīng)的調(diào)整作用，是通過對急性應(yīng)激反應(yīng)負(fù)荷引起去甲腎上腺素和對慢性應(yīng)激反應(yīng)負(fù)荷引起乙酰膽堿含量變化的影響，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)中樞活動(dòng)，從而改善各種植物神經(jīng)失調(diào)癥狀  。本組病例周圍神經(jīng)病變治療前后對比，總有效率為71%，植物神經(jīng)病變治療前后對比，總有效率為51.7%，對腦神經(jīng)病變所致的眼肌麻痹有效率達(dá)63.7%，證 實(shí)神經(jīng)妥樂平在逆轉(zhuǎn)、修復(fù)糖尿病神經(jīng)病變的基礎(chǔ)上，還有明顯的鎮(zhèn)痛作用，是目前治療糖尿病神經(jīng)病變較為有效的藥物。治療過程中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。該藥效果顯著，用藥方便，無毒副作用，具有廣泛的應(yīng)用前景。

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