維度新（阿戈美拉汀片）用于治療抗抑郁、抗焦慮、調整睡眠節律及調節生物鐘作用。多項臨床研究證實維度新（阿戈美拉汀片）具有明顯的抗抑郁作用，且起效較快，對抑郁以及伴隨的焦慮癥狀均有較好的療效。為方便患者更多的了解新藥維度新（阿戈美拉汀片）的知識，百濟藥師從藥理毒理及藥代動力學為您講解維度新（阿戈美拉汀片）。

    維度新（阿戈美拉汀片）藥理毒理

    遺傳毒性：阿戈美拉汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人外周血淋巴細胞遺傳學試驗、程序外DNA合成（UDS）試驗、微核試驗結果均為陰性。

    生殖毒性：阿戈美拉汀在經口給藥劑量低于240mg/kg時對雌性和雄性大鼠的生育力未見影響（NOAEL），在此劑量下動物暴露量比人用劑量25mg時暴露量高300倍。胚胎胎仔發育毒性試驗中，大鼠中阿戈美拉汀劑量高至640mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；家兔劑量高至450mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；上述劑量母體暴露量大約分別是人用劑量25mg時物暴露量的720和300倍。大鼠圍產期毒性試驗中，在母體暴露量為人用劑量25mg時暴露量的280倍時，未見明顯異常。

    致癌性：大鼠與小鼠分別經口給予維度新40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg，連續104周，按暴露量計算分別相當于人用劑量25mg時暴露量的7.5、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中，劑量≥120mg/kg的雄性動物肝腺瘤發生率增加，360mg/kg劑量組雄性動物肝癌發生率增加；小鼠中，500、2000mg/kg劑量組肝腺瘤發生率增加，2000mg劑量下雌雄動物的肝癌的發生率增加。 

    維度新（阿戈美拉汀片）藥代動力學

    吸收和生物利用度：阿戈美拉汀口服后吸收快速且良好(≥80%)。絕對生物利用度低(口服治療劑量<5%)，個體間差異較大。與男性個體相比，女性的生物利用度較高。口服避孕藥會增加藥物的生物利用度，而吸煙會使生物利用度降低。服藥后1-2小時內達到血漿峰濃度。

    在治療劑量范圍內，阿戈美拉汀的系統暴露隨劑量升高而成比例地增加。高劑量時，首過效應達到飽和。進食(標準飲食或高脂飲食)不影響阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂飲食會增加個體差異。

    分布：穩態分布容積約為35L，血漿蛋白結合率為95%，與藥物血漿濃度無關，不受個體年齡或者腎臟功能的影響。但肝功能損害患者游離藥物濃度可升高1倍。

    生物轉化：阿戈美拉汀口服后主要經肝臟CYP1A2同工酶迅速代謝，CYP2C9和CYP2C19同工酶也參與阿戈美拉汀的代謝，但作用較小。主要代謝產物羥化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均無活性且在體內迅速結合，并經尿液排出。

    消除：阿戈美拉汀消除速率快，平均的血漿消除半衰期為1-2小時，清除率較高（約為1100mL/min），主要以代謝產物的形式經尿液排泄，其中原型藥物成分可忽略不計。重復給藥不會改變藥物的藥代動力學過程。

    腎臟損害：在嚴重腎臟損傷患者，藥代動力學參數未發生相關改變（n=8例，25mg單劑量）。但是，由于中度或重度腎功能損害患者使用阿戈美拉汀的臨床資料有限，因此給該類患者處方時需謹慎。

    肝功能損害：在一項專門針對伴有慢性輕度（Child-PughA級）或中度（Child-PughB級）肝損害的肝硬化患者的研究中，與相匹配（年齡、體重、吸煙習慣）的無肝損害的志愿者相比，輕、中度肝損害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量顯著升高（分別升高70倍和140倍）。

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